阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性后循环缺血性脑梗死的临床研究

黄益峰，张宇华

(深圳市第二人民医院，广东 518035)

急性后循环缺血性脑梗死是神经内科常见的一种卒中类型疾病[1]。近年来，随着中国老龄化社会进程的加速，该疾病具有较高的发病率，若不及时治疗，极易引发严重的瘫痪，甚至死亡，给患者带来心理以及生理上的负担。该疾病急性期时间不稳定，一般在发病后2周内，因此，为避免致残率和病死率，应尽早发现并治疗。目前，治疗急性后循环缺血性脑梗死的主要方案为抗凝、扩容、降纤治疗、抗血小板等[2]。临床上常用的抗凝药物为阿加曲班，但治疗效果并不显著。溶栓治疗虽是公认治疗急性后循环性脑梗死的有效方法，但由于受时间窗、适应证等因素的影响，严格时间窗为3～4.5 h，目前接受过溶栓治疗的患者仅有5%,大多数人就医时往往已错过最佳治疗时间[3]。因此，目前临床上急需一种更为安全有效的治疗方案。鉴于以上存在的问题，本文通过对阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性后循环性脑梗死的疗效进行探究，得出以下报告。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年1月—2018年1月收诊的急性后循环缺血性脑梗死患者200例进行研究，随机将患者分为对照组100例和治疗组100例。对照组中男55例，女45例，年龄45～80岁，平均年龄(60.32±12.80)岁；病程7～14 d，平均病程(9.15±3.21) d。治疗组中男51例，女49例，年龄46～78岁，平均年龄(59.14±11.72)岁；病程7～14 d，平均病程(9.15±3.21) d。两组患者的性别比例、年龄等数据对比，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。纳入标准：①参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中的相关标准，并通过CT/MRI检查确诊为ACI;②发病时间6～48 h；③血常规及凝血功能为正常。此次研究由本院伦理委员会审批后后实施，患者以及家属均知情并同意参加。排除标准：患有严重脏器功能不全者、伴有意识障碍者以及伴有出血性疾病者。

1.2方法 先给予两组患者常规治疗，如伴有颅内血压升高者，应根据情况加入甘露醇；伴有高血压及高血糖者，应先控制血压、血糖。在此基础上给予对照组患者氯吡格雷(乐普药业股份有限公司；国药准字H20123116)治疗，口服75 mg/次，1次/d。治疗组则采用阿加曲班联合氯吡格雷治疗法，氯吡格雷的使用方法与对照组相同，同时增加阿加曲班静脉滴注[三菱制药(广州)有限公司；国药准字J20100121]治疗。在治疗的1～2 d，6支/d(60 mg/d)，持续24 h滴注；治疗的第3～7 d，2支/d(20 mg/d)，早晚各1次，两组患者均持续治疗14 d。

1.3观察指标与疗效标准 观察两组患者的临床效果以及对比治疗前后的NIHSS评分、BI指数的变化情况。NIHSS评分标准：以美国国立卫生院卒中量表为标准，所有患者入院后均进行NIHSS评分，得分低表明患者神经功能恢复良好，反之，评分越高则患者神经意识越薄弱。BI指数评分标准：包括患者的大便、小便、吃饭、活动、洗澡等项目，指数越高，表明患者自理能力越强，反之指数越低表明患者自理能力越差。临床疗效判定标准：显效：疗程结束1周后随访，患者急性后循环性脑梗死症状有明显改善，在1个月内无复发迹象；有效：疗程结束1周后随访，患者急性后循环性脑梗死症状得到缓解，在1个月内未见复发迹象；无效：疗程结束1周后随访，患者病情无明显改善[4]。总有效率=(显效+有效)×100%。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 治疗组的总有效率为80.00%，高于对照组的65.00%，两组差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2两组治疗前与治疗7和14 d后NIHSS评分比较 治疗前，两组的NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗 7 d后，两组的NIHSS评分均比治疗前降低，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，两组的NIHSS评分均比治疗前降低(P<0.05)，但治疗组的降低程度更明显于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分 分

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2.3组间治疗前与治疗7和14 d后BI指数比较 治疗前，两组的BI 指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组的BI 指数均比治疗前升高，但与治疗前比较无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，两组患者的BI 指数均比治疗前升高(P<0.05)，但治疗组升高程度比对照组明显，两组比较差异显著(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后BI指数比较 分

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

3 讨论

急性后循环缺血性脑梗死是临床上常见的一种疾病，具有较高的病死率，造成该疾病发生的原因主要是血小板和凝血功能。引发该疾病主要因素是凝血与纤溶功能失衡。若是症状严重极易形成血栓或是造成血栓扩大。血栓扩大后，会导致患者的神经缺损逐渐加重。血栓是由于内外凝血系统异常、血流动力学异常和血管内皮损伤促成的，高凝状态和微血栓极有可能导致中风，从而造成微血管闭塞和血流量减少[5]。动脉血栓形成的关键因素主要是凝血酶。因此，在有血栓形成的疾病治疗中，凝血酶都是治疗的关键点。据研究表明[6]，急性后循环性脑梗死的主要治疗方案为阻止新的血栓生成，促使侧支循环建立，改善缺血半暗区的供血，防止梗死面积的扩散。

阿加曲班是新型的凝血酶抑制剂，是由精氨酸合成的衍生物，其主要作用为可直接控制阻止红色血栓的形成、阻止血凝块中的凝血酶、促进纤溶功能和灭活脑血栓内部与纤维蛋白结合的凝血酶[7]。阿加曲班的优点是起效快、出血可能性小、作用时间短，能够尽早抑制病情的加重，因此成为临床上最常用的药物。然而，不足之处是由于阿加曲班在与凝血酶直接作用时无法抑制血纤维蛋白溶解酶、胰蛋白酶等丝氨酸蛋白酶。因此，单一用药治疗急性后循环性脑梗死的临床效果并不理想。本研究表明，治疗组采用阿加曲班联合氯吡格雷治疗的临床总有效率(80.00%)明显优于对照组(65.00%)(P<0.05)。由此表明，阿加曲班联合氯吡格雷可作为治疗急性后循环性脑梗死的优选方案。现对本研究采用的阿加曲班联合氯吡格雷治疗方法进行分析，氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂，可控制血小板与ADP结合，以及阻止继发纤维蛋白原与Ⅱb/Ⅲa 受体的结合[8]。另外，还可控制血栓中巨噬细胞迁移和繁衍，与抗凝剂联合使用，阻止血小板活动的多种途径，以及抑制炎症介质的释放和动脉粥样硬化病变的进一步发展。阿加曲班具有抑制脑血栓中凝血酶衍生和辅助溶栓的作用，而氯吡格雷具有抑制炎症介质释放的功能，两者配合可以较好地控制血栓形成，从而达到理想的疗效。由本研究中可见，阿加曲班联合氯吡格雷治疗14 d后，两组的NIHSS评分、BI指数均比治疗前有所改善(P<0.05)，但治疗组的改善程度更明显于对照组 (P<0.05)；该结果表明使用阿加曲班联合氯吡格雷治疗不仅可以降低患者的神经功能缺陷，还能有效提高患者的自理能力。

综上所述，相比单一用药，阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性后循环性脑梗死的疗效更突出，具有一定的推广应用价值。