新疆昌吉州384株结核分枝杆菌耐药状况分析

魏玉石　王先化　王东　王丽霞

【摘要】目的：了解昌吉州耐药肺结核病患者耐药状况，为耐药结核病防控提供参考依据;方法：收集2015-2019年昌吉州结核病患者痰液标本，进行结核分枝杆菌的分离培养，应用比例法对分离菌株进行4种抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素）的耐药性监测;结果：共纳入分枝杆菌384株，总耐药率19.5%，原发性耐药率17.1%，获得性耐药率32.3%，总耐药顺位为链霉素>异烟肼>利福平>乙胺丁醇。结论：新疆昌吉州结核病耐药严重，有上升的趋势，应采取有效的防控措施。

【关键词】结核分枝杆菌; 耐药;昌吉州

【中图分类号】R446.5;R521      【文献标识码】A       【文章编号】1004-7484（2019）10-0159-01

肺结核是由于结核分枝杆菌感染肺部以后，所引起的传染病[1]，结核病已成为一个严重的公共卫生问题[2]，我国作为22个结核病高负担国家之一，位居世界第二位，被WHO列为“特别引起警示的国家和地区”之一，而耐药结核是造成结核病疫情缓慢下降的重要原因之一[3]。新疆由于地区经济发展和医疗卫生条件因素影响，结核患病率、涂阳率和死亡率各项指标均高于全国同期水平，近年来结核耐药率有上升趋势，耐药给患者带来巨大痛苦，给社会造成巨大负担，已成为严重的公共卫生问题和社会问题。

1材料与方法

1.1资料来源：收集2015-2019年昌吉州七县市结核病专网登记结核病患者痰液阳性标本，根据病史记录所提供的的信息收集患者一般情况（姓名、性别、年龄、族别、职业、登记类别），共纳入分枝杆菌384株，其中男性234例，女性132例，年龄在13-87岁之间，平均年龄50岁，汉族229例，维吾尔族76例、回族30例、哈萨克族26例、其他23例

1.2试验所用仪器及试剂：振荡器、生物安全柜、比浊仪、电热恒温培养箱，异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素含药培养管为珠海贝索生物制品有限公司提供。以改良罗氏培养基进行结核分枝杆菌的分离培养，采用比例法间接进行4种一线抗结核药物的耐药性监测及菌型鉴定，按照《结核病实验室诊断技术培训教程》进行操作，将稀释后的菌悬液接种在配制好的培养基上，培养4周之后，分析其耐药性情况。

1.3 结果判定 药敏结果判定标准：耐药百分比=含药培养基上生长的菌落数/对照培养基上菌落数*100%。弱耐药百分比大于1%，则认为受试菌对该抗结核药耐药（R）若耐药百分比小于1%者报告敏感（S）。在PNB和TCH量药敏培养管中，如果结核菌未生长为（-），生长为（+）。PNB（-）TCH（+）表示为结核分支杆菌，PNB（-）TCH（-）表示为牛结核分支杆菌，PNB（+）TCH（+）表示为非结核分支杆菌。

1.4 耐药性分类标准：按照WHO结核病耐药检测指南将耐药结核病患者分为原发性耐药结核病和获得性耐药结核病。原发性耐药结核病指的是没有接受过抗结核治疗的患者第一次感染耐药结核病菌株而发生的耐药结核病。获得性耐药结核病指的是接受抗结核药物治疗超过1个月后感染耐药结核病菌株而发生的耐药结核病。

1.5 统计方法：用EXCEL2010进行数据处理和统计分析法分析。

2结果

2.1患者的耐药状况分析：384例分离出的结核分枝杆菌，经过药敏试验表明其中317例为敏感菌株，75例为耐药菌株，总耐药率为19.5%，总耐药顺位为链霉素>异烟肼>利福平>乙胺丁醇。耐单药患者为44例，占11.5%。耐多药和其他耐药菌为31例，占8.%。

2.2以不同年龄组分析原发性和获得性耐药状况：55例原发性耐药结核患者，占17.1%，以0-29岁组，30-59岁组，≧60岁组分组分别有9例、30例、16例，分别占16.4%、54.5%、29.1%，以30-59岁组所占比例最高。其中原发性耐多药结核患者0-29岁组，30-59岁组，≧60岁组分别有3例、6例、2例，分别占5.5%、10.9%、3.6%，以30-59岁组所占比例最高。

