甘露聚糖肽注射液与奥沙利铂联合替吉奥方案治疗晚期胃癌患者的治疗效果和对免疫功能的影响

廖景升 刘 琦 卢志斌

胃癌是消化系统肿瘤中发病率最高的恶性肿瘤，50%以上患者确诊时已为晚期，而目前临床大样本研究表明，晚期胃癌患者手术根治后生存率低，术后需辅助化疗，患者生命质量较差[1-2]。因此对于晚期胃癌患者来说，姑息性化疗仍然是首选治疗方案。奥沙利铂联合替吉奥（SOX）方案是近年来用于治疗晚期胃癌的常用化疗方案，研究表明，SOX方案治疗患者其生存时间与FOLFOX6 方案比较明 显延长，临床疗效显著[3]。然而国内有学者认为，晚期胃癌患者普遍存在营养和免疫水平低下特点，其是影响患者生存时间、疾病进展以及治疗效果的重要因素[4-5]。本研究就甘露聚糖肽注射液联合SOX 方案治疗对晚期胃癌患者免疫功能和疗效的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年6月于东莞市人民医院接受住院治疗的160 例晚期胃癌患者作为研究对象。采用甘露聚糖肽注射液联合SOX 方案治疗的80 例患者为观察组，其中男43 例，女37 例，年龄30～75 岁，平均（55.62±4.31）岁；较早时期单纯应用SOX 方案化疗并与观察组患者临床资料相匹配的80 例患者为对照组，其中男45 例，女35 例，年龄29～78 岁，平均（57.02±5.43）岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）经病理检查确诊为胃癌，根据美国癌症联合协会（AJCC）中的TNM 分期标准，临床分期为Ⅲ～Ⅳ的晚期胃癌；2）Karnofsky 功能状态评分（KPS）＞60 分；3）预计生存期≥3 个月；4）患者自愿接受相关治疗，并签署了知情同意书。排除标准：1）其他严重疾病；2）治疗相关药物禁忌；3）近期有化疗史；4）未完成治疗或随访中断。

1.2 治疗方法

两组患者均给予SOX 方案化疗：第1 天，静脉滴注奥沙利铂，120 m/（m2·d），1 次/d；第1～14 天口服替吉奥胶囊，80 mg/（m2·d），2 次/d。3 周为1个疗程，共治疗6 个疗程。观察组在此基础上静脉滴注甘露聚糖肽注射液，10 mg/d，于化疗第1 天开 始滴注，连续滴注7 d。

1.3 临床评价

1）免疫功能指标：分别于治疗前和治疗后抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫法对外周血IgA、IgM、IgG 水平进行检测，同时采用全自动流式细胞分选系统对CD4+、CD8+水平进行检测。2）近期疗效：完全缓解（CR）：病灶全部消除；部分缓解（PR）：病灶直径与治疗前比较减少≥30%；疾病进展（PD）：病灶最小病灶最长直径之和增加≥20%；稳定（SD）：病灶减小程度介于CR 和PD 之间[5]。治疗有效率（%）=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，其中计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验，等级资料比较采用非参数检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫指标比较

两组患者治疗前IgA、IgM、IgG 及CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IgA、IgM、IgG 及CD4+、CD8+水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组近期疗效比较

观察组的近期疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

本研究结果显示，单纯SOX 方案化疗6 个治疗周期后可使晚期胃癌患者的有效率达70%。夏琳等[6]将临床常用治疗晚期胃癌的3 种化疗方案进行比较显示，SOX 方案与FOLFOX6、mFOLFOX6 比较其患者生存时间明显延长，在近期疗效方面具有一定优势。沙如拉和李文新[7]对SOX 治疗晚期胃癌的效果研究发现，在2～3 个周期治疗后患者的临床治疗有效率可达65%。结合上述研究结果证实，应用SOX方案进行化疗在治疗晚期胃癌方面具有显著治疗效果，并可较大地延长患者生存时间。然后在对患者进行免疫学观察后发现，经过6 个周期化疗后，单纯应用SOX 方案化疗的患者其各项免疫学指标水平均显著下降，本研究认为恶性肿瘤患者在晚期本身即可存在不同程度免疫水平下降[8-9]，尤其是消化系统肿瘤患者，其占位性病变和由此引发的恶心、呕吐、疼痛等一系列症状均可导致患者食欲下降，消化能力减弱，进而出现营养不良等并发症[10]。近年来临床研究证实，营养不良可直接影响机体免疫水平，对于慢性疾病或重症疾病患者甚至会明显增加其并发感染以及其他并发症风险，影响预后[11]。而本研究中针对患者机体免疫力低下以及化疗所致免疫损伤，在进行SOX 方案化疗同时给予甘露聚糖肽治疗，结果显示患者治疗6 个周期后其免疫水平与治疗前相比较差异无统计学意义，由此提示甘露聚糖肽注射液的治疗有利于维持患者的免疫力。相关研究表明，甘露聚糖肽具有诱导胸腺淋巴细胞作用，可刺激吞噬巨细胞、NK 细胞、T 淋巴细胞亚群等，增强T 淋巴细胞活性，从而起到调节和改善免疫力作用[12-13]。临床研究显示，甘露聚糖肽可有效保护胃肠黏膜，通过防止细菌侵入气道降低感染作用，同时也可促进胃肠激素分泌，增强胃肠蠕动，促进胃肠功能恢复，因此，也可用于改善因胃肠功能下降所致营养不良患者的营养状况[14]。在本研究中，采用甘露聚糖肽治疗患者治疗后的IgA、IgM、IgG 以及CD4+、CD8+水平均明显高于单纯SOX 方案化疗患者，其起效机制与上述研究结论一致。

表1 两组患者免疫学指标比较(±s)

表1 两组患者免疫学指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IgA(U/ml) IgM(U/ml) IgG(U/ml) CD4+(%) CD8+(%) 对照组 80 治疗前 2.08±0.35 1.42±0.24 11.32±3.12 37.31±4.36 25.28±3.16 治疗后 1.68±0.50a 1.21±0.22a 9.33±2.27a 32.22±3.21a 22.13±3.31a 观察组 80 治疗前 2.05±0.31 1.41±0.26 11.28±2.85 37.80±4.53 25.17±3.07 治疗后 2.15±0.47b 1.55±0.34b 11.59±2.67b 35.36±4.18b 26.25±4.09b

表2 两组患者近期疗效比较

综上所述，采用SOX 方案化疗的晚期胃癌患者给予甘露聚糖肽注射液治疗可有效维持患者免疫水平，改善近期疗效。