二甲双胍缓释片联合金凤丸治疗多囊卵巢综合征疗效观察

丁志鸿 丁宇明 丁振国 黄瑞英

【摘要】 目的 观察采用二甲双胍缓释片联合金凤丸的中西医结合疗法治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法 166例诊断为多囊卵巢综合征的患者作为研究对象， 按照随机数字法分为治疗组与对照组， 各83例。对照组采用炔雌醇环丙孕酮治疗， 治疗组采用二甲双胍缓释片联合金凤丸治疗。比较两组患者治疗前后性激素水平以及临床治疗效果， 并观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前， 两组患者促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者FSH、LH、T水平均明显下降， 且治療组均明显低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者临床治疗总有效率为84.34%， 明显高于对照组的65.06%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应。结论 采用二甲双胍缓释片联合金凤丸治疗多囊卵巢综合征的中西医结合治疗方法具有显著疗效， 值得推广。

【关键词】 多囊卵巢综合征;中西医结合;疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.065

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是育龄妇女常见的一种较为复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病。内分泌表现为高雄激素反应、LH水平升高及LH/FSH比值升高， 还表现为胰岛素抵抗[1]。以高雄激素血症、卵巢多囊样改变、慢性无排卵或稀发排卵为特征， 引起月经稀发或不规则、闭经、不孕[2]。同时由于胰岛素抵抗还可能发展为高血脂、2型糖尿病等代谢性疾病[3]。根据多囊卵巢综合征的临床表现， 中医认为是冲任不固、脾肾阳虚或痰湿阻滞、肝气郁结所致， 以肾阳虚损为多见， 属闭经、癥瘕、崩漏、不孕范畴[4]。西医一般以激素治疗为主， 首选炔雌醇环丙孕酮， 但激素有依赖性强、复发率高、不良反应较严重、患者难以接受等不足， 作者采用二甲双胍缓释片联合中成药金凤丸进行中西医结合治疗本病可取得更加满意的临床疗效。现将2017年8月～2018年8月期间在本院就诊， 经确诊为多囊卵巢综合征的166例患者作为研究对象， 对部分患者作者采用二甲双胍缓释片联合金凤丸治疗， 取得了满意的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年8月～2018年8月在本院就诊的166例诊断为多囊卵巢综合征的患者作为研究对象， 按照随机数字法分为治疗组与对照组， 各83例。对照组平均年龄（26.70±2.80）岁， 平均体质量指数（21.89±3.39）kg/m2， 平均病程（4.12±3.10）年;治疗组平均年龄（26.63±2.90）岁， 平均体质量指数（21.83±3.29）kg/m2， 平均病程（4.11±3.30）年。两组患者年龄、体质量指数、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 诊断标准

1. 2. 1 西医诊断标准 采用2011年多囊卵巢综合征的诊断标准：月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断多囊卵巢综合征的必要条件;同时符合下列2项中的1项：①高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症;②超声提示卵巢多囊性改变;并排除其他高雄激素疾病， 如库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤， 以及下丘脑性闭经， 同时排除近6个月服用影响内分泌及糖代谢的药物， 即可诊断为多囊卵巢综合征。

1. 2. 2 中医诊断标准 参照《中医妇科学》制定。症见： 闭经或月经后期、或月经先后不定期， 癥瘕， 崩漏， 不孕[4]。

1. 3 治疗方法

1. 3. 1 对照组 采用炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司， 国药准字J20140114）口服， 1片/次， 1次/d， 从月经第5天起连服21 d至下次月经来潮为1个治疗周期， 3个治疗周期为1个疗程[5]， 共治疗1个疗程。

1. 3. 2 治疗组 采用盐酸二甲双胍缓释片（河北山姆士药业有限公司， 国药准字H20123024）口服， 500 mg /次， 2次/d;同时联合中成药金凤丸（同溢堂药业有限公司， 国药准字Z20064400）， 2次/d， 10丸/次;从月经周期开始时同时服用以上两种药物， 两种药物间隔2 h服用， 即金凤丸餐前2 h口服、二甲双胍缓释片餐中服。1个月经周期为1个治疗周期， 3个治疗周期为1个疗程， 共治疗1个疗程。

