益气活血解毒方联合西药治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎患者的疗效及对胃蛋白酶原的影响

2019-09-10庞海江许家艳丁守坤

世界中医药 2019年1期

庞海江许家艳丁守坤

摘要目的：探究益气活血解毒方联合西药治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性慢性萎缩性胃炎（CAG）患者的疗效及对胃蛋白酶原（PG）的影响。方法：选取2016年11月至2018年2月郑州市中医院收治的Hp阳性CAG患者74例，随机分为对照组和观察组，每组37例。对照组Hp阳性CAG患者采用四联疗法治疗，观察组Hp阳性CAG患者在对照组的基础上服用益气活血解毒方。治疗3个月后，检测患者PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ）、炎性反应递质水平、胃液pH值以及血液流变学指数变化情况，评价其疗效。结果：观察组总有效率为94.59%，对照组总有效率为72.97%（P<0.05）。治疗后，2组患者的pH值、炎性反应递质水平[（白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、超敏C反应蛋白（hsCRP）]、血液流变学指数（全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞聚集指数）均降低，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ）水平升高（P<0.05），观察组患者的pH值、炎性反应递质水平（IL6、TNF、hsCRP）、血液流变学指数（全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞聚集指数）低于对照组，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ）水平高于对照组（P<0.05）。结论：益气活血解毒方联合西药四联疗法可以对Hp产生抑菌作用，有效控制Hp阳性CAG患者的PG、炎性反应递质水平，改善血流动力学，保护胃黏膜，发挥良好的疗效，具有较高的临床应用价值。

关键词益气活血解毒方;四联疗法;幽门螺杆菌;慢性萎缩性胃炎;疗效;胃蛋白酶原;炎性反应递质;血液流变学

中图分类号：R289.5;R573文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.025

幽门螺杆菌（Hp）感染常会导致被感染者产生淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎缩性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG）等严重威胁人体生命及健康的胃部疾病[1]。其中CAG是一种多致病因素性疾病，Hp是主要致病因素。目前对于Hp阳性CAG患者治疗主要是西药四联疗法，但若长期服用，Hp对该疗法中抗生素具有耐药性，且不能根治CAG。中医中药通过辨证论治，在辨证分型下对CAG患者进行个体化治疗，可显著改善CAG临床症状。戈焰教授不断总结临床实践，提出健脾疏肝活血解毒法治疗CAG，但对其主要通过影响那些途径发挥治疗效果的解释不够深入，对胃蛋白酶原（PG）、炎性反应递质、血液流变学等对Hp阳性CAG的具体作用机制不够明确，现有对Hp阳性CAG的研究指标相对单一[23]。我院根據戈焰教授的研究，反复推敲得出益气活血解毒方，并选取了74例Hp阳性CAG患者进行研究，发现其联合西药四联疗法可以通过改善患者的胃液pH值及PG、炎性反应递质、血液流变学而发挥良好的治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年11月至2018年2月在郑州市中医院治疗的Hp阳性CAG患者74例，随机分为对照组和观察组，每组37例。对照组中男20例，女17例;年龄27～60岁，平均年龄（49.13±10.24）岁;病程1～15年，平均病程（8.43±6.13）年;伴有黏膜异型增生者11例，伴有胃溃疡14例，伴有十二指肠溃疡17例，伴有复合性溃疡14例，伴有肠上皮化生者10例。观察组中男18例，女19例;年龄30～63岁，平均年龄（50.08±10.17）岁;病程1～15年，平均病程（8.57±6.49）年;伴有黏膜异型增生者18例，伴有胃溃疡13例，伴有十二指肠溃疡11例，伴有复合性溃疡19例，伴有肠上皮化生者16例。2组Hp阳性CAG患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准符合《慢性萎缩性胃炎的诊断与中医药治疗》以及《中国慢性胃炎共识意见》中关于CAG诊断标准，并经胃镜和病理检查确诊的患者。

1.3纳入标准1）参与本研究前1个月内未服用解痉止痛药、保护胃黏膜药以及抗生素等与研究药物具有相互作用的药物;2）符合《慢性萎缩性胃炎的诊断与中医药治疗》以及《中国慢性胃炎共识意见》中关于CAG诊断标准，并经胃镜和病理检查确诊的患者;3）精神正常，意识清醒，服药依从性好的患者;4）病理组织切片检查或13C呼气试验为Hp阳性的患者[4]。

