CD10在胆囊疾病中的表达及意义

冷军 童晶 丁岚

胆囊癌是胆道系统中最常见的恶性肿瘤之一，占胆道系统恶性肿瘤的80%-85%，胆囊癌的主要临床表现为右上腹痛、胆囊肿大、黄疸、恶性呕吐、消瘦等恶病质征象[1]，目前胆囊癌的治疗仍以手术治疗为主，术后辅助治疗对延长胆囊癌患者生存时间起到积极作用[2]。治疗胆囊癌的关键在于早发现、早诊断、早治疗，胆囊腺上皮高级别上皮内瘤变是胆囊腺癌的癌前病变，所以对于鉴别胆囊腺上皮高级别上皮内瘤变及轻度/轻-中度不典型增生有着重要的意义，但对于腺上皮高级别上皮内瘤变与各种原因引起的胆囊腺上皮轻度不典型增生，在常规HE 切片中有时候难以区分[3-4]。本研究现以2015 年1 月—2018 年6 月江都人民医院35例胆囊病变患者为例，分析在不同病变中CD10 的表达及意义，具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以江都人民医院2015 年1 月—2018 年7 月35 例胆囊病变患者为研究对象，其中胆囊腺癌（14 例）、胆囊腺上皮高级别上皮内瘤变（4 例）、胆囊上皮轻度/轻-中度不典型增生（7 例）及慢性胆囊炎（10 例）。

纳入标准：（1）临床及病理资料齐全；（2）不伴有严重心肾肝功能障碍性疾病；（3）本次研究均获得医院伦理委员会批准，自愿参加本研究，患者均知情同意，并签字。

排除标准：（1）临床及病理资料不全者；（2）伴有严重心肾肝功能障碍性疾病；（3）不愿参加本研究，中途退出者。

1.2 方法

所有手术切除标本均经4%中性甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，HE 染色。免疫组化采用EnVision 法，具体操作步骤按试剂说明书进行，抗原修复采用高压锅高温修复，DAB 显色，苏木精复染，中性树胶封固，镜下观察。以PBS 代替一抗作为阴性对照。

1.3 结果判定

CD10阳性信号为胞质/胞膜阳性。无明显阳性细胞为阴性（-），阳性细胞数＜25%为弱阳性（+-），阳性细胞数25%-50%为中度阳性（+），阳性细胞数＞50%为强阳性（++）[5]。

2 结果

2.1 CD10 在各组病例中的表达水平

CD10 在胆囊腺癌中阴性11 例，弱阳性3 例，呈阴性表达；胆囊高级别上皮内瘤变中阴性2 例，弱阳性2 例，呈阴性表达；CD10 在正常胆囊腺上皮中弱阳性3 例，中度阳性4 例，呈阳性表达，CD10在胆囊腺上皮轻度/轻-中度不典型增生中中度阳性9例，强阳性1 例，呈阳性表达，见表1。

表1 CD10 在不同胆囊病变中的表达情况（例）

2.2 CD10 在不同胆囊病变组织中的表达

CD10 阳性定位于细胞质/膜，17 例慢性胆囊炎和胆囊腺上皮轻度不典型增生病例中CD10 表达全部阳性，18 例胆囊腺上皮高级别上皮内瘤变及胆囊腺癌中有13 例表达阴性。（见图1）。

3 讨论

图1 CD10 在不同胆囊病变组织中的表达

胆囊癌为肝外胆道系统中常见的恶性肿瘤。90%以上为50 岁以上，女性是男性的3～4 倍[6]。大多数胆囊癌与胆囊结石及慢性胆囊炎尤其是瓷器胆囊关系密切[7]。患者多无特异的症状，大多数临床表现与胆石症相似，症状不典型，故很难早期发现。胆囊腺上皮高级别上皮内瘤变是胆囊腺癌的癌前病变，早期诊断较难，病人一旦发现右上腹，包块，黄疸和进行性消瘦等，很可能已经是胆囊癌的晚期，很难获得根治。故早期诊断胆囊腺癌及腺上皮高级别上皮内瘤变尤为重要[8-9]。

胆囊粘膜在急性炎症刺激局部坏死后再生上皮不够成熟时可能出现不典型增生，结石或者长期慢性炎症刺激也可能造成胆囊上皮的不典型增生，尤其在不典型增生的腺体累及罗-阿氏窦时需与胆囊腺上皮高级别上皮内瘤变与高分化腺癌鉴别[2]。有文献报道，部分胆囊炎、胆囊结石、胆囊息肉样病变等胆囊良性疾病可以通过慢性机械性或化学性的刺激导致发育不良，最终发生发展为胆囊癌[10-11]。临床及组织病理学特征：发生在胆囊或肝外胆道的上皮内瘤变，可为乳头型或扁平型，以扁平型多见。乳头型的形态特点为，纤维血管轴心短，衬覆异型增生的细胞。这些细胞可为立方、柱状或长形，核呈不同程度的异型，极性消失，可出现假复层。反应性增生与异型增生不同，其细胞成分多样，不像异型增生时那样单一。

CD10 即共同急性淋巴母细胞性白血病抗原，是一种分子量为100KDa 的糖蛋白，为滤泡生发中心细胞的标记物，主要用于恶性淋巴造血系统肿瘤的诊断，子宫内膜间质肉瘤的诊断，亦表达于胆小管和肝细胞癌（小管模式）。本文结果显示，CD10 在胆囊腺癌中阴性11 例，弱阳性3 例，呈阴性表达；胆囊高级别上皮内瘤变中阴性2 例，弱阳性2 例，呈阴性表达；CD10 在正常胆囊腺上皮中弱阳性3 例，中度阳性4 例，呈阳性表达，CD10 在胆囊腺上皮轻度/轻-中度不典型增生中中度阳性9 例，强阳性1 例，呈阳性表达。这与刘驰等人的研究中[12]，CD10 在胆囊腺癌表达中阴性的具有10 例，弱阳性4 例，呈阴性表达；胆囊高级别上皮内瘤变中阴性3 例，弱阳性2 例，呈阴性表达；CD10 在正常胆囊腺上皮中弱阳性3 例，中度阳性5 例，呈阳性表达，CD10 在胆囊腺上皮轻度/轻-中度不典型增生中中度阳性10 例，强阳性2 例，呈阳性表达的结果一致。说明，CD10 在胆囊腺癌和胆囊高级别上皮内瘤变中呈阴性表达，在正常胆囊腺上皮及胆囊腺上皮轻度/轻-中度不典型增生中呈阳性表达，具有一定鉴别意义。

胆囊癌的确诊时间晚和胆囊的解剖特征影响了胆囊癌的预后，这使得手术成为治愈胆囊癌的唯一可能，在胆囊癌的诊断中，病理诊断起到至关重要的作用，这就要求病理医生要观察仔细，结合免疫组化，与胆囊其他病变相鉴别，以提高胆囊癌的诊断率。通过检测一些免疫组化标记物在胆囊病变组织中的表达情况，可以鉴别胆囊腺上皮高级别上皮内瘤变与各种原因刺激引起的上皮非典型增生，为外科早期治疗提供依据，提高胆囊癌患者的生存率。