利拉鲁肽对2型糖尿病患者内皮功能、免疫功能及相关因子水平的影响观察

李敬品 周萍

【摘要】 目的 研究利拉魯肽对2型糖尿病患者内皮功能、免疫功能及相关因子水平的影响。方法 100例2型糖尿病患者作为研究对象， 按照电脑随机法分为观察组和对照组， 每组50例。观察组患者采取利拉鲁肽治疗， 对照组患者采取二甲双胍治疗。观察比较两组患者治疗前后内皮功能指标[内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）]、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及相关因子[白细胞介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）]水平。结果 治疗前， 两组患者的内皮功能指标、免疫功能指标及相关因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的ET-1、IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分别为（53.21±1.64）ng/L、（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L， 均明显低于对照组的（67.88±1.54）ng/L、（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， NO、FMD、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分别为（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%、（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明显高于对照组的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%、（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 利拉鲁肽对2型糖尿病患者的内皮功能、免疫功能及相关因子水平均具有改善作用， 值得临床进一步推广与应用。

【关键词】 利拉鲁肽;2型糖尿病;内皮功能;免疫功能;相关因子水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.003

【Abstract】 Objective   To study the effect of liraglutide on endothelial function， immune function and related factors in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods   A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus as study subjects were divided by computer random methods into observation group and control group， with 50 cases in each group. The observation group was treated with liraglutide， and the control group was treated with metformin. Observation and comparison were made on endothelial function indicators [endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）， flow-mediated dilation （FMD）]， immune function indicators （CD3+， CD4+， CD4+ /CD8+） and related factors [interleukin-6 （IL-6）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， tumor necrosis factor-α （TNF-ɑ）] levels before and after treatment between the two groups. Results   Before treatment， both groups had no statistically significant difference in endothelial function indicators， immune function indicators and related factors level （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously lower ET-1， IL-6， IGF-1 and TNF-ɑ respectively as （53.21±1.64） ng/L， （7.02±1.64） ng/L， （2.12±0.21） μg/L and （6.02±1.33） ng/L than （67.88±1.54） ng/L， （10.58±1.67） ng/L， （3.04±1.66） μg/L and （9.86±1.14） ng/L in control group， and obviously higher NO， FMD， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ respectively as （68.52±1.16） μmol/L， （5.22±1.03）%， （66.98±1.67）%， （39.54±1.03）% and （1.69±0.11） than （59.65±1.22） μmol/L， （3.01±1.04）%， （61.02±1.34）%， （34.21±1.64）% and （1.31±0.14） in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Liraglutide can improve endothelial function， immune function and related factors in patients with type 2 diabetes mellitus， and it is worthy of further clinical promotion and application.

【Key words】 Liraglutide; Type 2 diabetes mellitus; Endothelial function; Immune function; Related factors level

在臨床常见内分泌代谢疾病中， 2型糖尿病十分常见， 其发病率及死亡率均较高， 若不及时进行治疗， 易导致患者生命安全受到威胁[1]。目前临床对于2型糖尿病的发病机制尚未明确， 研究认为与胰岛素抵抗、病毒感染、炎症、细胞膜脂质成分的改变、胰岛素分泌缺陷、胃肠道效应等密切相关。临床对于该疾病通常以服用常规降糖药物为主， 但易引发低血糖和体质量增加的风险， 因此， 寻求一种安全有效的治疗药物十分重要[2， 3]。本研究特选取100例2型糖尿病患者作为研究对象， 目的旨在探讨利拉鲁肽对2型糖尿病患者内皮功能、免疫功能及相关因子水平的影响， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年6月～2018年8月本院收治的100例2型糖尿病患者作为研究对象， 按照电脑随机法分为观察组和对照组， 每组50例。观察组患者中， 男30例， 女20例;年龄61～72岁， 平均年龄（66.52±1.85）岁。对照组患者中， 男31例， 女19例;年龄62～72岁， 平均年龄（67.15±1.76）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①符合我国医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南》中关于2型糖尿病的诊断标准;②本研究已经本院医学伦理委员会批准， 且患者及其家属均知情同意;③均为初发患者;④病历资料完整， 实验室检查指标齐全。

1. 2. 2 排除标准 ①由于其他疾病所致高血糖状态;②1型糖尿病;③对本次研究药物存在过敏史;④伴有其他疾病， 如心脑血管疾病、肝肾功能异常、内分泌疾病、恶性肿瘤等。

1. 3 方法

1. 3. 1 对照组 患者采用二甲双胍（辽宁奇尔康药业有限公司， 国药准字H21021776， 药品特性：化学药品， 规格：0.25 g×48片）治疗， 于餐后口服， 0.75 g/次， 3次/d， 根据患者耐受程度和血糖控制情况调整用药剂量， 但最大剂量应<2.0 g/d。3个月为1个疗程， 共治疗1个疗程。

