随餐服用沙棘全果浆对糖调节受损人群胃肠道的影响

宫会婷 夏静芳 范煜桢 毛帅 钟无限 张玉梅

摘 要：目的：探索随餐口服沙棘全果浆对糖调节受损人群胃肠道症状和大便性状的影响。方法：采用两阶段随机交叉对照的方法，双盲，每阶段干预期35d。38位受试者在两阶段的干预期中随三餐服用沙棘全果浆或安慰剂90mL/d。每阶段开始和结束时进行问卷调查，获得受试者随访前7d内的胃肠道症状评分（GSRS）和大便性状，并进行膳食调查。结果：经沙棘全果浆干预后，受试者GSRS总分由2.58±2.53变为2.42±2.37，安慰剂干预后，GSRS总分由2.53±3.57变为2.82±2.49，干预效果差异无统计学意义（P=0.164）;沙棘干预前后，受试者消化不良得分分别为1.05±1.33、1.05±1.52;安慰剂干预前后消化不良得分分别为0.79±1.51、1.29±1.35，干预效果沙棘优于安慰剂（P=0.046）;但沙棘干预前后受试者大便性状的变化不显著（P=0.428），安慰剂干预前后，统计结果倾向于受试者大便性状发生变化（P=0.096）。结论：随餐服用沙棘全果浆不会诱发或加重糖调节受损人群胃肠道不适，尤其是消化不良症状。

关键词：沙棘全果浆;糖调节受损;胃肠道症状;大便性状

糖调节受损（impaired glucose regulation，IGR）是由正常血糖代谢发展至2型糖尿病的必经状态，又名糖尿病前期（Prediabetes）[1]。2013年全国糖尿病流行病学调查显示，我国成年人处于IGR状态的占35.7%[2]。IGR人群以中老年居多，中老年人胃肠道问题往往较多，如胃肠道较为敏感，易出现反酸、烧心、便秘等问题。沙棘（Hippophae rhamnoides ）是胡颓子科沙棘属的水果，也是一种药食同源食物。沙棘富含维生素C、维生素E和多种黄酮类等有益成分，研究显示，沙棘果或部分成分对血糖调节有一定的改善作用[3-6]。但沙棘全果口味酸涩，中老年人往往因为担心沙棘原浆会引起胃肠道不适而避开沙棘原浆产品。沙棘全果浆对人群胃肠道的影响尚无系统的研究报道。

1 对象和方法

1.1 材料

本研究所使用受试物为沙棘全果浆和安慰剂。沙棘全果浆的原料为中国沙棘（Hippophae rhamnoides L.subsp.Sinensis）亚种全果，由国家水利部沙棘开发管理中心提供，产自中国内蒙古自治区鄂尔多斯市。2017年10月收获沙棘果后立即冷冻处理。沙棘全果浆委托高原圣果有限公司生产，生产过程中去籽，保留果皮、果肉，经过低温无菌处理，灌装至棕色玻璃瓶，分裝量为30mL/瓶。安慰剂委托中国农业大学参考Eccleston C等[7]的研究进行调配，并委托高原圣果有限公司生产灌装，规格同沙棘全果浆。沙棘全果浆和安慰剂在外观和口味上差异很小。

1.2 研究对象

招募并筛选50～70岁的IGR患者，诊断标准参考WHO[1]和美国糖尿病协会[8]标准：6.1mmol/L≤空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L和/或 5.7%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤6.4%。排除服用降糖药物者、已被诊断为糖尿病者、胃溃疡活动期者、非常规饮食者及具备其他干扰研究因素者。

1.3 研究设计

本研究为人群干预实验，采用两阶段随机交叉对照，双盲，研究对象和研究者均不知晓分组情况。分组：使用R软件生成随机数表将受试者分为AB组和BA组。负责分组的研究人员不知道受试者信息，仅知道受试者编号，以实现分组隐匿。干预措施：每日随三餐饮用沙棘全果浆或安慰剂，每餐30mL。AB组饮用35d沙棘全果浆后，洗脱28d，再饮用35d安慰剂;BA组顺序相反。随访：受试者随访分别在实验第0天、第35天（第一阶段干预结束）、第63天（洗脱期结束）和第98天（第二阶段干预结束）进行。随访时对受试者进行问卷调查。

