疏肝涩精汤联合盐酸舍曲林治疗肝气郁结型早泄临床疗效观察

傅显文，李毅，袁轶峰，陈其华

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007)

早泄指阴茎未插入阴道、插入阴道时或阴茎在插入阴道后不足1 min即发生射精，致使性功能正常的妻子在性交中不能达到性欲高潮和性满足[1-2]。引起早泄的原因目前尚不完全明确，心理、神经、内分泌、泌尿等方面疾病均可导致该病发生[3]。早泄是男科门诊常见病、多发病，该病虽然不会危及患者生命，但是给患者的心理健康以及家庭和谐带来很大影响，需引起临床高度重视[4-5]。西医治疗早泄以盐酸舍曲林为代表方，但单独使用复发率较高，且副作用大。我院男科贺菊乔教授治疗男性疾病30余年，积累了丰富的临床经验，贺教授认为早泄目前多见于中青年，多因生活压力过大、情绪紧张等精神、心理因素影响性生活。中医认为此乃肝失调达、气机不畅所致，当以疏肝解郁为主，兼益肾涩精止遗，随症加减，其经验方疏肝涩精汤治疗肝气郁结型早泄疗效满意。本研究观察贺教授经验方疏肝涩精汤联合盐酸舍曲林在肝气郁结型早泄中的临床应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年6月-2018年12月于湖南中医药大学第一附属医院男性病科门诊就诊的早泄患者120例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。治疗组年龄24～52岁，平均年龄(32.25±6.89)岁；病程6个月至12年，平均病程(4.82±2.71)年。对照组年龄24～51岁，平均年龄(30.21±7.22)岁；平均病程6个月至11年，病程(4.21±2.45)年。两组患者年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考2016年中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识[6]：射精往往或总是在插入阴道前或插入阴道后大约1 min以内发生，这种情况从初次性交开始或继发于某个不良事件；总是或几乎总是在插入阴道后不能延迟射精；并伴有消极的身心影响，如苦恼、忧虑、沮丧和(或)躲避性生活等。

1.2.2 中医辨证诊断标准 参照《中医男科学》肝气郁结型早泄诊断标准[2]：早泄，精神抑郁或焦虑，善太息，胸胁、少腹胀痛，少寐多梦。舌淡苔薄白，脉弦。

1.3 纳入标准

①符合上述西医及中医辨证诊断标准；②年龄22～55岁；③此次治疗前2个月之内未采用其他任何治疗方案；④患者自愿参与此次临床研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①依从性较差，不能完全按照治疗方案接受治疗者；②有泌尿生殖系统感染性疾病者，如前列腺炎、精囊炎、睾丸附睾炎等；③既往有心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病者；④现正服用其他药物，可能对治疗有影响患者。

1.5 治疗方法

对照组患者口服盐酸舍曲林(辉瑞制药有限公司，国药准字号H10980141)，规格：50 mg×14片/盒，1粒/次，每晚睡前服1粒。治疗组患者在服用盐酸舍曲林(同对照组)的同时予以中药疏肝涩精汤(组成成分：柴胡15 g、香附10 g、芡实15 g、莲子肉15 g、煅龙骨20 g、白芍10 g、枳实10 g、川芎10 g、郁金15 g、百合10 g、酸枣仁10 g、甘草6 g，所有中药材均由湖南中医药大学第一附属医院中药房提供)，用法：水煎服，每日1剂，分2次温服。两组患者均治疗12周。

1.6 观察指标

①记录治疗前后、停药后阴道内射精潜伏期(IELT)，测量5次，去掉最高值和最低值后取平均值；②通过问卷调查，记录中国早泄患者指数量表(IPE-5)[6-7]，包括阴道内射精潜伏期(Q4)、延长射精时间难易程度(Q5)，患者性生活满意度 (Q6)，配偶是否达到性高潮(Q8)、患者性生活压抑苦恼程度(Q10) ；③两组患者用药不良反应。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后阴道内射精潜伏期(IELT)时间比较

两组患者治疗后及停药8周后IELT时间均较治疗前延长(P<0.05)，治疗组患者治疗后及停药8周后IELT时间均长于对照组(P<0.05)。详见表1。

组别例数(n)治疗前治疗后停药8周后治疗组601.41±0.485.73±2.154.58±2.01对照组601.37±0.434.01±1.693.15±1.40

2.2 两组患者治疗前后IPE-5评分比较

两组患者治疗后及停药8周后IPE-5评分均较治疗前显著提高(P<0.05)；治疗组患者治疗后及停药8周后IPE-5评分均高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗前后及停药8周后IPE-5评分比较 分)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

