持续气道正压通气对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清S100β及NSE水平的影响

余维庆，刘华钊，陈建勇，张丽芬

(江门市中心医院呼吸内科，广东 江门 529000)

约20%的成年人患有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome，OSAHS)，其中约90%未被诊断及治疗，我国OSAHS的诊断率只有0.49%[1]。神经系统损害在OSAHS患者中常见，主要表现为认知功能损害、情绪障碍、精神疾病及脑血管病等[2]。研究表明，血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和S100β蛋白水平可以反映神经元损害程度，是神经系统损害的敏感标志[3]。经鼻持续气道正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)是目前中重度OSAHS的主要治疗方法，其机制在于作为气压式支撑，维持睡眠时上呼吸道通畅，治疗过程中须定期评估治疗效果和副作用[4]。关于CPAP治疗OSAHS的报道大多从有效性与安全性展开研究，少有关于治疗前后神经损害因子水平变化的报道。本研究通过观察CPAP对中重度OSAHS患者血清NSE及S100β蛋白水平的影响，探讨二者在中重度OSAHS患者神经系统损伤中的作用及临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2016年1月至2018年12月于我院就诊的中重度OSAHS患者92例为观察组，均符合美国睡眠医学会(AASM)制定的OSAHS诊断标准，中度和重度被定义为呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)≥15次/h[5]。排除标准：既往有CPAP或手术治疗史；患有除OSAHS以外的睡眠障碍；严重心、脑病变者；患有抑郁症、躁狂症、精神分裂症等精神疾病者；近期服用影响睡眠或神经认知功能的药物者。

观察组男57例、女35例；年龄22～85岁，平均(57.22±7.23)岁。另选取同期体检中心健康体检者92例为对照组，包括男55例、女37例；年龄23～81岁，平均(56.62±6.96)岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

采用REMstar Auto 557P型无创呼吸机(飞利浦伟康)，通过监测多导睡眠图(PSG)，包括脑电图、肌电图、眼电图及呼吸暂停、心率、口鼻气流、血氧状态等讯号对CPAP压力进行调节，初始压力设定为4 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，并逐渐增大，直至手指血氧饱和度上升至90%以上且呼吸暂停消失。治疗时间为6个月。

1.3 观察指标

治疗前及治疗后3个月、6个月采用PSG检测最低血氧饱和度、平均血氧饱和度及AHI。治疗前及治疗后3个月、6个月采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(北京中杉金桥)检测血清S100β及NSE水平。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 呼吸功能指标

92例中重度OSAHS患者均顺利完成CPAP治疗，无一例因不耐受而中途退出。经CPAP治疗后3个月、6个月，患者最低血氧饱和度、平均血氧饱和度较治疗前均上升，AHI较治疗前下降(均P<0.05)；但治疗后3个月与治疗后6个月上述指标进行比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.2 血清S100β及NSE水平

治疗前OSAHS患者血清S100β及NSE水平显著高于对照组(均P<0.05)。治疗后3个月、6个月，OSAHS患者血清S100β及NSE水平较治疗前均明显下降；治疗后6个月OSAHS患者血清S100β及NSE水平均明显低于同组治疗后3个月，但仍明显高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表1 中重度OSAHS患者治疗前后呼吸功能变化

注：与治疗前比较，*P<0.05

表2 治疗前后两组血清S100β及NSE水平

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05；与治疗后3个月比较，△P<0.05

3 讨 论

赵蒙蒙等[6]报道，CPAP能有效改善OSAHS患者的呼吸功能及睡眠质量。本研究中92例中重度OSAHS患者经CPAP治疗3个月和6个月后，最低血氧饱和度、平均血氧饱和度较治疗前均明显上升，AHI较治疗前明显下降；但治疗后3个月与治疗后6个月比较，上述指标差异无统计学意义，提示CPAP对于中重度OSAHS患者呼吸功能的改善效果同治疗时间并无明显相关性。

由于睡眠时咽喉附近软组织或呼吸道周围肌肉松弛，导致呼吸道狭窄或塌陷，呼吸气流受阻、间歇缺氧，进而造成神经系统损害。NSE是一种烯醇化酶的同工酶，在糖酵解过程中与ATP合成有关，研究表明血清NSE水平上升可发生在神经母细胞瘤的所有阶段，在颅脑损伤、缺血性脑卒中、颅内出血或脑炎等神经系统疾病中血清NSE水平也明显升高，并与不良预后相关[7-8]。S100β是一种存在于神经胶质细胞中的特异性蛋白，除与精神障碍、癫痫等疾病存在密切联系之外，与间歇低氧所致的急慢性脑损伤也存在相关性[9]。有研究表明，缺氧可导致神经细胞膜通透性增加，从而导致S100β及NSE由细胞内溢出，使血清中上述两项指标明显上升[10]。本研究显示，治疗前OSAHS患者血清S100β及NSE水平显著高于健康体检人群，证实了长期罹患OSAHS可以造成患者不同程度的神经功能损害。经过3个月治疗，OSAHS患者血清S100β及NSE水平较治疗前明显下降，表明CPAP治疗对于神经功能损害有一定的改善作用。随着治疗时间的延长，治疗后6个月患者血清S100β及NSE水平进一步下降，提示CPAP治疗时间对改善神经系统损害有直接影响，治疗时间越长预后越佳。需要注意的是，治疗后6个月患者血清S100β及NSE水平仍高于健康体检者，这与神经系统对缺氧耐受性极差、间歇缺氧所致的神经细胞损伤不可再生有关，在间歇低氧大鼠动物模型中也观察到类似结果[11]。

综上述，中重度OSAHS患者存在不同程度的神经功能损害，CPAP治疗可以有效降低OSAHS所致的神经功能损害。临床上应提倡长期应用CPAP，以降低神经功能损害程度，有利于患者更好地恢复。