布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合治疗重度COPD稳定期患者的疗效观察

孙红艳 肖桂贤

[摘要] 目的 探讨布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合治疗重度COPD稳定期患者的疗效。 方法 收集2016年6月～2019年1月期间我院收治的重度COPD稳定期患者106例作为研究对象，随机分为两组，每组53例，对照组给予布地奈德福莫特罗粉剂治疗，研究组在对照组的基础上加用噻托溴铵治疗，两组均治疗6个月。比较两组6MWT，呼吸困难评分、肺功能、血气分析指标。 结果 治疗后两组6MWT较治疗前明显提高，而呼吸困难评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组6MWT高于对照组，呼吸困难评分低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组肺功能较治疗前明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组PaO2较治疗前明显提高，而PaCO2明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合治疗重度COPD稳定期患者的疗效显著，能有效缓解患者的临床症状，提高肺功能，改善血气分析指标，效果优于单独应用布地奈德福莫特罗治疗。

[关键词] 重度COPD稳定期;布地奈德福莫特罗;噻托溴铵;肺功能

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] B          [文章編号] 1673-9701（2019）19-0118-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of budesonide fomodrol combined with tiotropium bromide in the treatment of severe COPD patients in stable period. Methods A total of severe COPD patients in stable period who were admitted in our hospital from June 2016 to January 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into two groups， with 53 patients in each group. The control group was treated with budesonide fomodrol powder. The study group was treated with tiotropium bromide based on the treatment of the control group， and both groups were treated for 6 months. The 6MWT， dyspnea score， lung function， and blood gas analysis indicators between the two groups were compared. Results After treatment， the 6MWT of the two groups was significantly improved compared with that before treatment， and the dyspnea score was significantly lower（P<0.05）. The 6MWT of the study group was higher than that of the control group， and the dyspnea score was lower than that of the control group， the difference between two groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the lung function of the two groups was significantly higher than that before treatment（P<0.05）. The FVC， FEV1 and FEV1/FVC of the study group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the PaO2 level in the two groups was significantly higher than that before treatment， while the PaCO2 level was significantly lower（P<0.05）. The PaO2 in the study group was higher than that in the control group， and the PaCO2 was lower than that of the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Budesonide formoterol combined with tiotropium bromide is effective in the treatment of severe COPD patients in stable period. It can effectively alleviate clinical symptoms， improve lung function and improve blood gas analysis index. The effect of the combined drugs is better than that of budefordide alone.

[Key words] Severe COPD stable phase; Budesonide formoterol; Tiotropium bromide; Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见慢性疾病之一，主要临床特征为持续气流受限，患者以慢性咳嗽、咳痰、气短、胸闷、呼吸困难等为主要临床表现，对患者的身心健康造成严重的影响，可引发劳动力丧失[1-2]。及时采取有效的方法对COPD患者病情进行有效控制不仅能够使肺功能得到有效提高，改善气流受限程度、缓解气促，还能使其生活质量提高，不会增加患者的经济负担[3]。本研究将2016年6月～2019年1月期间我院收治的重度COPD稳定期患者106例作为研究对象，分组后对其中的53例患者给予布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合治疗，效果较为满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

收集2016年6月～2019年1月期间我院收治的重度COPD稳定期患者106例作为研究对象，入选标准：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》[4]中相应的诊断标准且处于稳定期，自愿配合本次研究，对本研究知情同意并签署知情同意书;排除标准：对使用药物过敏的患者。严重心、肝、肾功能不全的患者，服用其他可能对本次研究结果有影响药物的患者;存在意识障碍不能配合研究的患者。随机分为两组，每组53例，对照组：男33例，女20例，年龄38～79歲，平均（65.1±10.6）岁，病程2～16年，平均（6.2±1.3）年，研究组：男32例，女21例，年龄40～79岁，平均（66.4±11.3）岁，病程2～17年，平均（6.7±1.4）年，两组患者的一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予布地奈德福莫特罗粉剂（生产厂家：Astra Zeneca AB，进口药品注册证号：H20140458，规格：160 μg/4.5 μg/吸）治疗，吸入给药，1吸/次，2次/d，研究组在对照组的基础上加用噻托溴铵[生产企业：Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H & Co. KG（德国），进口药品注册证号H20140933，规格：18 μg×10粒]治疗，噻托溴铵，吸入给药，1吸/次，1次/d，两组均治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）6 min步行试验（6 min walk test，6MWT）让患者以尽可能快的步速在往返50 m的步道上连续行走6 min，用米尺测量出6MWD[5]。呼吸困难评分：分为0～3分，分数越高患者的呼吸困难程度越严重，无呼吸困难或气促计0分，有呼吸困难，程度轻微，轻度体力劳动时感觉到呼吸困难和气促计1分，有呼吸困难，程度中等，一般活动时感到呼吸困难和气促计2分，有呼吸困难，程度严重，安静时感到呼吸困难计3分[6]。（2）肺功能：用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1/FVC，于治疗前及治疗后分别测定并进行比较，用肺功能测定仪进行检测，治疗前后各测1次;（3）血气分析指标：动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，，PaCO2），于治疗前及治疗后分别测定并进行比较，治疗前后各测动脉血气1次，采桡动脉血为标本，检测仪器为美国产IL-1302型血气分析仪。