1.4排除标准1）排除诊断为慢性非萎缩性胃炎者;2）排除病理检查为癌变或疑似癌变者;3）排除过敏体质患者或对本研究所用药物过敏者;4）排除出现严重不良反应，或由于不可控因素而中途退出者;5）排除伴有肝肾功能严重障碍、心脑血管疾病、恶性肿瘤者。

1.5脱落与剔除标准治疗中接受其他治疗方案者;治疗中发生严重不良反应需终止治疗者;治疗中主动退出研究者或失联者等。

1.6治疗方法

对照组给予Hp阳性CAG患者四联疗法进行治疗，包括克拉霉素片（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044），0.25 g（1片）/次，2次/d;枸橼酸铋钾胶囊（湖南华纳大药厂有限公司，国药准字H20033756），2粒/次，2次/d;奥美拉唑肠溶胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20046430），每次20 mg（1粒），2次/d;阿莫西林胶囊（上海华源安徽仁济制药有限公司，国药准字H34020561），2粒/次，2次/d。疗程3个月。

观察组在对照组的基础上给予Hp阳性CAG患者服用中药益气活血解毒方。益气活血解毒方组成：丹参16 g、黄芪16 g、白僵蚕16 g、党参16 g、薏苡仁16 g、炒白术12 g、炙甘草12 g、蜂房12 g、陈皮12 g、紫丹10 g、当归10 g、麦冬10 g、五灵脂10 g、延胡索10 g、三七粉8 g，传统方法煎煮成汤剂，取320 mL为1剂，2剂/d，每5天间隔2 d为1个疗程，治疗3个月。

1.7观察指标

1.7.1胃液pH值及胃蛋白酶原分别采用活检孔插入塑料管吸取治疗前后2组患者胃液2～3 mL，以精密pH试纸（江苏泰州市奥克滤纸厂提供）测定胃液pH值;分别于治疗前后抽取2组患者清晨空腹静脉血5 mL，离心取血清保存备检，采用美国雅ARCHITECTi2000SR全自动化学发光仪以及配套试剂盒检测胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）[6]。

1.7.2炎性反应递质2组患者于治疗前后分别采集静脉血，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法分别检测白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、超敏C反应蛋白（hsCRP）的水平[7]。

1.7.3血液流变学分别于治疗前后各抽取2组患者静脉血3 mL，采用LB2A系列全自动血液流变学分析仪（天津市唐宇医疗器械科技发展有限公司）测定患者的血液流变学，包括全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞聚集指数[8]。

1.8疗效判定标准

根据《慢性萎缩性胃炎的诊断与中医药治疗》中医证候疗效判定标准进行评价。将患者的临床疗效分为痊愈、显效、有效、无效4种。临床症状、体征消失，胃镜、活检示急性炎性反应消失，慢性炎性反应好转，胆汁返流消失记为痊愈;症状体征均明显改善，胃镜和活检显示急性炎性反应基本消失，慢性炎性反应好转，胆汁返流减少2/3以上记为显效;症状体征均有所改善，胃镜和活检显示黏膜病变范围缩小1/2以上，急慢性炎性反应程度减轻1度，胆汁返流减少1/2以上记为有效;不能达到以上标准或者加重者记为无效[5]。

1.9统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，等级计数资料使用秩和检验进行比较。计量资料以均数标准差（±s）表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义

2结果

2.12组疗效比较

观察组总有效率为94.59%，对照组总有效率为72.97%，观察组疗效优于对照组（Z=-3.18，P=0.01）

2.22组胃液pH值及胃蛋白酶原比较

治疗前，2组患者的pH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的pH低于对照组，PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.32组炎性反应递质比较

治疗前，2组患者的IL6、TNF、hsCRP差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组IL6、TNF、hsCRP均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组IL6、TNF、hsCRP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.42組血液流变学比较

治疗前，2组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞聚集指数差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞聚集指数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

CAG是一种以胃脘部胀满、胃脘部疼痛、烧心及消化不良症状、贫血等为临床表现的消化系统疾病。CAG在胃部疾病中发病率占25%左右，属于胃癌癌前状态，癌变率高达3%～8%。Hp属于种革兰阴性微需氧杆菌，通常寄生于人的胃黏膜，Hp长期感染会引起严重的慢性炎性反应，加重CAG患者的临床症状[910]。中医学认为，CAG是由外邪侵袭，致中气不足、脾胃亏虚、瘀血内阻而引起的“嘈杂”“胃脘痛”“嘈杂”“痞满”等。服用益气活血解毒方可对CAG患者产生补益脾胃、益气活血、祛痰化浊之功，联合西药四联疗法治疗，可有效清除Hp，改善胃黏膜血液循环，有助于缓解炎性反应，促进黏膜恢复，降低不良反应发生率，对CAG具有良好的疗效，治疗后观察组总有效率为94.59%，对照组总有效率为72.97%（P<0.05），采用中药益气活血解毒方联合西药四联疗法治疗CAG要比单独使用西药四联疗法治疗效果更好[1113]。

