2型糖尿病肾病患者血清胆红素水平及危险因素分析

董越华

【摘  要】目的：分析2型糖尿病腎病患者血清胆红素水平的变化，探讨糖尿病肾病的危险因素。方法：选取150例2型糖尿病患者为研究对象，根据尿白蛋白排泄率水平分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组，比较组间一般资料及生化指标。结果：三组间的总胆红素水平差异有统计学意义（P<0.01）。Logistic回归分析显示，糖尿病病程、体重指数、收缩压、空腹血糖、血尿酸是糖尿病肾病的危险因素，总胆红素是保护性因素。结论：胆红素的下降可能参与了糖尿病肾病的发生、发展。

【关键词】胆红素;糖尿病肾病;危险因素

【中图分类号】R197.324     【文献标识码】A       【文章编号】1004-7484（2019）10-0015-02

糖尿病肾病是临床上常见的微血管并发症之一，是导致终末期肾病的重要原因。其发病机制复杂，临床研究表明氧化应激在其发生、发展过程中起着关键作用。胆红素是一种内源性抗氧化剂，具有介导氧化应激反应的作用。目前关于二者关系的研究较少，本文旨在观察2型糖尿病肾病患者血清胆红素水平变化，探讨其发病的危险因素，为糖尿病肾病的早期诊断及治疗提供新的思路。

1资料与方法

1.1一般资料  选取本院2016年7月至2016年12月收治的2型糖尿病患者150例，其中男性85例，女性65例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，年龄≥18岁， 对本研究知情同意，排除标准：合并糖尿病急性并发症者; 原发性肾脏疾病患者; 肝脏、胆囊梗阻疾病者; 原发心脑血管病变患者; 伴有血液系统疾病、恶性肿瘤者。根据尿白蛋白排泄率（UAER）将研究对象分为三组：UAER<20 μg/min的正常蛋白尿组（NA组）、20μg/min≤UAER<200μg/min的微量蛋白尿（MA组）、UAER≥200μg/min的大量蛋白尿组（OA组）。

1.2 方法记录患者的性别、年龄、病程、身高、体重、血压，计算体重指数。空腹8-10小时采集外周静脉血，检测血糖、血脂、总胆红素、血尿酸、糖化血红蛋白、24小时尿白蛋白排泄率均采用我院日立全自动7600生化仪器。

1.3统计学方法  所得数据采用SPSS19.0软件完成。计量资料用（±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验。多因素分析采用非条件Logistic逐步回归法。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

3组患者的糖尿病病程、收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆红素、血尿酸比较，差异均有统计学意义（P<0.05），年龄、体重指数、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇等指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。以是否发生糖尿病肾病为因变量，其他指标为自变量，行Logistic逐步回归分析，结果显示，病程、体重指数、收缩压、空腹血糖、血尿酸是糖尿病肾病发生的危险因素，TBIL是其保护性因素。

3讨论

近年来，随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，2型糖尿病的发病率呈迅猛上升趋势。糖尿病以高血糖为特征，长期发生可导致冠心病、脑血管病、肾病、视网膜病变、神经病变等多种并发症。其中，糖尿病肾病是最常见、最严重的微血管并发症之一。糖尿病肾病初始临床特征为肾小管上皮细胞及肾小球肥大， 肾小管基底膜增厚， 随着病情进展，可出现高滤过以及微量白蛋白尿， 进而出现蛋白尿、肾小管间质纤维化以及肾小球硬化等， 造成终末期肾脏病，严重威胁患者的生存质量。研究表明，在糖尿病肾病早期可实现恢复，一旦发展成持续的蛋白尿，病情将很难得到有效的控制，甚至导致死亡。因此，对糖尿病肾病的早期诊断、治疗，有效延缓或终止肾病的发生和发展，是当前临床研究的重要课题。

糖尿病肾病发病机制复杂， 目前尚未完全明确。多项研究发现高血糖、微循环障碍 （血流动力学异常、血液流变学异常、微血管病变） 、糖代谢紊乱 （糖基化终末产物的形成、蛋白激酶C活性增高、多元醇通路的激活） 、脂代谢紊乱、氧化应激及炎症反应、遗传因素共同参与其发生、发展[1]。近年来研究证实氧化应激在糖尿病肾病发生中发挥着重要作用。因此，“抗氧化”将成为延缓DN进展的重要环节[2]。胆红素是血红蛋白和其他含血红素蛋白的代谢产物，既往一直被认为是机体代谢过程中产生的废物， 甚至被视为是一种有毒物质。最近研究发现，胆红素能够有效的清除体内氧自由基， 阻止脂质过氧化， 从而延缓糖尿病微血管的发生和发展[3]。Kang Hee Ahn[4]等学者发现胆红素水平降低可能成为早期糖尿病肾病的预测指标。本研究结果显示糖尿病肾病组患者与正常蛋白尿组比较，胆红素水平明显下降，差异有统计学意义，并且随着UAER的逐渐增加，血清胆红素水平逐渐下降，提示胆红素水平与糖尿病发病呈负相关性，经Logistic回归分析显示总胆红素是糖尿病肾病的保护性因素。

综上所述，我们在临床上诊治糖尿病肾病，除常规控制血糖、血压、纠正脂代谢紊乱及高尿酸血症的同时，还需关注胆红素的保护性作用，对其进行干预治疗后的变化将是今后的研究方向。

参考文献

[1] 桑小溪. 糖尿病肾病发病机制的研究进展.当代医学，2019，25（17）：193-194.

[2]  Madsen-Bouterse SA， Kowluru RA. Oxidative stress and diabetic retinopathy： pathophysiological mechanisms and treatment perspectives. Rev Endocr Metab Disord，2008，9（4）：315-327.

[3]  Giacco F， Brownlee M.Oxidative stress and diabetic complications[J].Circ Res， 2010， 107 （9） ：1058-1070

[4] Ahn KH， Kim SS， Kim WJ， et al. Low serum bilirubin level predicts the development of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Korean J Intern Med， 2017， 32 （5） ：875-888.