1.4 统计学方法

研究中所有数据均用SPSS 17.0分析，计量资料以均数±标准差（x±s）的形式表示，两组比较采用t检验，计数资料以率（%）的形式表示，两组比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗前后两组6MWT、呼吸困难评分情况比较

由表1可见，研究组治疗前的6MWT、呼吸困难评分与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组6MWT较治疗前有明显提高，而呼吸困难评分有明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组6MWT高于对照组，呼吸困难评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组治疗前后肺功能比较

由表2可见，研究组治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组肺功能较治疗前有明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组治疗前后动脉血气指标比较

由表3可见，研究组治疗前PaO2、PaCO2与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组PaO2较治疗前明显提高，而PaCO2明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

COPD为阻塞性气道炎症性疾病，该病有较高的发病率及死亡率，治疗时间较长，易反复发作，预后差，严重降低患者的生活质量，给患者增加精神负担的同时，也增加患者家庭的经济压力[7]。COPD发病机制尚不明确，但是多项研究认为，肺组织对于各种有害颗粒或气体发生异常炎症反应与COPD的发病有密切关系，其发病不仅累及肺脏，还可进展为全身性不良反应，其中氧化应激反应、气道高反应性、炎症机制等个体因素及吸烟、粉尘吸入、空气污染、感染等环境因素等均为COPD发病的危险因素[8]。COPD临床上可分为两个阶段，分别为急性加重期和稳定期，活动后呼吸困难，生活质量下降为稳定期主要表现，在该阶段如果患者受到诱因刺激可进入急性加重期，因此，稳定期给予有效方法及时治疗对于改善临床症状、降低死亡率均有重要的临床意义。COPD稳定期患者多将支气管扩张剂、激素、磷酸二酯酶（PDE-4）抑制剂等药物治疗作为主要手段，能延缓病情发展速度，使急性加重发生次数有效减少，患者生活质量得到改善[9-10]。

布地奈德福莫特罗为复合吸入制剂，由两种成分组成，其中布地奈德局部抗炎作用较好，与二丙酸倍氯米松比较，抗炎强度是其2倍，可与细胞内糖皮质激素受体结合抑制炎性细胞活化及炎性因子生成，福莫特罗可起到扩张气道的作用，抑制炎性递质释放，能迅速起效[11]，本次研究中对53例患者单独给予布地奈德福莫特罗治疗，结果表明，治疗后6MWT、肺功能、PaO2较治疗前有明显提高，而呼吸困难评分、PaCO2有明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。噻托溴铵粉吸入剂属于长效季铵类胆碱能受体拮抗剂，可选择性结合M受体，明显阻滞M3受体，减少细胞内环磷酸鸟苷的合成，使腺体分泌减少，能明显降低平滑肌张力，产生支气管扩张作用，从而有效缓解患者的临床症状，改善呼吸困难，提高肺功能及运动耐量[12-14]，此外，噻托溴铵能以不同的速度和M受体的三种亚型结合，因此，噻托溴铵能够持续的发挥支气管扩张作用，患者用药周期更长，本次研究中噻托溴铵给药频率为每天1次。本次研究中噻托溴铵的给药方式为吸入给药，与口服给药比较该种给药方式不良反应发生率更低，不会出现全身性抗胆碱能受体作用，吸入给药能够使药物直接到达患处，能够更快发挥作用，发挥更好的疗效[15]。研究结果表明，治疗后两组6MWT较治疗前明显提高，而呼吸困难评分有明显降低，研究组6MWT高于对照组，呼吸困难评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组肺功能较治疗前明显提高，研究组FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组PaO2较治疗前明显提高，而PaCO2明显降低，研究组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。提示布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗重度COPD稳定期。

