TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU联合检测对肝癌的诊断价值

王 霞 郭莹盈 曾献东

肝癌是由于肝硬化、乙型肝炎以及黄曲霉菌等因素造成的发生于肝脏的恶性肿瘤。肝癌作为癌症的第三大死亡原因，自然生存期3～6个月[1]。据统计，在我国人群中肝癌的年发病率高达37.6/10万，对患者家庭和社会均造成沉重的负担[2]。肝癌的进展速度快、恶性程度高、预后差是引发致死率高的主要原因。目前临床上主要采取实验室检测甲胎蛋白(AFP)的表达水平，且与超声检查联合使用对肝癌进行早期筛查，但很难准确鉴别小肝癌和肝硬化结节，极易造成漏诊和误诊。有研究发现，联合检测多种肿瘤标志物能明显提高检测的特异度以及灵敏度[3]。本研究主要探讨恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶同工酶(GGT)和a-L-岩藻糖苷酶(AFU)联合检测对肝癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2017年12月收治的60例肝癌患者为肝癌组，均经肝组织学检查确诊，其中男性37例，女性23例；年龄41～84岁，平均(57.38±4.32)岁；病程5个月～7年，平均(2.34±0.75)年。60例肝病患者为肝病组，其中，慢性肝炎患者34例，肝硬化患者26例；男性36例，女性24例；年龄42～83岁，平均(55.41±4.29)岁；病程6个月～9年，平均(2.73±1.14)年。并选择同期体检的60例健康者作为对照组，排除良恶性肿瘤以及肝脏病变等疾病，男性32例，女性28例；年龄25～64岁，平均(37.25±6.38)岁。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

肝癌组和肝病组患者于入院当日清晨进行空腹采血，对照组于体检当日清晨进行空腹采血，均采集5 ml静脉血，进行离心后常规分离血清，检测3组的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平。采用江苏英诺华医疗技术有限公司的DI600型全自动生化分析仪检测血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平，TSGF试剂盒购于天根生化科技(北京)有限公司，AFP试剂盒购于上海通蔚生物科技有限公司，AFU试剂盒购于上海远慕生物科技有限公司，CEA试剂盒购于上海晶抗生物工程有限公司，GGT试剂盒购于上海仁捷生物科技有限公司。

1.3 观察指标

比较3组研究对象的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平；记录肝癌组患者单独检测TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU的阳性检出率以及联合检测的阳性检出率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 3组血清检测指标比较

肝癌组的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平均明显高于肝病组和对照组(P<0.05)，且肝病组的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清检测指标比较

*为与肝癌组相比，P<0.05；#为与肝病组相比，P<0.05。

2.2 肝癌组患者单独检测血清指标的阳性率和联合检测的阳性率比较

TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU联合检测的阳性检出率明显高于单独检测(P<0.05)，见表2。

表2 肝癌组患者单独检测血清指标的阳性率和联合检测的阳性率比较

与联合检测相比，+P<0.05。

3 讨论

早期诊断肝癌是治疗以及延长患者生存期最主要的一个策略。大多早期肝癌患者并无显著的临床症状及体征，且病灶直径<5 cm，一般较难被发现，极易造成漏诊和误诊[4-5]。AFP是目前临床上检测肝癌最为常用的一种肿瘤标志物，但其特异性及灵敏度均较低，特别是在肝癌的早期阶段，患者的肿块较小，极易发生漏检。研究发现，部分慢性肝病患者因肝细胞表现为代偿性增殖状态，使血清AFP水平显著升高，而部分肝癌患者因肝癌细胞分化程度较低，血清AFP水平较低，上述两种情况均会造成AFP检测假阴性以及假阳性的发生[6]。近些年的多项临床研究表明，肝癌患者的体内能检测出多种血清肿瘤标志物，但是单独检测一项肿瘤标志物的特异度以及敏感度均较低，尚无法准确鉴别肿瘤病变[7-8]。

寻找更敏感和更特异的肿瘤标志物以及诊断方法是临床上研究肝癌的一项重要课题。AFU是一种溶酶体水解酶，在人体的肝组织内广泛存在，其在各种糖蛋白等生物大分子的分解代谢过程中发挥着重要的功能。在健康人体的血清中，AFU水平会出现较低水平的改变，但当肝细胞发生癌变时，AFU的分泌量显著升高，从而导致血清AFU水平明显升高[9]。由于CEA是肿瘤组织分泌产生的标志物，对消化道恶性肿瘤的临床鉴别及诊断具有重要价值。分泌CEA的肿瘤主要位于空腔脏器，尤其是消化道腺癌的阳性率极高，并且与原发性肝癌相比，肝脏转移癌更容易导致血清CEA水平升高，临床上检测血清CEA 水平有助于鉴别诊断肝癌的类型[10]。AFP作为肝细胞癌的一种特异性蛋白，与肝癌具有极为紧密的关系。GGT在谷胱甘肽的代谢过程中具有重要的作用，主要存在于微粒体以及干细胞膜上。有研究发现，血清GGT水平在正常组织中极低，但是在胰腺癌以及原发性肝癌患者体内，血清GGT水平会发生明显的升高，而在肝硬化、黄疸型肝炎以及胰腺癌等患者中也会发生不同程度的升高，因此，GGT对原发性肝癌患者具有早期预警作用[11]。TSGF是在恶性肿瘤的形成以及生长过程中由肿瘤细胞分泌生成的一种特殊物质，可以于恶性肿瘤形成的早期就释放到外周血液中，因此具有极高的早期诊断价值[12]。本研究发现，肝癌组的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平均明显高于肝病组和对照组(P<0.05)，且肝病组的血清TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU水平明显高于对照组(P<0.05)；表明TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU在肝癌患者的诊断中意义较大，可以作为肝癌的诊断指标。TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU联合检测的阳性检出率明显高于单独检测(P<0.05)，表明TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU联合检测可以提高阳性检出率。与王金英等[13]的研究结果相一致。但是尽管如此，临床上确诊肝癌患者还必须综合考虑患者的临床体征、病史、症状和CT、超声、MRI等影像学检查结果，不应由于TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU检测阴性就放弃对肝癌的考虑，以避免误诊和漏诊。

综上所述，TSGF、CEA、AFP、GGT和AFU联合检测可以提高阳性检出率，有助于肝癌的早期诊断。