248例宫颈上皮内瘤变患者人乳头瘤病毒感染状况分析

季冰，郭芝亮，易莉莎，黄子健，龚亦华

（广东省广州市妇女儿童医疗中心妇婴院区 肿瘤妇科，广东 广州 510000）

宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）是一组宫颈内癌变的统称，包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌。CIN 一般无明显症状，部分患者表现白带异常、宫颈充血、糜烂及息肉等，仅凭肉眼观察无法诊断。由于临床检查难以诊断CIN，目前多借助联合应用多种辅助诊断，但最后确诊须靠病理检查，近年来宫颈上皮内瘤变早期诊断技术方面有较大进展［1-2］。人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）为人类乳头瘤病毒，该病毒不对其他动物产生致病性，只对人类产生致病性，经正规系统治疗后，该病毒会被人体清除。也有学者提出该病毒会终身携带。部分学者发现HPV 感染一定程度上影响了宫颈上皮内瘤变的发生，是子宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌发生的病因［3-5］。本研究分析宫颈上皮内瘤变与HPV 感染的相关性，探讨HPV 检测在宫颈上皮内瘤变患者中的重要作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用对照研究，选取2016年至2017年在本院就诊以及治疗的248 例病理诊断为宫颈组织病变患者，年龄21～62 岁，平均（33.72±3.94）岁。纳入标准：①年龄≥18 岁，有性行为史的女性；②患者均经过组织病理学确诊；③患者均进行了HPV基因型检测；④知情同意，自愿入组。排除标准：①患有合并重要器官严重疾病的患者；②有全子宫切除史者；③未完成全部干预和数据收集的患者；④自愿退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 液基薄层细胞检测（TCT） 使用特定的宫颈刷，按规定操作在宫颈管及外口旋转，在细胞处理试剂中处理所获得的脱落细胞。并将有效细胞制备成脱落细胞薄片。用免疫组织化学染色等方法使细胞着色，再通过人工观察分析诊断子宫颈病变及其前期变化、是否HPV 感染。

1.2.2 阴道镜检查和宫颈活检 液基薄层细胞检测（thinprep cytologic test,TCT）异常的患者，行电子阴道镜（型号：SLC-2000B，金科威）检查，若有可疑病灶，则进行多点活检送病理检查确诊。

1.2.3 HPV 检测 所有患者均进行HPV 检测，按操作要求将取得的上皮细胞置于洗脱管中，标记后低温保存。在检测中，把洗脱液全部置于离心管中，离心后取管底细胞块。加裂解液悬浮沉淀，取上清液。检测采用北京博奥森生物技术有限公司生产的HPV 分型基因芯片检测系统，可以同时检测多种HPV 亚型。

HPV 抗原阳性对诊断HPV 感染或尖锐湿疣具有重要意义，HPV 抗体的出现发生在尖锐湿疣病期的晚些时候，同时抗体阳性也反映曾感染过这种病毒。依据不同型别HPV 与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型和高危险型HPV，低危险型HPV 包括HPV6、11、42、43 及44 等型，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CINI），高危险型HPV 包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 及68 等型，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是HPV16 和18 型。

1.3 统计学方法

利用统计学软件SPSS 22.0 分类和汇总处理上述患者各项记录数据。采用χ2检验或者t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 248 例CIN 患者HPV 基因型分布

248 份样本中，共234 份检测出HPV 阳性，阳性率为94.35%；其中单一基因型139 份，占58.90%，多基因型混合感染78 份，占33.05%，其他型占8.05%。

2.2 不同年龄组CIN 患者的HPV 感染情况

比较不同年龄组患者HPV 阳性检出情况，结果显示21～30 岁组、31～40 岁组及41～50 岁组HPV 检出阳性率最高，分别为25.21%，37.17%及24.78%，明显高于51～62 岁组（12.82%）；各年龄组之间差异有统计学意义（χ2＝32.017,P=0.001）。见表1。

表1 不同年龄组CIN 患者的HPV 感染情况

2.3 不同宫颈病变组的HPV 感染情况

HPV 感染检出率在宫颈息肉和子宫平滑肌瘤组及CIN I、CIN II 及宫颈原位癌组分别为0、75.00%、93.62%及79.07%，其中CINI 患者一型感染1 例，多型感染1 例，经样本数据显示，随着宫颈病变愈发严重，HPV 的总阳性率呈上升趋势（P=0.007）。见表2。患者HPV 感染型分布情况见表3。

表2 不同宫颈病变组的HPV 感染情况比较

表3 患者HPV 感染型分布情况比较 例

3 讨论

宫颈癌是全球女性仅次于乳腺癌的第二大恶性肿瘤，被世界卫生组织广泛关注。统计表明，全球范围内每年可发现宫颈癌新发病例53 万左右，占所有癌症新发病例的5%，每年死于宫颈癌的患者约有27.5 万，严重威胁了广大妇女的身心健康和生命安全［6］。宫颈癌的病因一直为国内外学者广泛关注，大量研究表明人乳头瘤病毒感染、早婚早育、多孕多产、性生活无节制、免疫力低下、口服避孕药及生活不规律等均可引起宫颈癌发生，HPV 感染对宫颈癌的发生尤为关键［7-8］。1995年国际癌症研究中心（International Agency for Research on Cancer, IARC）专题讨论会明确提出：宫颈癌的主要病因为HPV 感染，然而HPV感染并非宫颈癌发生的唯一因素。在宫颈癌的发生发展过程中，还存在促发和加强HPV 的致癌性的重要因素。有资料显示宫颈癌的发生除取决于HPV 感染的型别、人类乳头状瘤病毒遗传物质（HPV-DNA）的含量、感染和持续的时间等因素外，还受宿主行为因素、免疫功能、遗传易感性及营养状况等影响［8-10］。

HPV 检测是检查人乳头瘤病毒的一种手段，HPV 是一种DNA 病毒，人类是其唯一宿主。HPV进入机体后，主要潜伏于表皮内基底细胞间，一旦时机成熟它就会致病。研究表明，经性生活传染的HPV 病毒与宫颈癌发生具有较高的相关性［11-12］。高危HPV 检测是近几年医学界刚刚发明并开展起来的一种快速、有效的检测方法，宫颈癌检出率可达99%以上［13］。

本研究通过分析样本病理结果，结果显示248 份样本中，共234 份检测出HPV 阳性，阳性率为94.35%；根据CIN 患者的年龄将其分组，显示31～40 岁组HPV 检出阳性率最高，表明年龄因素与HPV 感染有较高相关性；且随着宫颈病变级别的增加，HPV 的总阳性率呈上升趋势，提示HPV感染对宫颈上皮内瘤变的发生有重要影响。

综上所述，正常宫颈及不同级别的CIN 患者HPV 感染情况不同，不同亚型HPV 在不同程度的CIN 患者中的感染率不同，不同年龄对HPV 的感染率也有所不同。