甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎时血药浓度监测分析

陈海燕 王爱红

作为一种妊娠滋养细胞疾病，侵蚀性葡萄胎主要指的是子宫肌层受到葡萄胎组织侵入之后而出现的组织破坏，有时候会并发子宫外转移，该病存在着一定的恶性肿瘤行为，然而恶性程度较低，临床上大多采用化疗的方式治疗该病[1]。目前临床上有较多的滋养细胞肿瘤化疗药物，其中甲氨蝶呤属于一种常用的药物，在具体的化疗过程中该药具有较大的用药剂量，再加上其较大的药物毒性和较长的治疗之后，所以在具体的化疗过程中需要对患者的血药浓度进行密切监测，做好解毒工作，通过个体化的治疗方案降低患者不良反应的发生率[2-3]。为了对甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎时血药浓度监测的临床意义进行分析和研究，文章选择本院在2016 年1 月—2018 年1 月期间收治的49 例侵蚀性葡萄胎患者作为研究对象，回顾性分析其临床资料，现进行如下汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院在2016 年1 月—2018 年1 月期间收治的49 例侵蚀性葡萄胎患者作为研究对象，按照患者就诊日期单双号将其划分为对照组和观察组，对照组有24 例患者，观察组有25 例患者。本次研究经过了医院伦理委员会同意，纳入的患者均经过临床确诊为侵蚀性葡萄胎，患者均签署了知情同意书，均为自愿参与其中。对照组的年龄在27～45 岁之间，平均年龄为（32.3±4.1）岁，观察组的年龄在27～46 岁之间，平均年龄为（33.8±3.5）岁。在一般资料方面两组患者差异无统计学意义（P＞0.05），能够进行比较。

1.2 方法

所有患者都注射甲氨蝶呤，注射方式为静脉滴注400 mg/s2，每天注射一次，进行为期一周的治疗。对照组患者不进行血药浓度检测，在静脉滴注的24 h 之后直接采用15 mg 的亚叶酸钙对其实施肌肉注射，用以解毒[4]。在每次滴注甲氨蝶呤24 h 之后，针对观察组患者实施静脉采血，采集量为2 mL，将采集到的血液放置到EDTA 抗凝管中，对其进行离心处理之后取出其中的血清，通过免疫分析法对其中的血药浓度进行检测。采用Emit 公司生产的甲氨蝶呤试剂盒，通过CP-5000 plus 处理器、临床化学分析仪检测血药浓度，然后结合患者的血药浓度和临床症状针对患者实施个体化的给药方案。

1.3 评价指标

疗效评价指标观察：（1）患者症状和体征彻底消失，血、尿β-hCG 连续三次检测为正常或者阴性为痊愈；（2）患者状况和体征好转或者基本消失，血、尿β-hCG 检测结果接近正常，妊娠试验结果呈弱阳性或者阴性为有效；（3）患者状况和体征没有得到改善，血、尿β-hCG 检测结果远高于正常结果，妊娠试验结果呈阳性为无效[5]。有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

药物不良反应评价指标：在用药前后对两组患者的四肢、口腔溃疡、消化道、肝肾功能等不良反应进行观察。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件处理与分析两组患者的数据。计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组血药浓度情况分析

在甲氨蝶呤静脉滴注24 h 后，观察组均具有超出1×10-6mol·L-1的血药浓度，显示超过中毒浓度，观察组具有较大的血药浓度值范围，表明其具有较大的个体差异，该组患者达到了7.68×10-6mol·L-1的平均血药浓度（因为没有对对照组进行血药浓度监测，方法设定的就是对照组只解毒不监测，观察组解毒的同时进行监测，并且以药浓度和临床症状针对患者实施个体化的给药方案）。

2.2 两组患者的治疗结果比较

在完成两个疗程的治疗之后，对照组中18 例痊愈，5 例有效，有1 例无效，有效率为95.8%，观察组中有21 例痊愈，3 例有效，1 例无效，有效率为96.0%。在有效率方面两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详情见表1。

2.3 两组患者的不良反应比较

对照组中有4 例肝肾功能异常，6 例四肢不适，4 例口腔溃疡，3 例恶心，2 例骨髓抑制，达到了79.2%的不良反应发生率，观察组中有1 例肝肾功能异常，2 例四肢不适，1 例口腔溃疡，2例恶心，1 例骨髓抑制，达到了24.0%的不良反应发生率。在不良反应发生率方面两组患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表2。

3 讨论

在侵蚀性葡萄胎的临床治疗中甲氨蝶呤属于一种主要的治疗方式，甲氨蝶呤的主要作用机制是将滋养细胞杀死，并且抑制其生长[6]。但是大剂量使用甲氨蝶呤会导致患者出现各种不良反应：（1）骨髓抑制：主要是导致患者血小板和白细胞数目降低，并且出现内脏和皮肤出血；（2）肾病：该药及其代谢产物会在患者肾小管中沉淀，进一步引起患者发生高尿酸血症肾病，甚至会引发尿毒症；（3）肝功能损害；（4）胃肠道反应：比如消化道出血、腹泻、腹痛、呕吐、恶心、口腔溃疡等[7-8]。

表1 两组患者的治疗结果比较（例）

表2 两组患者的不良反应比较结果（例）

在血药浓度增加的同时，甲氨蝶呤的治疗效果和作用强度都会相应增加，并且增加患者机体细胞内的毒性，其毒性具有较长的作用时间，在严重的情况下会导致患者死亡[9-11]。在静脉注射大剂量甲氨蝶呤的24 h 之后，患者体内的血药浓度为谷浓度，因此在本次研究中选择24 h 之后的浓度进行监测，在甲氨蝶呤静脉滴注24 h 后，观察组均具有超出1×10-6mol/L 的血药浓度，显示超过中毒浓度，观察组具有较大的血药浓度值范围，表明其具有较大的个体差异，所以必须要采用个体化的解毒用药。在本次研究中，在完成两个疗程的治疗之后，对照组中有效率为95.8%，观察组有效率为96.0%。在有效率方面两组相比差异无统计学（P＞0.05）。对照组达到了79.2%的不良反应发生率，观察组达到了24.0%的不良反应发生率。在不良反应发生率方面两组患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。赵丹秋[12]在研究中发现，实施血药浓度监测的患者具有28.6%的不良反应发生率，没有实施血药浓度监测的患者具有78.6%的不良反应发生率，与本次研究结果一致，该结果表明，甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎的临床治疗中进行血药浓度监测具有很好的效果。

综上所述，在甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎的临床治疗中，以血药浓度监测结果为依据针对患者进行个体化用药治疗，能够有效控制不良反应的发生率。