补气通滞方联合丁苯酞对气虚血瘀型短暂性脑缺血发作患者的疗效及机制

张明明 班文明 童伟伟

基金項目：安徽省卫计委2014年度中医药科技计划项目（2014N013）作者简介：张明明（1987.04—），女，硕士研究生在读，主治医师，研究方向：脑病，E-mail：443692639@qq.com通信作者：班文明（1972.07—），男，硕士研究生导师，主任医师，研究方向：中西医结合临床，脑病，E-mail：bwm5789@163.com

摘要 目的：探讨补气通滞方联合丁苯酞对气虚血瘀型短暂性脑缺血发作（TIA）患者的疗效。方法：选取2016年7月至2017年11月安徽中医药大学附属太和中医院收治的气虚血瘀型TIA患者156例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组78例。2组接受常规对症治疗，对照组在常规治疗基础上给予丁苯酞，观察组在对照组的基础上加用补气通滞方。2组均以14 d为1个治疗周期，连续治疗3个周期后进行临床疗效观察，并定期随访6个月。比较2组临床疗效，检测并比较2组患者治疗前后血清炎性反应递质、血液流变学指标及血流动力学指标变化，随访期间比较2组患者预后。结果：治疗后观察组治疗有效率（73.08%）高于对照组治疗有效率（56.41%），差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后血清C反应蛋白及纤维蛋白原水平较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，2组治疗后纤维蛋白原水平、低切全血黏度及高切全血黏度降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后平均血流速度（Vmean）、平均血流量（Qmean）均较治疗前显著上升，脑血管阻力（R）较治疗前显著下降，且2组间差异有统计学意义（P<0.05）。随访期间观察组复发率、脑梗死发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但2组死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：补气通滞方联合丁苯酞治疗气虚血瘀型TIA疗效显著，可降低机体炎性反应和血液黏度，改善脑部血液流速，且临床复发率、脑梗死发生率较低。

关键词 短暂性脑缺血发作;补气通滞方;丁苯酞;炎性反应;机制

Effects and Mechanism of Buqi Tongzhi Decoction Combined with Butylphthalide on Transient Ischemic Attack with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome

Zhang Mingming1，Ban Wenming2，Tong Weiwei2

Abstract Objective：To explore the effects and mechanism of Buqi Tongzhi Decoction combined with butylphthalide on transient ischemic attack（TIA）with qi deficiency and blood stasis syndrome.Methods：A total of 156 cases of TIA patients with qi deficiency and blood stasis type in Taihe Hospital Affiliated to Anhui University of Chinese Medicine from July 2016 to November 2017 were selected and randomly divided into an observation group and a control group，with 78 cases in each group.The 2 groups received routine symptomatic treatment，while the control group was given butylphthalide on the basis of conventional treatment.The observation group was additionally given Buqi Tongzhi Decoction on the basis of the control group.The 2 groups were treated with 14 d for 1 cycle，and the clinical efficacy was observed after 3 cycles of treatment.The patients in the 2 groups were followed-up regularly for 6 months.The clinical efficacy of the 2 groups was compared，and the changes of serum inflammatory factors，hemorheology indexes and hemodynamic indexes of the 2 groups were compared before and after treatment.The prognosis of patients in 2 groups was compared during the follow-up period.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group（73.08%）was higher than that of the control group（56.41%）（P<0.05）.After treatment，the levels of CRP and PCT in serum of the 2 groups were significantly lower than those before treatment（P<0.01），and the level of CRP and PCT in the observation group was lower than that in the control group（P<0.01）.Compared with before treatment，the fibrinogen level，low shear whole blood viscosity and high shear whole blood viscosity of the 2 groups decreased after treatment（P<0.01），and that of the observation group was lower than that of the control group（P<0.01）.After treatment，Vmean and Qmean increased significantly，R decreased significantly（P<0.01），and there was a significant difference between the 2 groups（P<0.01）.During the follow-up period，the recurrence rate and the incidence of cerebral infarction in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05），but there was no significant difference in mortality between the 2 groups（P > 0.05）.Conclusion：The combination of Buqi Tongzhi Decoction combined with butylphthalide is effective in the treatment of TIA with qi deficiency and blood stasis syndrome.It can reduce the inflammatory degree and blood viscosity of the body，improve the blood flow velocity of the brain，and the rate of clinical recurrence and cerebral infarction is lower.It is worthy of clinical popularization.

