降钙素原在儿童局部细菌感染中的应用探讨

刘彩虹

102100北京市延庆区医院(北京大学第三医院延庆医院)妇产科产后病区，北京

感染性疾病是儿科常见病，早期快速判断病原种类，有助于疾病诊断及治疗。现有感染指标如白细胞及分类、C反应蛋白、血培养等受不同因素影响已不能充分满足临床上快速决策的需要。许多研究表明[1-5]，在儿童全身性疾病、脓毒血症等严重疾病的早期诊断方面，降钙素原具有较高的敏感性及特异性。然而在儿科日常工作中，呼吸道等局部感染的普通病例常见，随着家长认知的提高，患儿发病初期即到医院就诊，这时早期正确诊断、合理用药尤为重要。本研究通过回顾分析2018年5-12月住院感染患儿，探讨降钙素原在儿童局部细菌感染病例早期诊断中的应用价值，期望能应用降钙素原检测指导儿童局部感染的早期病原学诊断及抗生素应用。

资料与方法

将2018年5-12月住院感染患儿纳入研究对象，家长同意采集血常规、C 反应蛋白、降钙素原，并同意纳入观察病例128 例，经临床严格筛选，除外全身性疾病、脓毒血症、胃肠炎、细菌性痢疾、疱疹性咽峡炎、手足口病、伴有先天性疾病等39 例，最终纳入本研究的呼吸道局部感染患者89例，男58例，年龄1 个月～10 岁；女31 例，年龄1 个月～12岁。

方法：利用血常规、白细胞分类、C反应蛋白及治疗效果综合判断将病例分为细菌感染病例和非细菌感染病例，将降钙素原检测值从0.1～2.0 ng/mL分为10个界值点，计算降钙素原在不同界值点时判断细菌感染的真正类率TPR(灵敏度SEN)、假正类率FPR(1-特异度)、真负类率TNR(特异度SPE)，利用Excel 绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，并找出其最佳界值点。

结 果

降钙素原在鉴定局部感染的普通病例是否为细菌感染时界值点定在0.1 ng/mL，灵敏度达85.2%；界值点定在0.5 ng/mL，灵敏度可达94.7%，误诊率(1-特异度)为54.2%。降钙素原在不同界值点时诊断局部细菌感染的灵敏度及特异度结果，见表1和图1。

表1 降钙素原在不同界值点时诊断局部细菌感染的灵敏度及特异度

图1 降钙素原鉴别细菌感染的界值点选择的ROC曲线

讨 论

降钙素原是由116 个氨基酸组成，相对分子质量约为12.7×103的糖蛋白，一种无激素活性的降钙素前肽物质，体内半衰期为25～30 h，稳定性好。在正常状态下由甲状腺C细胞产生极少降钙素原，健康人群血浆水平很低(＜0.1 ng/mL)，一般检测不出。在病理状态下细胞因子如白介素6、TNF-α，可刺激甲状腺外细胞产生降钙素原，在严重细菌感染时，肝脏巨噬细胞、单核细胞，肺、肠道组织的淋巴细胞以及神经内分泌细胞，都能合成分泌降钙素原。血清降钙素原可在感染后2 h 出现，6 h 明显升高，12～48 h 达平台期。降钙素原增长反映了从健康状态到细菌感染的持续发展，与细菌感染程度成正相关，不受非感染因素影响。

在儿童全身性疾病、脓毒血症、全身炎症反应综合征、严重细菌感染等严重疾病的早期诊断方面，降钙素原具有较高的敏感性及特异性。也有报道，降钙素原对儿童局部感染，如下呼吸道感染、尿路感染、手足口病、肠道感染等早期诊断也有较高的敏感性及特异性[6-12]。但基层医院限于各种原因仍未能全面开展。本研究先从单纯呼吸道细菌感染进行回顾性分析，旨在发现降钙素原对基层医疗有无指导作用。

降钙素原测定试剂盒(酶联免疫荧光法)说明书中浓度＞0.1 ng/mL 表示存在临床相关的细菌感染，需要采用抗生素进行治疗；浓度＞2 ng/mL 表示出现重症败血症和(或)败血症休克的风险较高。因此，本项研究将降钙素原界值定于0.1～2.0 ng/mL。从本次研究的小样本病例来看，降钙素原在鉴定局部感染的普通病例是否为细菌感染时灵敏度很高，界值点定在0.1 ng/mL，灵敏度可达85.2%。ROC 曲线越靠近左上角是错误最少的最佳阈值，表明其诊断价值越大。从结果来看，当把降钙素原界值点定在0.5 ng/mL，灵敏度可达94.7%，误诊率(1-特异度)为54.2%。

总之，本研究表明，降钙素原检测将有助于本地区局部感染普通病例的早期病原学诊断，可指导早期用药，临床值得推广。