多西他赛+奥沙利铂对卵巢癌患者KPS评分、Survivin水平及生存率的影响

蔡春艳 彭 星 张玉梅

卵巢癌属于临床发病率较高的恶性肿瘤，化疗以及手术治疗为临床主要治疗方式。晚期卵巢癌患者由于丧失最佳治疗时机，因此，主要通过化疗取得抗肿瘤治疗效果[1]。此次研究旨在探讨奥沙利铂联合多西他赛化疗方案对卵巢癌患者KPS评分、Survivin水平以及生存率产生的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

随机抽取84例在我院接受治疗的中晚期卵巢癌患者，病情均经病理检查确诊，均符合以下标准：对本研究有知情权且签署知情同意书；预计生存期限不短于3个月；无药物过敏史；心电图、血常规均未见异常。排除标准如下：存在意识障碍、听力障碍或者语言障碍患者；重度神经系统症状患者、严重循环功能障碍患者、多器官功能衰竭患者[2-3]。所选研究对象均经随机抽签法分为2组，观察组(n=42)患者年龄33～69岁，平均(51.8±6.4)岁，病程4个月至8年，平均为(1.9±0.4)年，对照组(n=42)患者年龄31～69岁，平均(52.8±6.1)岁，病程6个月至7年，平均为(2.0±0.5)年。本研究获得医院伦理委员会批准，2组患者临床资料经差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者采用多西他赛+卡铂化疗方案，将500 ml生理盐水与75 mg/m2多西他赛混合后为患者提供静脉滴注治疗，滴注时间以1 h为宜，第1 d，将500 ml 5%葡萄糖与0.3～0.4 mg/m2卡铂混合后为患者提供静脉滴注治疗，滴注时间以2 h为宜，第1 d，1个疗程持续21天，持续治疗6～8个疗程。观察组患者应用多西他赛+奥沙利铂化疗方案治疗，将500 ml生理盐水与75 mg/m2多西他赛分次混合后为患者提供静脉滴注治疗，滴注时间以1 h为宜，第1 d，第2 d。将500 ml 5%葡萄糖与85 mg/m2奥沙利铂混合后为患者提供静脉滴注治疗，滴注时间以2 h为宜，第1 d，1个疗程持续21天，持续治疗6～8个疗程。

1.3 观察项目

采用Karnofsky(KPS)功能状态评分标准评估患者健康状况，患者健康状况越好则得分越高。Survivin阳性表达表现为颗粒状且呈棕黄色，主要存在于细胞浆中，细胞核亦少量可见[4-5]。随机选取10个高倍视野并对1000个卵巢癌阳性细胞表达百分比进行记录，同时依据染色强度进行评分，最后得分以染色强度与阳性细胞表达百分比乘积，0分：阴性(-)；1～2分：弱阳性(+)；3～4分：阳性(++)；>4分：强阳性(+++)。阳性例数+强阳性例数/总例数×100%即为阳性率[6]。对所有患者进行为期6个月至1个月时间随访，统计和对比2组患者6个月以及1年期生存率，对比2组患者用药后不良反应。

1.4 统计学分析

所用数据资料分析软件为SPSS 21.0，(n，%)表示计数资料，组间差异通过χ2、t检验进行比较， 表示计量资料，差异有统计学意义则P<0.05。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者KPS评分比较

2组患者治疗前KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者KPS评分明显较对照组患者高，2组患者治疗后KPS评分比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者KPS评分比较

2.2 治疗后2组患者Survivin表达阳性率比较

观察组患者Survivin表达阳性率为38.10%，对照组为57.14%，2组患者Survivin表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗后2组患者Survivin表达阳性率比较(例，%)

2.3 2组患者用药后不良反应比较

观察组5例患者恶心呕吐、2例患者脱发、3例患者白血胞计数下降、3例患者肝肾功能异常，其他反应患者2例，用药后总不良反应发生率为35.71%。对照组7例患者恶心呕吐、2例患者脱发、2例患者白血胞计数下降、2例患者肝肾功能异常，其他反应患者3例，用药后总不良反应发生率为38.10%。2组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 2组患者6个月以及1年生存率比较

观察组患者6个月生存率以及1年生存率均较对照组患者高(P均<0.05)，见表3。

表3 2组患者6个月以及1年生存率比较(例，%)

3 讨论

卵巢癌属于临床高发性妇科恶性肿瘤，与妇女性生活紊乱以及多产等具有重要关联，手术治疗对于控制紧患者病情进展有重要意义，但是由于患者发病早期临床表现缺乏典型性，因此，通常于中晚期发现病情，化疗为控制患者病情进展的重要手段，能够取得病灶缩小效果，使肿瘤进展得到延缓。但是化疗过程中患者容易产生胃肠道反应、乏力以及骨髓抑制等不适感，严重阻碍其治疗进程[6-7]。奥沙利铂提取自薏苡仁，薏苡仁油为主要成分，具有利湿、清热以及健脾等功效，能够对肿瘤细胞生长产生抑制作用，糖类物质还能够使机体免疫力得到显著增强并可使自然杀伤细胞活性得到激活，增加白细胞介素-2分泌量，使机体细胞免疫功能得到显著增强[8-9]。作为新一代紫杉醇类药物，多西他赛具有较强的抗肿瘤活性且毒副作用明显小于紫杉醇，而且不会与紫杉醇出现交叉耐药现象，但是患者用药后出现骨髓抑制的风险较高[10-11]。奥沙利铂药代动力学特征与卡铂以及顺铂等铂类抗菌药物存在明显差异，该药物能够迅速与DNA结合，而且具有较长半衰期，患者用药后出现胃肠道反应、血液毒性反应以及神经毒性反应的可能性较大，但是其毒性显著低于顺铂以及卡铂等铂类药物[12]。

Survivin与微管蛋白能够对细胞有丝分裂与凋亡等产生调控作用，成熟组织中Survivin不表达或者表达，分化不完全组织或者胚胎组织高表达[13]。肿瘤细胞中Survivin过表达能够对细胞G1期静止产生抑制作用，能够使肿瘤细胞向S期快速转化，从而可使肿瘤细胞对正常细胞增殖周期产生的影响得到抑制并使得肿瘤细胞产生异常增殖反应[14]。

此次研究中，治疗后观察组患者KPS评分明显较对照组患者高，观察组患者Survivin表达阳性率低于对照组，6个月生存率以及1年期生存率均较对照组患者高，2组差异均有统计学意义(P<0.05)。综上所述，卵巢癌患者应用奥沙利铂联合多西他赛化疗方案，健康状况可得到明显改善，同时患者Survivin表达阳性率得到明显降低，且可获得生存率提高。