1.4 膳食频率调查

要求受试者试验期间饮食习惯保持一致，并使用食物频率问卷（food frequency questionnaire，FFQ）调查受试者过去1个月食物和饮料的摄入情况。

1.5 胃肠道症状与大便性状

使用《胃肠道症状评估量表》（gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）对受试者过去7d内的胃肠道症状进行评估，量表共15个问题，无症状记0分、轻症记1分、症状中等记2分、症状严重为3分。量表评估胃肠道5个维度的症状：腹痛症状（包括腹痛、上腹部饥饿痛、恶心）、反流症状（包括烧心、反酸）、腹泻症状（包括腹泻、稀便、里急后重）、消化不良症状（包括腹鸣、腹胀、打嗝、排气增强）、便秘症状（包括便秘、硬便、便排不尽）。问卷中通过图片展示大便性状，从硬到软分为7种：坚果状、干硬状、有皱褶的、香蕉状、软便、略成型便、水样便。受试者自报过去7d内最常出现的大便性状。

1.6 伦理与质量控制

研究方案通过北京大学生物医学伦理委员会审查（IRB0001052-18054），已在中国临床试验注册中心进行了注册，注册号为ChiCTR1800019450，并与每位参加筛查和纳入实验的志愿者签署了知情同意书。研究开始前对调查员进行系统培训，保证问卷调查的正确性。

1.7 数据处理与分析

使用Epidata 3.1对问卷数据进行平行双录入，SPSS 22.0进行数据分析。采用意向性分析，优效性检验。使用一般线性模型分析受试者GSRS总分及5个维度的得分变化;对7种大便性状进行赋分，按照从硬到软的顺序赋1～7分，用Wilcoxon秩和检验分析大便性状变化。

2 结果与分析

2.1 基本情况

38名受试者参加并完成试验，试验期间2位受试者自报服用安慰剂后出现轻微腹泻3d，未经任何处理自行好转，无其他不良反应发生。

2.2 饮食习惯

如表1所示，受试者精制谷物、红肉、新鲜蔬菜、新鲜水果、酒类等摄入量在研究期间保持一致。杂粮杂豆摄入量在研究期间发生变化，但变化量不大，可忽略其影响，认为研究期间受试者饮食习惯保持不变。

2.3 胃肠道症状得分

接受沙棘和安慰剂干预前，受试者GSRS总分无显著差异（P=0.907）。研究期间，受试者GSRS总分和各症状维度得分均较低，胃肠道症状相对轻微。经沙棘干预后，受试者GSRS总分均值下降0.16分;经安慰剂干预后GSRS总分升高0.29。经沙棘干预后受试者消化不良症状得分不变;经安慰剂干预后升高0.5分（表2）。

2.4 大便性状

经沙棘干预后，受試者大便性状分布无显著改变;但经安慰剂干预后，受试者略有形状便的出现频率升高，统计结果倾向于安慰剂干预前后受试者大便性状发生变化（表3）。

3 讨论

沙棘果口味酸涩，尤其是维生素C含量丰富的中国亚种，尚无文献显示服用沙棘全果浆是否会对人群胃肠道产生影响，本研究使用中国沙棘全果浆，探索随餐口服沙棘全果浆对IGR中老年人胃肠道的影响。研究开始前，

部分受试者询问沙棘全果浆和安慰剂是否会引起或加重反流、烧心、上腹痛等症状。本研究在设计时考虑到了这一问题，因此在选择受试者时排除了胃溃疡活动期患者和非常规饮食者，并要求受试者随餐服用沙棘全果浆/安慰剂，以减轻酸对胃肠道的刺激。研究开始之前，本课题组已完成一项为期90d，使用相同批次、相同剂量沙棘全果浆和安慰剂对117位受试者进行的干预实验（国家自然科学基金资助项目，编号81472969），无报告胃肠道不适者，但也为包含胃肠道相关问题。

研究期间，受试者GSRS总分、消化不良、腹痛、反流、腹泻和便秘得分一直保持在低水平，证明沙棘全果浆和安慰剂随餐服用不会诱发严重的胃肠道不适。Shi J等[9]发现，沙棘果浆和果油可以通过减少细胞凋亡和降低炎症反应，减轻大剂量辐射对大鼠肠道带来的损伤，说明沙棘果浆对肠道具有一定保护作用。李新平[10]连续3周使用沙棘果油对溃疡性结肠炎模型大鼠灌胃后，发现沙棘果油可明显改善溃疡性结肠炎大鼠临床症状，减轻结肠形态损伤和病理学损伤，说明沙棘果油具有保护肠道的作用。

