眼部递药系统的研究

胡文静

摘 要 综述眼部递药系统的最新进展。查阅国内外文献资料，阐述眼部递药系统的基本理论和各种新型递药系统的应用。结果表明，新型眼部递药系统有望提高眼部疾病的治疗效果。眼部新型递药系统为眼部疾病的治疗提供了新的方法和手段。

关键词 眼;递药系统;研究

Research in ocular delivery systemHu Wenjing，Sun Gang（Corresponding author）

Abstract To review the latest dlevelopments of ocular drug delivery syscem.The clomestic and foreign literatures were reviewed tointroduce the applicacion of various ocular drug delivery systems.The results showecl the new ocular delivery system is expected toimprove the therapeutic effect of eye diseases.The new ocular delivery system provides new methods and means for the treatmentof ocular diseases.

Key words

Eye;Drug delivery systeru：Research

由于眼相对独特的生理和解剖结构，眼部药物递送系统与口服、注射途径的递药系统有很大的不同。

为进一步提高眼部递药效率和安全性，本文综述了不同途径眼部递药系统的研究进展。滴眼液

滴眼液是最传统的眼部递药形式，主要是含有药物的无菌等渗溶液或润滑溶液。这种用于眼部给药的常规剂型的开发和生产比较简单，目前90%的市售制剂均属于该种类型。滴眼液价格便宜，患者很容易接受。但是，95%的药物在滴眼后15-30s内会被泪液清除。

软膏

眼用软膏是用于眼睛（结膜或眼睑）的无菌、均匀的半同体制剂。该型制剂主要使用亲脂性赋形剂，赋形剂对眼睛是无刺激性的。与滴眼液不同，泪液对软膏剂的影响较小，软膏剂可通过延长角膜表面停留时间来增加药物的牛物利用度。眼用软膏使用后会影响视线，不适合在工作时间使用，建议在晚上进行治疗。

水凝胶

眼用水凝胶可增加药物在眼表面的停留时间。水凝胶是三维溶胀结构，由分散在水中的高分子材料或亲水性液体组成。水凝胶可较长时间保留在眼中，减少药物全身吸收引起的不良反应，耐受性比软膏剂好。凝胶通常由亲水聚合物组成，其主要缺点是对疏水性药物负载量有限，且均匀性不太理想。

原位凝胶在使用前为水溶液，容易使用，滴入眼后，在外部变化（pH，温度或离子）下进行溶胶一凝胶转变，转换为凝胶后可增加药物的眼部停留时间。

温敏凝胶是在温度变化下可从溶液变为凝胶的聚合物溶液。最常用的聚合物是泊洛沙姆。该温敏凝胶在使用前为液体，容易滴加于眼部，滴入后在数秒钟内黏度增加，转变为凝胶，可增加药物的眼部滞留时间。

pH依赖性凝胶会在pH变化下发生溶胶一凝胶转变。pH敏感聚合物南酸性（阴离子）或碱性（阳离子）基团组成，它们接受或释放质子并改变外部pH，这种变化会引起制剂的溶胀和药物的释放。当聚合物由酸性基团组成时，升高pH可使溶液转变为凝胶。相反，具有碱性基团的聚合物可在pH降低的情况下转化为凝胶。卡波姆是常用的原位pH依赖性凝胶材料。需注意的是，如果水凝胶的pH值太低则有损害眼表面的风险。

离子触发凝胶可在外部环境离子强度变化下转变为凝胶，形成离子水凝胶并在溶液内离子浓度变化引起的溶胀后释放其药物含量。离子触发凝胶可与存在于泪液中的阳离子（Na+、Mg2+、Ca“）接触，变成黏稠的透明凝胶。例如，海藻酸钠是一种离子敏感聚合物，可与二价阳离子（Ca2+）相互作用形成海藻酸钙而转化为凝胶。离子敏感聚合物通常与增稠剂组合使用以增加效果。

纳米乳液

纳米乳液是一种透明的、热力学稳定的两相体系。该体系是表面活性剂和助表面活性剂组成的水包油型分散体系，可改善难溶性药物的溶解度和溶出速度。由于眼黏膜表面带负电荷，表面带正电荷的阳离子纳米乳液可通过正负电荷吸引而增加药物在眼表面的滞留时间。纳米乳液优点较多，如保质期较长，容易制备，可提高药物的牛物利用度;纳米乳液通常具有生物可降解性，并且可以灭菌。其不足是眼部给药后会影响患者视线，适合睡前使用，患者依从性不佳。眼植入物

眼植入物是放置在穹隆部结膜下的柔性聚合物材料，具有生物惰性，不溶于泪液，无菌且无过敏性。眼植人物可通过增加药物和眼组织之间的接触时间来获得更好的眼部牛物利用度和持续的药物作用。它们还可以减少药物全身吸收，改善患者的依从性。眼植入物不含防腐剂。若聚合物是牛物可降解材料，可在使用结束后在眼中降解。眼植入物存在的問题是放置较为困难，患者顺应性不太好，且价格较贵。隐形眼镜

隐形眼镜是一块薄而有弧度的圆形透明塑料片，直接放在眼角膜表面，可增加药物在眼部的停留时间。通过印迹、简单浸泡和包裹纳米颗粒等方法实现药物的载入。隐形眼镜最重要的是要保持透氧性和透明度。隐形眼镜具有许多优点，如可不使用防腐剂，尺寸和形状易于控制。尽管隐形眼镜是很有前途的眼部药物递送系统，但其价格较为昂贵，且需要处理和清洁。镜片的透氧性及药物提前释放的可能性限制了治疗型隐形眼镜的进一步开发。创新形式

多年来，研究人员探索并发现了不同的眼部递药系统。纳米粒和脂质体等新型眼部药物递送系统不断涌现[1]。

脂质体是牛物相容性很好的生物可降解囊泡系统，由围绕水性隔室的磷脂双层组成。根据它们的大小和结构，脂质体可分为小单层脂质体（suv），其尺寸范围20～200 nm;大单层脂质体（LUV），其尺寸200～3000 nm;多层脂质体（MLV）。在众多眼部药物递送载体中，脂质体不但具有纳米载体系统的优点，还具备很高的生物相容性和眼耐受性，可通过局部，结膜下或玻璃体内给药。脂质体表面可携带负电荷。正电荷或不带电荷。由于眼黏液带负电荷，带正电的脂质体可被吸附到角膜表面。

Niosomes是非离子表面活性剂囊泡和特定类型的脂质体。它们的粒径约10～1000nm，通常其组成材料是牛物可降解的。Niosomes具有双层结构稳定性并且毒性很低。

树枝状大分子是“树状”纳米结构聚合物。由于其纳米尺寸（1～100 nm）和低多分散性，可用作眼部药物递送载体。它们的结构为三维球状，是通过重复增长反应合成而来的，具有高度分化且结构精确的分子。末端基团位于树枝状聚合物的表面并且是功能分子，可进一步修饰其他靶向配体。

参考文献

[1] McConville J.Special fcus issue： ocular andophthalmic drug delivery systems.Drugdevelopment and inlustrial pharmary，2016，

42（4）：513.