Key Words Transient ischemic attack; Buqi Tongzhi Decoction; Butylphthalide; Inflammation; Mechanism

中图分类号：R289.5;R541.4文獻标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.043

短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack，TIA）是临床常见急性缺血性脑血管疾病，患者多有耳鸣、眩晕、一过性眼震、视力减退、行走或站立不稳、语言表达不清晰等表现，通常发病时间小于15 min，并在1 h内恢复正常[1-2]。研究表明，TIA的发生主要是由于患者出现局灶性的脑缺血，进而导致机体出现突发性、短暂性、可逆性的神经功能障碍，该病发作时间最长不超过24 h[3]。目前西医对症治疗短期疗效显著，但TIA易反复发作，出现脑梗死后给患者预后生命质量及家庭常造成巨大影响。丁苯酞是一种新型神经保护剂，有助于提高患者脑血流量，改善TIA患者认知[4]。中医认为TIA为“中风先兆”，多因阴阳失调、气虚血瘀、气机逆乱而致，故临床上常以扶正祛邪、益气活血为治疗原则[5]。本研究联合补气通滞方及丁苯酞治疗气虚血瘀型TIA，并观察其对患者血清炎性反应递质、血流变学及血流动力学指标变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月至2017年11月安徽中医药大学附属太和中医院收治的气虚血瘀型TIA患者156例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组78例。2组患者的一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 符合《短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）》中相关诊断标准[6];中医诊断参照《中医内科学》[7]，辨证分型为气虚血瘀型。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准者;年龄30～65岁者;发病至入院时间小于24 h者;患者意识清晰;对研究药物无禁忌证者;自愿加入本研究，患者家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 存在脑出血病、脑梗死史者;合并心、肝、肺、肾等脏器疾病及恶性肿瘤者等。

1.5 脱落与剔除标准 中途因个人原因退出、依从性差者;治疗期间因严重并发症而退出治疗者;不能按治疗方案完成整个治疗者;治疗期间不配合治疗或服用影响结果判断的药物者;等。

1.6 治疗方法 对照组和观察组均接受常规治疗，用降压、降糖及调脂药物控制患者血压、血糖及血脂，补充水电解质平衡，静脉滴注依达拉奉、胞磷胆碱钠等进行营养神经细胞、改善脑部循环等。在常规治疗基础上，对照组给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299），0.2 g/次，空腹状态下口服。在对照组基础上，观察组加用补气通滞方，黄芪20 g、刺五加皮15 g，赤芍、丹参、红花、川芎各10 g，鸡血藤8 g，地龙、甘草各6 g，以水煎煮浓缩至300 mL，每日1剂，每日早晚分2次温服。2组均以14 d为1个治疗周期，连续治疗3个周期后进行临床疗效的观察，并随访6个月。

1.7 观察指标 1）2组分别于治疗前后采集晨起空腹静脉血5 mL，进行3 000 r/min离心10 min的处理，取上清后使用贝克曼库尔特IMMAGE 800特定蛋白分析系统检测其血清C反应蛋白（CRP）;采用法国生物梅里埃公司VIDAS PC全自动酶联荧光分析仪检测其血清降钙素原（PCT）水平;2）采用全自动血液流变仪检测高切全血黏度、低切全血黏度及纤维蛋白原等血流变学指标;3）采用全自动心脑血管检测仪检测2组脑部血流动力学指标，包括平均血流速度（Vmean）、平均血流量（Qmean）和脑血管阻力（R）。4）观察并统计随访期间2组患者TIA复发以及脑梗死、死亡发生情况。

1.8 疗效判定标准 根据相关指导原则[8]评价临床疗效，痊愈：能终止TIA的发作，且随访3个月无复发为痊愈;能迅速终止TIA发作，随访3个月复发1次为显效;TIA发作频率和持续时间明显缩短，随

访3个月复发不超过2次为有效;TIA发作控制效果不佳，随访3个月复发超过3次及以上、持续时间延长或进展为脑梗死为无效。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对研究数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验;计数资料以百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组治疗有效率高于对照组治疗有效率，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者血清炎性反应递质比较 与治疗前比较，2组患者治疗后血清炎性反应递质（PCT、CRP）水平降低，而且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.2 2组患者治疗前后血流变学指标水平比较 与治疗前比较，2组治疗后血流变学指标（高切全血黏度、低切全血黏度及纤维蛋白原水平）降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 2组患者治疗前后血流动力学比较 治疗后2组Vmean、Qmean均较治疗前显著上升，R较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且2组差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 2组患者预后比较 随访期间观察组复发9例（11.54%），脑梗死4例（5.13%），死亡2例（2.56%）;对照组复发21例（26.92%），脑梗死13例（16.67%），死亡4例（5.13%），观察组复发率、脑梗死发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但2组死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