消化不良症状评分在沙棘干预前后无变化，但在安慰剂干预后上升了0.5分，差异较显著。消化不良症状中包括腹鸣、腹胀、打嗝和排气增强四项，主要由于胃肠道产气增多引起。安慰剂中含1.2%增稠剂，其中成分之一是瓜尔胶，是一种肠道微生物可利用的益生元[11]，虽然含量小，可能依然可以被肠道微生物利用，导致产气增多。虽然本研究中沙棘全果浆中的膳食纤维含量较安慰剂更多，从膳食纤维这一单一成分来看沙棘全果浆更易引起产气增多，出现消化不良症状，但沙棘果的其他某些成分抵消了这一作用，维持了胃肠道稳态，具体机制尚不明确，需要进一步深入研究。

研究期间受试者便秘和腹泻症状从评分上看无明显变化。但在研究过程中受试者反映饮用沙棘全果浆后便秘情况改善，无人发生腹泻;部分受试者反映在刚刚开始饮用安慰剂时出现轻微腹泻，3d后恢复正常。沙棘全果浆改善便秘可能的原因是沙棘果含有丰富的膳食纤维，本研究使用的沙棘全果浆的膳食纤维含量为30.10g/100g干重，非可溶性膳食纤维促进肠道蠕动，可溶性膳食纤维增加粪便含水量，且作为益生元调节肠道菌群，改善便秘[12];沙棘果富含果油，沙棘果油早年已被证实具有改善便秘的功效[13]。赵宏宇等[14]饲喂大鼠山楂沙棘片，发现高、中、低剂量均可改善大鼠便秘症状，且高、中剂量效果优于阳性对照组，但该研究所使用的山楂沙棘片为复合制剂，其中沙棘发挥多少作用不得而知。

受试者大便性状以香蕉状居多。经沙棘全果浆和安慰剂干预后，大便性状的改变无统计学意义。但安慰剂干预后略成型便（仅次于水样便后的软便）的例数增加，提示沙棘全果浆在维持胃肠道稳态方面的作用优于安慰剂。

综上，随餐服用沙棘全果浆不会诱发或加重IGR人群胃肠道不适，尤其是消化不良症状。多项研究证实，沙棘果及其成分有改善血糖代谢[3-6]、保护心血管[5，7，15]、抗氧化[16-19]等作用，因此可推荐IGR人群随餐饮用沙棘全果浆。

4 结论

随餐服用沙棘全果浆不会诱发或加重IGR人群胃肠道不适，尤其是消化不良症状。

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Abstract：Objective To investigate effects of seabuckthorn puree taken with meals on gastrointestinal tract and fecal character of people with impaired glucose regulation.Method The trial was a two-stage randomized cross-control trial，double-blind，35-day intervention period was used for each stage.A total of 38 subjects received seabuckthorn puree or placebo 90mL/d with three meals during the two-phase intervention.At the beginning and end of each phase，questionnaires were conducted to obtain the gastrointestinal symptoms score and fecal character of the subjects within 7 days before the follow-up，and dietary surveys were conducted.Result After the intervention of seabuckthorn puree，the total GSRS score of the subjects changed from 2.58±2.53 to 2.42±2.37.After the placebo intervention，the total GSRS score changed from 2.53±3.57 to 2.82±2.49，and the difference in the intervention effect was not statistically significant （P=0.164）.Before and after intervention of seabuckthorn puree，the subjects' dyspepsia scores were 1.05±1.33 and 1.05±1.52，respectively.Before and after the placebo intervention，the dyspepsia scores were 0.79±1.51 and 1.29±1.35，respectively.The intervention effect of sea-buckthorn was better than placebo （P=0.046）.However，there was no significant change in subjects' fecal character before and after the intervention of seabuckthorn puree（P=0.428），and the statistical results showed a trend of change in subjects' fecal character before and after the placebo intervention （P=0.096）.Conclusion Taking seabuckthorn puree with meals will not induce or aggravate gastrointestinal discomfort on people with impaired glucose regulation，especially the symptoms of dyspepsia.

Keywords：seabuckthorn puree;impaired glucose regulation（IGR）;gastrointestinal symptom;fecal character

（責任编辑 李婷婷）