1. 4 观察指标及疗效判定标准

1. 4. 1 临床治疗效果 比较两组患者临床治疗效果。根据《中药新药临床研究指导原则》标准判定临床治疗效果， 显效：月经周期、排卵正常， 性腺激素及临床表现正常， LH/FSH比值正常， B超提示正常;有效：月经不规则， 排卵未恢复， 性腺激素及临床表现有改善， 伴或不伴LH/FSH比值明显改善， B超提示有改善;无效：月经不规则或未来潮， 无排卵， 性腺激素及临床表现未改善， LH/FSH比值升高， B超提示未改善[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 4. 2 治疗前后性激素水平 比较两组患者治疗前后性激素水平。分别在治疗前后的月经周期第3～5天（闭经患者在B超检查未见优势卵泡时）空腹采静脉血5 ml， 离心分离， 低温保存。采用放射免疫法测定血清FSH、LH、T水平。

1. 4. 3 不良反应发生情况 观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1. 5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后性激素水平比较 治疗前， 两组患者FSH、LH、T水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者FSH、LH、T水平均明显下降， 且治疗组均明显低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者临床治疗效果比较 治疗组患者临床治疗总有效率为84.34%， 明显高于对照组的65.06%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗期间不良反应发生情况 两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

高雄激素、高胰岛素以及胰岛素抵抗水平与多囊卵巢综合征具有一定联系， 通常情况下， 胰岛素抵抗、胰岛素水平又与性激素含量有一定联系， 胰岛素水平是机体性激素代谢的关键调节因素， 胰岛素水平升高会导致肝脏生成的性激素结合球蛋白减少， 造成体内激素水平紊乱， 使卵巢卵泡内膜细胞受到刺激， 增加雄激素的分泌， 进而形成高睾酮血症， 说明高胰岛素血症是形成高睾酮血症的关键因素[7]。炔雌醇环丙孕酮具有很强的抗雄激素作用， 能抑制垂体促性腺激素的分泌， 尤其是对LH造成明显抑制， 从而降低卵巢源性雄激素的分泌， 同时与靶细胞表面的雄激素受体相结合， 进而对外周靶器官雄激素产生阻断作用。其含有的雄激素还可以提高性激素与球蛋白结合的水平， 使游离的雄激素含量降低， 进而就使体内T水平降低[5]。目前大多数学者认同高胰岛素血症是诱发多囊卵巢综合征的重要因素[8]， 近年来二甲双胍缓释片在该病治疗中逐渐显示出较为重要的地位[9]。二甲双胍缓释片可抑制肝脏合成葡萄糖， 增加外周组织对胰岛素的敏感性， 通过降低血胰岛素水平而降低体内雄激素水平， 经过治疗高雄激素、高垂体性腺激素、改善胰岛素抵抗等基础性治疗， 可以明显改善卵巢功能[10-13]。