研究表明，Hp持续感染会引起胃黏膜的炎性反应，促进胃黏膜萎缩、肠化及不典型增生，是导致CAG产生的主要因素，CAG胃酸分泌异常，胃黏膜保护作用减弱。IL6是一种由T细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞等产生的多功能细胞因子、巨噬细胞的活化剂、T淋巴细胞的趋化因子，可诱导炎性反应急性期蛋白、抗体的产生，发挥促炎性反应剂的作用，在Hp感染引起的炎性反应中高表达;TNF是一种由T细胞、巨噬细胞、内皮细胞等产生的免疫活性较高的细胞因子，能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性，hsCRP是一种全身性炎性反应的非特异性标志物，是反映体内炎性反应最敏感的指标。PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/.PGⅡ）是胃黏膜内最为主要的酸性蛋白酶，Hp感染后，胃黏膜的萎缩现象加重，胃酸分泌异常，导致PG下降，PG水平可反映胃黏膜状态[1415]。本研究结果表明，治疗后，2组患者的pH值、炎性反应递质水平（IL6、TNF、hsCRP）均降低，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/.PGⅡ）水平升高（P<0.05），观察组患者的pH值、炎性反应递质水平（IL6、TNF、hsCRP）低于对照组，PG（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/.PGⅡ）水平高于对照组（P<0.05）。因奥美拉唑肠溶胶囊属于H+K+ATP酶抑制剂，能特异性地作用于胃腺壁细胞，选择性抑制胃酸分泌，改善患者pH值。克拉霉素片、枸橼酸铋钾和阿莫西林胶囊具有一定的抑菌作用，可以清楚体内Hp，保护胃黏膜，该法常由Hp的耐药性而影响治疗效果，与中药益气活血解毒方联用，效果更好。益气活血解毒方中黄芩性寒味苦，入心、肺、胆、大肠经，清湿热、泻实火，还对革兰阴性菌具有一定的抑制作用，可杀灭Hp;麦冬微苦，微寒，润肺清心、化痰止呕，党参味甘，性平，可补中益气，健脾益肺，丹参归心、肝经，味苦，微寒，当归属肝、心、脾经，补血活血，润肠通便，以上各药均有提高免疫功能的作用，可以减少炎性反应递质产生，缓解炎性反应;炒白术燥湿利水，是一种祛湿药，可提高胃酸pH值，减少PG转化，从而减轻对胃黏膜的损伤，黄芪、党参等补气散寒、温胃止痛，炙甘草可补阴补血，阴阳并调，以上各药均可较好的发挥保护胃黏膜的功效，改善胃黏膜状态。全方可以补气健脾散寒、温胃止痛，起到减少炎性反应递质水平，增强胃黏膜的分泌功能，改善胃酸分泌功能，保护胃黏膜的作用[1618]。

现代医学研究表明，CAG患者交感神经的兴奋以及胃肠激素的分泌失调，会导致胃、十二指肠黏膜充血，胃黏膜血减少，胃黏膜微循环障碍，血液存在显著的高黏状态，这与中医学理论中的血瘀证不谋而合，《景岳全书》载：“凡人之气血……少则壅滞……虚则无有不滞者”。本研究结果显示，治疗后，2组患者的全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞聚集指数均降低（P<0.05），观察组患者的以上血液流变学指数低于对照组（P<0.05），说明通过治疗，患者的血液循环得到改善。中医学认为，外感寒邪，寒邪客胃，寒凝血滞成瘀血。中药益气活血解毒方中党参、当归补益气血，养血生津，活血通络;陈皮、白术健脾利水，燥湿化痰;延胡索行气止痛;炙甘草通阳复脉、益气滋阴;丹参、三七、白僵蚕可活血化瘀止血;薏苡仁、紫丹补脾益胃，消谷消痞温中;全方共奏补益脾胃、活血化益气之功效，有效改善血流动力学，改善胃黏膜微循环，修复胃壁屏障功能，调节全身血流[1921]。

综上所述，益气活血解毒方联合西药四联疗法可以对Hp产生抑菌作用，有效控制Hp阳性CAG患者的PG、炎性反应递质水平，改善血流动力学，保护胃黏膜，具有良好的治疗效果。

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