20例获得性耐药结核患者，占32.3%，以0-29岁组，30-59岁组，≧60岁组分组分别有7例、6例、7例，分别占35%、30%、35%，以0-29岁、30-59岁组所占比例最高。其中原发性耐多药结核患者0-29岁组，30-59岁组，≧60岁组分别有2例、1例、3例，分别占10%、5%、15%，以≧60岁组所占比例最高。

2.315例耐多药结核患者，其中以同时耐异烟肼、利福平、链霉素患者为主，共8例，占53.3%;同时耐异烟肼、利福平患者共2例，占13.3%;同时耐异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素患者为5例，占33.3%。单耐利福平患者3例，占4%。

2.416例多耐药结核患者，其中以同时耐异烟肼、链霉素患者为主，共12例，占75%;同时耐异烟肼、乙胺丁醇、链霉素患者为1例，占6.3%;同时耐利福平、链霉素患者为2例，占12.5%;同时耐利福平、链霉素、乙胺丁醇患者为1例，占6.3%。

3讨论

结核分枝杆菌是导致结核病的病原菌，作用于人体的各个器官，主要表现为肺结核，通过人体呼吸道，消化道、皮肤等途径进行传播[4]，目前全世界约1/3的人感染结核分支杆菌，并且每年800万以上的速度增長[5]，而中国结核病每年发病人数约为100万，中国依然是结核病最为严重的国家之一，新疆又是中国结核病发病最为严重的地区，结核患病率、涂阳率，死亡率远高于国内其他地区。随着结核病诊断水平的不断提高[6-7]，人口流动的增加，耐药结核不断攀高，耐药结核已成为影响新疆结核病疫情下降缓慢的重要原因之一。耐药结核病的发病原因主要包括：（1）结核病核心防治知识宣传力度不够，覆盖面不全，公众对结核病知识知晓率较低。（2）结核病防治措施呃不足，比如，患者管理不到位，患者服药依从性较差，不能按时服药，存在漏服药、断药等现象。（3）医治方案不当，如药物联用有失科学性，药物使用不规范，疗程不足等。（4）人类免疫缺陷病毒的广泛传播也是此病发生的催化剂。（5）患者服药后出现不良反应，副作用等身体不能耐受造成药物的吸收成效不好或治疗中断[8]。形成耐药结核的因素有很多，归于一点，其耐药还是人为因素作用所导致[9]，因此，建议需加强对结核病防治健康宣传教育，提高人们对于结核病防治重要性的认识，促进患者合理的进行化疗治疗，并且在治疗的过程中给予全程的督导和指导，对于降低耐多药结核病的发生具有至关重要的作用。

参考文献

[1] 周忠海，杨国峰，付春生等。耐药结核病研究进展【J】.山东医药，2011，51（3）：1098-110

[2]梁冰，黎意芬，黄瑞霞，等。耐药结核病人的耐药状况分析【J】.临床肺科杂志，2011，16（6）：891-892.

[3] 杨松。耐药结核病的综合治疗研究进展【J】.临床肺科杂志，2010，15（2）：220-221

[4] 沈秀萍，徐瑞兴，吕晶.北京市西城区新发肺结核病人起始耐药性监测【J】.中国防病杂志 ，2012，21（1）：17-19

[5] 吴雪琼，庄五辉.结核分枝杆菌耐药基因检测【J】.解放军军医进修学院学报，2011，，19（3）：185.

[6] 屠德华，肺结核的直接督导下的短程化疗【J】.当代医学，2010，，9（6）：35-37.

[7] 徐旭卿，陈坤，李群。复治病人中影响耐药产生因素分析【J】.中国防痨杂志，2012，，28（1）：28-30.

[8] 郑春秀，崔振玲。耐药结核病流行状况分析【J】.检验医学与临床杂志，2014，，11（9）：1156-1157.

[9] 徐丽娟，刘华。肺结核耐药情况及影响因素分析【J】.传染病信息，2018，31（3）：258.

作者简介：魏玉石（1980-），男，大专，主管检验师，研究方向：结核病预防控制。