TIA与动脉狭窄、动脉硬化、血流动力学变化异常等因素相关，并可作为脑梗死发生的独立危险因素[9]。TIA患者多为中年人，多数脏腑功能亏虚，脾失健运，气虚则生化血运不畅，血脉失养，脉道不利，从而产生气虚血瘀之证;《医林改错》有记载“气绝则脉不通，脉不通则血不流”，脾虚易化生湿邪和痰，加重经络瘀滞，导致血行缓慢;若郁而化热，上扰清窍则发为本病[10-11]。TIA的病机为本虚标实，阴阳失调、气机逆乱、气血亏虚为本，风、火、痰、瘀为标，因此治疗应以扶正祛邪、疏通经络、化瘀行气为原则[12]。

丁苯酞目前已经广泛用于临床心脑血管疾病的治疗。研究报道，丁苯酞可通过改善脑组织线粒体功效[13-14]，使脑血管内皮一氧化氮及前列腺素水平升高，调节心脑血管疾病患者血管内皮细胞功能;还可抑制血小板聚集和动脉粥样硬化的炎性反应，改善患者神经功能。补气通滞方是具有益气活血功效的经典方剂，方中黄芪能大补元气，祛瘀而不伤正;刺五加能补肾强腰、健脾益气;赤芍能散瘀止痛、清热凉血;丹参能活血化瘀、安神养血、凉血消痈;红花、川芎能祛瘀止痛、活血通经、活血行气;地龙能清热熄风、通络、利尿;鸡血藤可行血补血、舒筋活络;甘草具有补脾益，缓和药性之功。全方共同发挥益气活血、气行瘀祛的功效。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组;随访期间观察组复发率、脑梗死发生率均低于对照组。表明补气通滞方联合丁苯酞治疗气虚血瘀型TIA临床疗效显著，且可降低患者复发及脑梗死发生率。

TIA患者的神经细胞会出现炎性损伤，从而刺激上皮细胞及肝分泌炎性反应递质，炎性反应递质引起炎性反应致使血管壁损伤并使血小板活化，导致血小板聚集并黏附成不稳定斑块，最终机体出现凝血功能障碍[15]。李宏[16]研究发现，补气通滞方可显著降低TIA患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，减轻血管壁炎性反应。本研究结果中，治疗后，2组血清PCT、CRP水平均显著降低，且观察组显著低于对照组。表明补气通滞方联合丁苯酞治疗气虚血瘀型TIA可减少患者机体炎性反应递质的释放，进而缓解机体炎性反应。现代医学认为，TIA的发生与患者动脉粥样硬化后引起的血流动力学异常或微血管栓塞有关[3]。有研究认为，TIA患者的血液黏性增大，流动速度减慢，且发作频率较高的TIA患者血液流变学指标明显高于低频发作患者，认为血流动力学异常是TIA发生的危险因素[17]。因此改善脑血液循环是探讨药物作用机制及判定临床疗效的重点。补气通滞方中丹参的有效成分丹参酮ⅡA可抗血小板集聚、抑制纤维蛋白原分泌，改善局部微循环及血液流变学，降低血液黏度;川芎能减轻脑缺血再灌注损伤，具有抗氧化、抗血小板聚集、降脂稳定斑块等作用[18-19]。本研究结果显示，与治疗前比较，2组治疗后高切全血黏度、低切全血黏度及纤维蛋白原水平降低，且观察组低于对照组;2组治疗后Vmean、Qmean较治疗前上升，R较治疗前下降，且2组间差异较大。表明补气通滞方联合丁苯酞治疗气虚血瘀型TIA可更有效地改善患者血液高凝状态及血流动力学，加速脑组织局部血供，进而促进患者预后的恢复。

综上所述，补气通滞方联合丁苯酞治疗气虚血瘀型TIA疗效显著，可降低机体炎性反应和血液黏度，改善脑部血液流速，且临床复发率、脑梗死发生率较低，对患者预后发挥重要作用。

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（2019-08-09收稿 责任编辑：杨觉雄）