中医认为， 肾为先天之本， 主生殖， 肾藏精， 藏生殖之精和脏腑之精。肾精气充盛， 则脏腑功能正常， 气血生化有源， 冲任血充;肾阳虚损， 则脏腑功能失调， 气血生化不足， 出现经血不畅、血枯经闭。正如《素问·上古天真论》曰：“女子七岁， 肾气盛， 齿更发长。二七而天癸至， 任脉通， 太冲脉盛， 月事以时下， 故有子。……丈夫八岁， 肾气实， 发长齿更。二八肾气盛， 天癸至， 精气溢泻， 阴阳和， 故能有子”;《妇人良方大全》指出：“肾气全盛， 冲任流通， 经血既盈， 应时而下， 否则不通也”。这些中医文献已阐明多囊卵巢综合征之中医发病机制。因此， 中医治疗多囊卵巢综合征多从肾入手， 培肾固本， 温肾益阳， 补益气血， 以调动肾藏精、主生殖之功能。中成药金凤丸主要成分为淫羊藿、仙茅、益母草、阿胶、肉桂、女贞子、鹿茸、人参， 具有温肾益阳， 活血和血之功， 用于肾阳虚损、气血不足证[14， 15]。而且， 现代药理研究， 补肾中药具有内分泌激素样作用， 能够使下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）的调节功能得到改善。因此， 作者采用二甲双胍缓释片联合金凤丸治疗多囊卵巢综合征， 有其理论依据， 而且中药不良反应少， 又经济实惠， 同时也避免了西药的激素依赖性高、复发率高、不良反应严重、患者難以接受等不足。本研究中对于多囊卵巢综合征， 对照组采用炔雌醇环丙孕酮治疗， 治疗组采用二甲双胍缓释片联合金凤丸的中西医结合疗法进行治疗， 结果显示， 治疗前， 两组患者FSH、LH、T水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者FSH、LH、T水平均明显下降， 且治疗组均明显低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者临床治疗总有效率为84.34%， 明显高于对照组的65.06%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应。说明二甲双胍缓释片联合中成药金凤丸治疗能改善多囊卵巢综合征患者内分泌激素水平， 改善卵巢内环境， 从而改善高雄激素血症、卵巢多囊样改变、慢性无排卵或稀发排卵、不孕等临床症状， 取得了良好的效果， 也避免了反复使用激素类药物引起的严重不良反应。

综上所述， 采用二甲双胍缓释片联合金凤丸治疗多囊卵巢综合征的中西医结合治疗方法具有显著疗效， 值得推广。

参考文献

[1] 李美芝.妇科内分泌学.北京：人民军医出版社， 2001：262-264.

[2] 陈华盈， 王萍.多囊卵巢综合症的中西医结合治疗研究进展.湖南中医杂志， 2015， 31（2）：152-153.

[3] 卫振红， 盛群英， 龚忠英， 等.达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合症的临床研究.现代中西医结合杂志， 2010， 19（32）：4103-4105.

[4] 谈勇.中医妇科学.第4版.北京：中国中医药出版社， 2016：55-130， 247-253.

[5] 谢幸， 苟文丽.妇产科学.第8版.北京：人民卫生出版社， 2013：359-373.

[6] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则.北京：中国医药科技出版社， 2002：58.

[7] 保存娣. 口服达英35及二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合症的疗效观察. 大家健康（学术版）， 2013（22）：111.

[8] 孙爱华， 金晓英.醋酸环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合症患者内分泌及代谢的影响.中国药业， 2015， 24（21）：80-81.

[9] 高征， 许昕， 梁婧翘.益肾助阳活血化浊法对多囊卵巢综合症患者激素及排卵功能影响.环球中医药， 2015， 8（6）：675-678.

[10] 王彩菲， 马友谊. 补肾活血方联合二甲双胍缓释片对多囊卵巢综合症患者血清TNF-α、IGF-1及CRP的影响. 中国生化药物杂志， 2016（5）：133-135.

[11] 朱珺. 炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍缓释片联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的效果评价. 中国实用医药， 2018， 13（32）：146-147.

[12] 杨海英. 多囊卵巢综合征应用二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗的临床价值评析. 中国医学工程， 2015（12）：112-113.

[13] 华琼. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征不孕患者临床效果观察. 慢性病学杂志， 2018， 19（4）：79-80.

[14] 余露军， 陈华， 陈建红. 金凤丸治疗肾虚血瘀型月经过少的临床观察. 实用中西医结合临床， 2014， 14（7）：35-36.

[15] 刘小丽， 薛晓鸥. 金凤丸治疗肾虚型月经过少81例临床观察. 中医药导报， 2013（10）：26-28.

[收稿日期：2019-01-02]