所有患者均坚持服药8周。盐酸舍曲林的不良反应较少而且比较轻微，大多可自行缓解，有恶心、呕吐、头晕头痛、乏力、性欲减退等症状[8]。治疗组患者不良反应发生率为15.0%，对照组患者不良反应发生率为16.7%，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05) 。详见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较 (n)

3 讨论

早泄是男性科多发病，发病率为3%～30%[9]，目前尚无确切的时间定义，2015年国际性学会(International Society for Sexual Medicine，ISSM)将早泄定义为：从初次性生活开始射精往往或纵使在插入引导1 min左右发生，或者射精潜伏时间有显著缩短，通常少于3 min(继发性早泄)；总是或几乎不能延迟射精。早泄的发病机制目前尚未完全阐明，西医认为早泄与遗传、前列腺炎、内分泌疾病及精神、心理因素等有关，其中精神、心理因素占比越来越大，情绪类神经递质五羟色胺、多巴胺越等成为研究的热点。目前临床常用药物主要有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、表面麻醉药等。盐酸舍曲林为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过抑制5-羟色胺的摄取而提高大脑皮层内的5-羟色胺水平，抑制射精中枢，从而提高患者的射精阈值，其疗效确切而被广泛使用[10]，但其会产生头晕、头痛、胃肠道反应、嗜睡、情绪改变等多种不良反应，从而导致部分人群不耐受而不能坚持治疗。

中医认为早泄是以“其未交即泄，或乍交先泻”为症状，为早泄下了一个准确而形象的定义。对于早泄的病因病机，历代医家或责之于心肝肾，或责之于气血阴阳失调，或责之于情志不畅。叶天生《秘本种子金丹》中指出早泄与男子阴茎包皮有关，并提出“鸡精”之名；《石室秘录》认为过早射精、阴茎软缩乃与肾开合功能失常有关。《辨证录·种嗣门》强调遗精日久是造成早泄的病因，心肾两虚是其病机所在。尽管观点有所差异，但始终围绕“肾藏精，主生殖”理论，强调补肾、固肾涩精的重要性，系肾为“封藏之本，精之处也”，肾气充盛，则精关能固，反之，若肾气不足，则精关不固，失于约束发为早泄。《内径》云：“足厥阴肝之脉……循股阴，入毛中，过阴器……(足厥阴之别)循胫上睾，结于茎。”从脏腑经络理论论证男性疾病的发生与肝脏的相关性；同时，肝主疏泄，主调畅情志，而早泄直接表现为疏泄失调，泄精失时，从中医学理论说明了早泄发病及治疗与肝密切相关。临床研究亦报道采用疏肝固涩法可从改善射精时间和调节焦虑情绪两方面综合调理[11]。我院贺菊乔教授认为临床上单纯虚证早泄较少见，以实证早泄或者虚实夹杂者居多。在未分清虚实之前，若随意投固肾涩精之方，则犯了“虚虚实实”之戒，导致病情复杂难愈。其认为随着生活习惯的改变，长期工作及生活方面的压力，使情绪波动大，肝气郁结，气机升降失常，故发为早泄。贺菊乔教授治疗男性疾病始终以疏肝为基本原则，常以柴胡疏肝散联合金锁固精丸加减。方中柴胡功善疏肝解郁，为君药；香附疏肝理气，川芎、郁金行气活血，助柴胡以解肝经之郁滞，共为臣药；陈皮、枳实行气消滞，芍药养血柔肝，补肝体以助肝用。肝郁日久，易于化热，则出现心烦失眠等症状，因此方中加入百合清心解郁安神；亦加入煅龙骨、莲子肉、芡实等补肾益气、涩精之品，使散中有涩，共为佐药；甘草调和诸药，为使药。全方以疏理肝气为主，辅以益肾固精，标本兼治，故能收良效。现代药理学研究证实，疏肝、固涩类中药可以影响神经传导，调节内分泌系统，从而改善早泄症状[12]，其中柴胡煎剂可以调节大鼠脑内去甲肾上腺素和多巴胺含量[13]。

本研究发现，治疗后两组患者IELT时间和IPE-5均延长，且盐酸舍曲林联合疏肝涩精汤疗效优于单独使用盐酸舍曲林(P<0.05)；停药8周后，治疗组患者IELT时间仍较满意，而对照组患者IELT时间明显短于治疗组，出现早泄复发现象，考虑SSRIs停药后“反跳”现象。本研究表明，疏肝涩精汤联合盐酸舍曲林治疗肝气郁结型早泄的疗效优于单用盐酸舍曲林，疗效持久，中西医结合治疗早泄具有优势。