血清淀粉样蛋白A与C 反应蛋白联合检测在上呼吸道感染患者中的诊断价值

黄梅霞，李祥顺，梁海涛

(1.茂名市妇幼保健院临床检验科，广东茂名，525000；2. 茂名市妇幼保健院急诊科，广东茂名，525000)

呼吸道感染是门诊发病率较高的一类疾病，主要由细菌、病毒和真菌引起，早期临床症状往往不明显，尤其对于大部分患儿，疾病表述不清，若不借助血清学检测指标不易下临床诊断。因此，及时鉴别细菌和病毒性感染，尽早指导临床医生用药方案，对于患者治疗有重大意义。白细胞计数(WBC)和C反应蛋白(CRP)是检验科常见的感染性疾病鉴别指标，已被临床普遍接受。但仍有部分有明显感染症状的患者，WBC和CRP检测结果均在正常参考区间内，尤其是病毒感染的患者。临床需要寻找一个更敏感的血清学指标，在门急诊检验实现更早、更快、更准确地鉴别呼吸道感染类型。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)，是组织淀粉样蛋白A的前体物质，属于急性时相反应蛋白。炎症或感染急性期其在5～6 h内即迅速升高，并且在疾病的恢复期迅速下降[1-2]。本文对2812例临床资料进行血常规、CRP和SAA水平检测比较，旨在探讨CRP、SAA及血常规对上呼吸道感染患者的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年5月至10月我院因上呼吸道感染就诊儿童2812例临床资料，其中男1483例、女1 329例，年龄1个月～13岁，平均(3.4±2.6)岁，不同组别的性别和年龄差异无统计学意义。其中244例上呼吸道感染患者在初次就诊7天内在本院进行了2～3次复查。

1.2 方法

采用深圳市国赛生物技术有限公司的Aristo特定蛋白分析仪及其配套试剂检测CRP和SAA，CRP>10 mg/L为阳性，SAA>10 mg/L为阳性。采用Sysmex血细胞分析仪及配套试剂进行血细胞计数。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。所有数据均呈正态分布,以x±S表示，多组间均值比较采用ANOVA分析，重复测量数据采用重复测量方差分析，两组间的均值比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 初诊上呼吸道感染患者CRP、SAA检测结果分布

分别计算CRP与SAA升高情况，分为四种情况，即G1:CRP<10 mg/L且SAA<10 mg/L；G2：CRP<10 mg/L且SAA>10 mg/L; G3:CRP>10 mg/L且SAA>10 mg/L；G4:CRP>10 mg/L且SAA<10 mg/L。计算2812例患者在初次就诊时诊断结果出现不同情况的比例，G1占30%，G2占46%，G3占23%，G4占1%。不同组内数据描述见表1。

图1 上呼吸道感染患者出现CRP与SAA不同检测情况的比例

2.2 动态观察结果变化

对244例上呼吸道感染患者在初次就诊(第1时段)、第2～4天(第2时段)或5～7天(第3时段)进行复查的检测数据进行分析。CRP在1-3个时段的结果分别为(39.48±70.92) mg/L、(24.63±56.73) mg/L和(7.51±19.25) mg/L；SAA 在1-3个时段的结果分别为(117.91±143.05) mg/L、(100.17±137.36)mg/L和(38.41±67.67) mg/L。CRP与SAA单因素重复测量数据单因素方差分析P值均<0.001，不同时段结果的差异具有统计学意义。3个时段检测CRP和SAA的变化规律，见图2和图3。

表1 上呼吸道感染患者初次就诊时诊断结果出现不同情况

注：G1:CRP<10 mg/L且SAA<10 mg/L；G2：CRP<10 mg/L且SAA>10 mg/L; G3:CRP>10 mg/L且SAA>10 mg/L；G4:CRP>10 mg/L且SAA<10 mg/L；*G1-4组用ANOVA统计P<0.05

图2 动态观察CRP( mg/L)在3个检测时段的变化

图3 动态观察SAA( mg/L)在3个检测时段的变化

3 讨 论

在表1中根据就诊患者CRP与SAA联合检测的结果分成了四组，在无SAA应用时，根据CRP是否升高分为2组，即CRP不升高(G1和G2)和CRP升高(G3和G4)，而应用SAA联合检测后，G2组可以与G1组很好的区分开来，G2组占总样本数的30%，从而可减少临床漏诊30%。

通过CRP和SAA的动态观察也可有效评价治疗效果。CRP与SAA可用于疾病的动态监测，但从本次研究案例分析，244例上呼吸道患者中有135例患者的CRP水平在初次检测结果低于10 mg/L，51例患者SAA在初次就诊时结果低于10 mg/L，且在动态观察3个时段的变化幅度都不大。而当机体受到感染时，SAA会快速升高，当疾病缓解时浓度则会不断下降，是一个比CRP更敏感的指标，在动态监测时能够表现出较明显的变化趋势[3]。在G3组，即CRP与SAA都>10 mg/L组，SAA平均值达(163.67±120) mg/L，而CRP平均值为(26.22±20.15) mg/L。CRP与SAA水平在复查阶段均有不同程度的下降，与患者预后评估有重要的相关性。

血常规检查中的WBC及分类计数是临床中作为感染诊断的最常用指标。但影响WBC的因素很多，如生理波动，在白细胞总数中，有超过一半的白细胞存在于血管外，有超过30%是存储在骨髓，其余的是在血管中流动。如果感染非常有限且轻微，白细胞总数仍可正常。但白细胞分类结果中，中性粒细胞的百分比增加；中度感染时，WBC>20×109/L并伴有轻度核像左移；严重感染时，WBC常显著增高，可达20×109/L或更多，且常伴有明显核像左移，以中性粒细胞增多为主[4]。

SAA与CRP均属于非特异性急性时相蛋白[5]，临床最早多应用于淀粉样变性病、自身免疫性疾病等，近年来由于其不仅在细菌感染性疾病，而且在病毒感染性疾病中也显著升高，逐渐被应用于临床感染性疾病的鉴别诊断中。在流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒等多种病毒感染急性期SAA都有较显著的升高[6-7]。

呼吸道病毒感染的患者通常在感染后36～48 h出现临床症状，而SAA在病毒感染后逐渐升高，上升时间早于CRP，且非常显著，在第3～4天达到峰值，是鉴别细菌感染与病毒感染的指标，在疾病恢复期SAA呈持续下降，其下降速度较CRP更快[8]。因此，SAA作为反映机体感染和炎症控制的敏感指标，为临床提供了更有效、更全面、更快速的病毒性感染的检出率。研究报道甲型流感急性期患者SAA水平大幅度升高，重症者可超过500 mg/L甚至更高[6]，处于康复期患者的SAA降至100 mg/L以下[9]。

有文献报道，病毒感染患者单独检测CRP、SAA、WBC以及3个指标联合检测的诊断效率，曲线下面积(AUC值)在SAA、CRP和WBC的单独对病毒感染疾病检测时分别为0.83，0.54，0.72，而3个指标联合时为0.90，SAA/CRP比值为0.85。此外，SAA、CRP和WBC联合检测的逐步回归分析中对细菌感染和病毒感染的正确判断率分别达92.25%和85.28%。3个指标联合检测的特异性、灵敏性和阳性预测值、阴性预测值都比单独检测时更高[10]。

综上述，联合检测SAA、CRP和WBC水平，对早期诊断上呼吸道系统感染，合理用药及疾病动态观测，有重要的参考价值。本文由于缺乏细菌感染和病毒感染的病原学检测结果，研究结论还有待进一步验证。