银屑灵片对银屑病肥胖患者血清瘦素动态表达的干预作用

邓家侵 何伟 危建安 刘全知 伍慧媚

摘要目的：观察银屑灵片对寻常型银屑病肥胖患者血清瘦素动态表达的干预作用。方法：选取2017年3月至2017年6月广东省中医院收治的男性银屑病患者60例，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组患者外用复方丙酸氯倍他索软膏，观察组患者在对照组的基础上同时口服银屑灵片，连续用药2个月。观察2组临床治疗有效率，治疗后1、2个月评价中医证候积分、皮损程度及体重指数（BMI），以及血清瘦素的动态表达情况。结果：观察组有效率93.3%，较对照组的73.3%明显升高（P<0.05）;治疗后1、2个月2组患者中医证候积分、BMI与皮损PASI评分均较治疗前明显下降（均P<0.05），且治疗2个月的中医证候积分、BMI与皮损PASI评分显著低于治疗后1个月（P<0.05），组间比较以观察组的下降程度更显著（P<0.05）;治疗2个月后，2组患者血清瘦素水平均较治疗前有所下降（P<0.05），且显著低于治疗后1个月（P<0.05），组间比较以观察组的下降程度更显著（P<0.05）。结论：银屑灵片可改善患者的临床症状，降低BMI，减轻银屑病皮损斑块的严重程度，其机制可能是通过调控瘦素水平以调节机体的代谢状态，通过调节瘦素水平从而降低IFNγ水平，达到治疗银屑病的目的。

关键词银屑病;肥胖;血热证;银屑灵片;复方丙酸氯倍他索软膏;瘦素;作用机制;中西医结合

中图分类号：R275.9文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.034

银屑病俗称“牛皮癣“，是临床常见的以角质形成细胞异常增生和分化、血管增生扩张为特点的慢性炎症性皮肤病，患者以红斑斑块、白色鳞屑、发亮薄膜等为主要临床表现，且久治不愈、反复发作[1]。目前，关于银屑病的发病机制的研究较多，但并未完全明晰，多认为与机体免疫功能紊乱所引起的角质产生细胞增殖及分化异常有关[24]。近年来，代谢综合征与银屑病及其并发症的相关性研究成为皮肤科临床研究的重要靶点。越来越多报道指出，银屑病及其并发症与代谢综合征关系密切[5]，而相关的机理仍未完全明确[6]。鉴于此，本研究重点选择寻常型银屑病肥胖患者，使用全国名老中医禤国维教授的经验方剂银屑灵片进行干预，观察其临床效果，并探究与代谢综合征密切相关的指标血清瘦素的动态表达。报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2017年3月至2017年6月广东省中医院皮肤科银屑病专科门诊寻常型银屑病男性患者60例为研究对象。依据随机数字表随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组患者，年龄20～55岁，平均年龄（32.9±9.4）岁;病程6个月至7年，平均病程（4.7±2.3）年;BMI（27.5±2.4）kg/m2。观察组患者，年龄20～55岁，平均年龄（33.5±8.2）岁;病程6个月至8年，平均病程（4.8±2.5）年;BMI（26.7±3.6）kg/m2。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经广东省中医院伦理委员会审查批准（伦理审批号B201621401）。

1.2纳入标准1）年龄20～60岁，病程≥6个月;2）男性患者（用药时可以避开月经期对病情及检验结果的影响，同时研究时间段接诊患者也均为男性）;3）参照《中国银屑病治疗指南》[7]中银屑病的诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》[8]中血热证银屑病的诊断标准确诊，患者可见皮损好发于头皮、关节伸面、膝、肘、骶部，皮肤初起粟粒至绿豆大的斑丘疹或红色丘疹，上覆鳞屑，刮除后可见发亮薄膜，轻刮薄膜即可出现散在的小出血点，伴有不同程度瘙痒，口干，口渴，心烦，小便黄，大便秘结，舌质红，苔黄，脉弦数;4）银屑病分期参照《临床诊疗指南皮肤病与性病分册》[9]确诊为寻常型、进展期;5）BMI>25 kg/m2;6）皮疹面积不超过10%的体表面积;7）患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.3排除标准1）资料不全、失访、过敏体质、存在药物禁忌证、依从性差、无法判定疗效或安全性者;2）合并有其他皮肤疾病或严重的系统性疾病;3）近1个月内有皮质类固醇激素、免疫抑制剂等药物治疗史。

1.4治疗方法对照组：外用复方丙酸氯倍他索软膏（江苏知原药业有限公司，国药准字H20040122），以1个指尖单位（FTU）药膏涂擦2个手掌面积大小的量为标准涂擦皮疹，每天早晚各涂擦1次。观察组：在外用复方丙酸氯倍他索软膏的基础上同时口服银屑灵片，5片/次，3次/d。2组均连续用药2个月。

1.5观察指标1）参照《中药新药临床研究指导原则》[8]症状量表对瘙痒、红斑、口渴口干、心烦等主要中医证候积分按照程度轻重记0、1、2、3分，评分愈高，症状愈严重;2）观察治疗前、治疗后1个月、治疗后2个月患者体重指数（BMI）水平;3）用银屑病皮损程度评分（PASI）[10]：评估躯干、头颈部、上肢、下肢的皮损程度，PASI总分为全身四部分得分的总和，分数越高，皮损程度越重;4）治疗前、治疗后1个月、治疗后2个月分别空腹抽取肘静脉血，3 000 r/min离心（离心机型号：TDZ4AWS;湖南迈达仪器有限公司），将血清置于-80 ℃冰箱保存待验。采用酶联免疫吸附（ELISA）技术测定血清瘦素水平，人瘦素ELISA试剂盒购自Raybiotech公司，操作严格按试剂盒说明书进行;5）随访半年，统计显效、有效患者中复发情况。