患者效果更好，两种药物可发挥协同作用。张永庆等[16]选取80例COPD稳定期患者，探讨吸入噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗（信必可）治疗COPD稳定期患者的临床疗效，将患者随机分成对照组（布地奈德福莫特罗治疗）、观察组（对照组基基础上用噻托溴铵治疗）。结果发现，与对照组比较，观察组治疗后肺功能更好，差异有统计学意义（P<0.05）。与本次研究结果具有一致性。

综上所述，布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合治疗重度COPD稳定期患者的疗效显著，能有效缓解患者的临床症状，提高肺功能，改善血气分析指标，有利于提高患者的生活质量[17-21]，效果优于单独应用布地奈德福莫特罗治疗，建议临床推广应用。

[参考文献]

[1] 李丽，任朝凤，和瑾. 慢阻肺评估测试、6 min步行试验和肺功能检测在老年中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者病情诊断中的意义[J]. 中外医疗，2018，（15）：86-87，90.

[2] 韦永刚，付德安. 噻托溴铵吸入剂与沙美特罗替卡松粉吸入剂联合治疗对中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能和生活质量的影响[J]. 新乡医学院学报，2018， 35（8）：739-742.

[3] 张启胜. 布地奈得褔莫特罗粉吸入剂联合异丙托溴胺吸入剂治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期临床观察[J]. 黑龙江医学，2018，42（7）：685-686.

[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[5] 林志强. CAT、6MWT和肺功能检测在老年中重度COPD稳定期患者病情评估中的意义[J]. 现代诊断与治疗，2018，29（16）：2638-2640.

[6] 陈映雪，谢彬. 布地奈德福莫特罗和噻托溴铵联合吸入在极重度COPD稳定期的疗效研究[J]. 临床医学工程，2015，22（7）：855-857.

[7] 吕化. 噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效分析[J].中国民康医学，2014，26（20）：34-35.

[8] 肖禹. 中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期药物配伍治疗的研究进展[J]. 河北医学，2012，18（5）：678-680.

[9] 張远杰. 补肺益肾方中药雾化吸入辅助治疗重度慢性阻塞性肺疾病稳定期的效果评价[J]. 广西中医药，2017， 40（1）：17-20.

[10] 孟丹，周波，张晓燕. 舒利迭对中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者生活质量和经济负担的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2012，21（23）：2541-2543.

[11] 向利华. 噻托溴铵粉吸入治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效[J].中国实用医刊，2015，42（5）：71-72.

[12] 唐红梅，赵兰兰，陈利，等. 布地奈德福莫特罗粉吸入剂联用孟鲁司特治疗Ⅲ、Ⅳ级慢性阻塞性肺疾病临床观察[J]. 临床合理用药杂志，2015，8（6A）：22-24.

[13] 张含琼，李强. 沙美特罗替卡松联合噻托溴铵粉吸入剂治疗重度、极重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床疗效[J]. 临床合理用药杂志，2016，9（2C）：89-90.

[14] 李冬梅. 噻托溴铵粉雾剂维持治疗慢性阻塞性肺疾病180例[J]. 中国药业，2015，24（17）：7-8.

[15] 邹云良. 噻托溴铵干粉吸入治疗哮喘合并慢性阻塞性肺疾病效果分析[J]. 黑龙江医学，2015，39（2）：153-155.

[16] 张永庆，苗毅，尚立群，等. 布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗中重度慢阻肺稳定期疗效观察[J]. 陕西医学杂志，2016，45（4）：494-495.

[17] 张贵平. 布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢阻肺稳定期的效果及对生活质量的影响分析[J]. 中外医学研究，2017，15（31）：59-61.

[18] 陈辉，赖连娣，邓宏伟. 布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察[J]. 现代医院，2017，17（2）：233-235，238.

[19] 李洪晓，江兴玉，徐立新. 噻托溴铵、布地奈德福莫特罗吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J]. 当代医学，2018，24（14）：159-160.

[20] 刘艳秀，莫必华，瞿长春，等. 氨茶碱联合布地奈德/福莫特罗治疗中重度稳定期COPD的研究[J]. 中国医学创新，2017，14（9）：100-103.

[21] 林明江，汤秀珍，梁锦泉. 布地奈德福莫特罗吸入剂联合肺康复训练治疗中重度COPD疗效研究[J]. 中国医药科学，2018，8（4）：30-32，36.

（收稿日期：2019-03-14）