1. 3. 2 观察组 患者采用利拉鲁肽[丹麦诺和诺德公司， 注册证号S20110020， 药品特性：生物制品， 规格：3 ml∶18 mg（预填充注射笔）] 治疗， 1.2 mg/次， 1次/d， 皮下注射。3个月为1个疗程， 共治疗1个疗程。

1. 4 观察指标 观察比较两组患者治疗前后内皮功能指标（ET-1、NO、FMD）、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及相关因子（IL-6、IGF-1、TNF-ɑ）水平。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后内皮功能指标比较 治疗前， 两组患者的ET-1、NO、FMD比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的ET-1为（53.21±1.64）ng/L， 明显低于对照组的（67.88±1.54）ng/L， NO及FMD分别为（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%， 均明显高于对照组的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较 治疗前， 两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分别为（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明显高于对照组的（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后相关因子水平比较 治疗前， 两组患者的IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分别为（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L， 均明显低于对照组的（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

2型糖尿病是临床常见慢性病， 通常以药物治疗为主， 但常规降糖药物已无法满足患者的治疗需求， 选择其他更为有效的治疗药物成为临床最广泛的研究话题。

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物， 主要是由39个氨基酸组成的多肽， 其与天然的GLP-1具有97%的序列同源性， 能够对GLP-1受体起到结合和激活作用[4]。利拉鲁肽经皮下给药， 其在8～12 h内能够达到最高血浆浓度， 连续用药3 d后能够维持稳定浓度， 该药物在临床的有效性和安全性均得到认可。

本研究结果显示， 观察组患者治疗后的ET-1为（53.21±1.64）ng/L， 明显低于对照组的（67.88±1.54）ng/L， NO及FMD分别为（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%， 均明显高于对照组的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。上述结果表明， 人体血管内皮损伤与较多血管活性物质的调节具有一定关联性， 比如NO、ET-1等。NO、ET-1水平一旦出现异常， 易导致人体血管舒缩功能发生异常， 当人体动脉内皮功能损伤后， 其血清ET-1水平明显增高、而NO水平的降低能够对血管内皮损伤程度进行有效评估[5， 6]。而在本次研究中， 观察组患者的ET-1水平明显低于对照组， NO水平明显高于对照组， 提示利拉鲁肽在改善患者内皮功能方面具有重要意义。此外， 观察组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分别为（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明显高于对照组的（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分别为（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L， 均明显低于对照组的（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。上述结果表明， 高水平的TNF-ɑ能够对内皮细胞起到刺激作用， 进而诱导性合成粘附因子和趋化蛋白， 进而增加血管内皮细胞通透性和血管平滑肌细胞的增生， 引起动脉管壁粥样硬化， 在糖尿病大血管病变过程中具有重要参与作用[7]。IL-6能够降低胰岛素受体底物-1的蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度， 导致胰岛素信号传导减弱， 进而引起胰岛素抵抗， 且IL-6能够使葡萄糖转运蛋白4信使核糖核酸（mRNA）表达水平下降， 进而降低胰岛素对葡萄糖转运功能的刺激[8]。在本次研究中， 观察组患者的IL-6、IGF-1、TNF-a水平均低于对照组， 提示利拉鲁肽能够减轻机体炎症反应， 进而达到缓解病情的目的。

综上所述， 利拉鲁肽对2型糖尿病患者的内皮功能、免疫功能及相关因子水平均具有改善作用， 值得临床进一步推广与应用。

参考文献

[1] 刘凌琳， 章陈晨， 熊玮. 二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛α和β细胞、细胞因子及细胞免疫功能的影响. 医学临床研究， 2018， 35（2）：222-225.

[2] 高晓燕， 刘东兴， 李凤华， 等. 利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病患者对血管内皮功能及胰岛β细胞功能的影响. 海南医学院学报， 2016， 22（14）：1524-1527.

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[4] 王成贤， 高华， 王玉玲. 利拉鲁肽联合二甲双胍对新疆维吾尔族与汉族肥胖2型糖尿病患者血管内皮功能的影响. 新疆医科大学学报， 2016， 39（8）：968-971.

[5] 陈英刚， 吕春苗， 陈海君， 等. 利拉鲁肽联合诺和锐30对2型糖尿病患者糖代谢指标和胰岛功能及生化指标的影响. 中国慢性病预防与控制， 2016， 24（9）：671-674.

[6] 吴嘉鸣， 马亚楠， 董陆玲， 等. 利拉鲁肽治疗初发2型糖尿病的疗效及其对患者血糖及胰岛功能的影响. 海南医学， 2016， 27（17）：2838-2840.

[7] 李雨鹏， 王应娜. 利拉鲁肽联合银杏叶提取物对早期2型糖尿病患者肺功能的影响. 贵州医药， 2017， 41（4）：369-370.

[8] Hwang J， Johnson JA. Relationship between duration of type 2 diabetes and self-reported participation in diabetes education in Korea. Asia-Pacific Journal of Public Health， 2015， 27（2）：NP311-NP321.

[收稿日期：2018-12-24]