1.6疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]评价。显效：PASI总分下降至少75%;有效：PASI總分下降50%～75%;无效：PASI总分下降不足50%;恶化：皮损加重。

1.7统计学方法采用SPSS 19统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2結果

2.12组患者临床疗效比较观察组有效率93.3%，较对照组的73.3%明显升高，差异有统计学意义（χ2=6.074，P<0.05）。见表1。

2.22组患者治疗前后中医证候积分比较2组患者治疗前的中医证候差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者中医证候积分均较治疗前下降明显（均P<0.05），治疗2个月后中医证候积分显著低于治疗后1个月（P<0.05），组间比较以观察组下降程度更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.32组患者治疗前后BMI与皮损PASI评分比较治疗前，2组患者BMI与皮损PASI评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者BMI与皮损PASI评分较治疗前下降明显（P<0.05），且治疗2个月后BMI与皮损PASI评分显著低于治疗后1个月（P<0.05），组间比较以观察组患者的下降程度更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.42组患者治疗前后血清瘦素动态表达治疗前，2组患者的血清瘦素水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者的血清瘦素水平均较治疗前有所下降（P<0.05），但治疗后1个月的血清瘦素水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗2个月后的血清瘦素水平显著低于治疗后1个月（P<0.05），组间比较以观察组患者的下降程度更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5复发率比较随访半年，观察组显效及有效的28例患者中，复发2例，复发率为7.1%;对照组则显效及有效的22例患者中，复发6例，复发率为27.3%。观察组的复发率显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

银屑病属于中医学“白疕”的范畴，病因有内外之别，在外多为风、寒、热、湿、燥、毒之邪侵袭肌肤;在内多因久食辛辣、膏粱厚味之品，内生湿热;或平素易动怒，气内郁而化热，久之热则生毒，毒损血络，发于肌肤[1112]。临床患者初期以血热证为主[13]，治之当注重整体观念、内外兼治。本研究所用银屑灵片由生地黄、赤芍、当归、莪术、土茯苓、紫草、乌梅、甘草等药物的有效成分精制而成，方中生地黄功在滋阴凉血、益阴生津、清热消斑;赤芍、当归、莪术主入血分，功可活血、补血、消斑，行中有补，补中有消，使活血而无耗血之虑;土茯苓清热除湿、解毒止痒;紫草功在凉血活血、解毒消斑;乌梅敛血止痒、润燥生津;甘草调和诸药。全方共奏清热凉血、止痒消斑之功。

本次研究结果显示，银屑灵片治疗的患者临床效果、临床症状、BMI、皮损程度改善疗效均明显优于对照组，证实银屑灵片谨守银屑病“血热风燥”的病机特点，可显著改善患者的临床症状，降低BMI，减轻银屑病皮损斑块的严重程度，其临床效果明显优于单纯西药外用。另外，通过动态观察患者血清瘦素水平发现，治疗前患者的血清瘦素水平均偏高，这说明银屑病肥胖患者机体处于一定的代谢紊乱状态，与银屑病的发病有一定的相关性，与蒋建华等[14]报道结果一致。值得提出的是，随着用药后患者BMI的降低及皮损的改善，患者的血清瘦素水平亦有所下降，经治疗2个月后的血清瘦素水平显著下降，而银屑灵治疗的患者的下降程度更明显。进一步证实，瘦素与BMI有相关性，也说明瘦素水平与银屑病肥胖患者的皮损变化密切相关。现代医学[1516]认为，瘦素是一种脂肪细胞因子，主要由白色脂肪细胞分泌，是用来研究代谢综合征的主要指标，其生物功能主要表现在对体脂及体重的调控，具有抑制食欲、增加能量代谢等功能，能通过结合多种组织中的瘦素受体调节机体代谢平衡，其可调节下丘脑中多条调控代谢的神经通路，影响中枢神经系统对糖脂代谢平衡、能量代谢平衡的调控。近年的研究[17]同时表明，瘦素除了在肥胖、胰岛素抵抗和相关的细胞因子紊乱中发挥作用，还具有多种免疫调节作用[1820]。瘦素对Th1细胞增生的促进作用超过Th2细胞，促使Th细胞向Th1表型转化，调节T细胞产生细胞因子;作用于CD4+T细胞促进IFNγ并抑制IL4的生成。可见血清瘦素水平的动态表达不仅反映出机体的代谢状态，还反映出机体的免疫功能状态，亦表明瘦素水平与银屑病相关并发症密切相关，与刘恩才等[2122]报道一致。已有报道，IFNγ以及随后出现的IL17A/Th17轴被认为是参与银屑病机制的中心细胞因子，IFNγ诱导了STAT1和p48 2条信号通路[23]。瘦素水平下降有助于降低IFNγ水平，这可能是银屑灵片发挥作用的免疫机制。

本研究中考虑到瘦素水平在男女间的差异[2425]，以及研究药物可能会对育龄女性的影响，故选取男性作为研究对象。

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（2018-03-30收稿责任编辑：张雄杰）