新辅助化疗方案治疗乳腺癌的有效性及对患者心脏功能的影响

郭雅路

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一。随着现代医学发展，新辅助化疗已广泛应用于术前治疗中。新辅助化疗是指在恶性肿瘤患者手术前通过化疗控制肿瘤，缩小病灶，为手术创造条件。新辅助化疗对于减少肿瘤和缩短肿瘤临床分期具有重要意义[1]。为分析不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的效果，本研究就表柔比 星、多西他赛和环磷酰胺联合化疗方案治疗乳腺癌的有效性及对患者心脏功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年1月至2015年12月于瓦房店市中心 医院治疗的100 例乳腺癌患者随机分为对照组与观察组，各50 例。对照组年龄31～69 岁，平均（55.25±2.41）岁；原发病灶大小分期：T0-1期：11 例，T2期：32 例，T3期：7 例；淋巴结状态分期：N0期：14 例，N1期：25 例，N2期：3 例，N3期：8 例。观察组年龄31～67 岁，平均（55.64±2.48）岁；原发病灶大小分期：T0-1期：12 例，T2期：30 例，T3期：8 例；淋巴结状态分期：N0期：13 例，N1期：24 例，N2期：4 例，N3期：9 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：1）经穿刺活检证实为乳腺癌；2）血常规、心电图、肝肾功能正常；3）对本研究知情，并签署了知情同意书。排除标准：1）妊娠或哺乳期；2）接受其他化疗方案治疗或有局部放疗史；3）合并其他部位恶性肿瘤；4）严重全身性疾病。

1.3 治疗方法

对照组行表柔比星（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543）、多西他赛（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H19990280）化疗方案治疗，具体用药方法和剂量如下：化疗第1 天，静脉滴注多西他赛75 mg/m2，表柔比星60 mg/m2。

观察组则在对照组基础上加用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857）治疗，化疗第1 天，静脉滴注环磷酰胺600 mg/m2。

两组患者均以3 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。治疗期间动态复查血常规，密切注意患者白细胞变化情况，对于胃肠道出现明显不适患者可给予格拉司琼治疗。

1.4 观察指标

比较两组患者临床疗效、生存时间、住院时间、健康状况、心脏功能指标、生命质量以及不良反应发生情况。健康状况：采用卡氏（KPS）评分评估， 分值越高患者健康情况越好；心脏功能指标：包括心率、左室射血分数；生命质量：采用生命质量测定量表QOL-100 进行评估，总分100 分，分值越高患者生命质量越好。

1.5 疗效判定标准

完全缓解：病灶完全消失，维持时间大于4 周；部分缓解：病灶缩小1/2 以上，维持时间大于4 周；稳定：病灶缩小或增大50%以内，维持时间大于4 周；进展：病灶增大[2]。治疗有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组KPS 评分、心脏功能指标以及生命质量评分比较

治疗前两组患者KPS 评分、心脏功能指标以及生命质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组KPS 评分、心脏功能指标以及生命质量评分均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两者患者KPS 评分、心脏功能指标以及生命质量评分比较(±s)

表2 两者患者KPS 评分、心脏功能指标以及生命质量评分比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 KPS 评分(分) 心率(次/min) 左室射血分数(%) 生命质量评分(分) 对照组 50 治疗前 62.26±1.56 76.14±6.23 41.67±3.18 64.22±3.11 治疗后 70.52±2.13a 74.57±4.22a 46.46±3.12a 80.14±2.44a 观察组 50 治疗前 62.21±1.91 76.61±6.11 41.11±3.28 64.25±1.28 治疗后 78.56±3.21ab 66.35±3.67ab 56.16±3.35ab 93.19±2.50ab

2.3 两组生存时间、住院时间比较

观察组生存时间、住院时间均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者生存时间、住院时间比较(±s)

表3 两组患者生存时间、住院时间比较(±s)

组别 例数 生存时间(个月) 住院时间(d) 对照组 50 10.11±1.43 18.13±6.24 观察组 50 13.11±1.66 15.13±2.24 t 值 7.913 6.821 P 值 0.000 0.000

2.4 两组不良反应发生率比较

对照组患者发生白细胞减少16 例，胃肠道反应3 例，脱发1 例，皮疹1 例。观察组患者发生白细胞减少17 例，胃肠道反应3 例，脱发1 例。观察组不良反应发生率42.00%（21/50）与对照组的42.00%（21/50）比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P= 1.000＞0.05）。两组治疗期间均无死亡病例。

3 讨论

近年来乳腺癌发病率逐年上升，新辅助化疗方案不仅可缩小初、中期乳腺癌患者病灶面积，增加乳房保留机会，还可以提高晚期乳腺癌患者手术成功概率[2]。新辅助化疗是指包括蒽环类和紫杉烷类的双向或三向方案[3]。蒽环类药物治疗乳腺癌已超过30年，目前已成为新诊断乳腺癌患者的首选药物[4-5]。虽然蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，但以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。蒽环类药物抗肿瘤谱广，抗肿瘤作用强，疗效确切，但易发生脱发、骨髓抑制和心脏毒性等不良反应[6]。

多西他赛是从红豆杉针叶中提取，类似于紫杉醇，属于新型抗微管药物，可以特异性作用于微管P位点并改变微管序列，抑制微管重组达到抗肿瘤目的[7]。同时，多西他赛还具有促进细胞中的微管聚合和稳定作用，可有效抑制微管重组，其抗肿瘤作用独特[8]。表柔比星是一种细胞周期非特异性药物，通过干扰癌细胞转录过程并抑制DNA 合成，实现抗肿瘤作用，其主要作用部位是细胞核。细胞培养研究表明，该产品可迅速渗入细胞并进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸合成和有丝分裂[9]。研究表明，表柔比星具有抑制拓扑异构酶，广谱抗肿瘤特性[10]。环磷酰胺可非特异性地杀死敏感淋巴细胞，同时抑制癌细胞增殖。环磷酰胺在体外无活性，可通过肝脏或肿瘤中存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶进入体内并水解，从而转换为活化的磷酰胺芥子气。环磷酰胺可与DNA 交联，抑制DNA 合成和干扰RNA 功能，属于细胞周期非特异性药物，且抗肿瘤谱广泛。表柔比星、多西他赛和环磷酰胺在乳腺癌的治疗中联合使用，可充分发挥3 种药物的协同和互补作用，有效杀灭肿瘤细胞并改善患者预后，延长生存时间。

本研究结果显示，观察组治疗的有效率、生存时间、住院时间以及治疗后KPS 评分、心脏功能相关监测指标以及生命质量评分均优于对照组；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，表柔比星、多西他赛和环磷酰胺三联用药新辅助化疗方案治疗乳腺癌效果确切，可有效改善患者心脏功能，提高生命质量。