组织声学结构定量技术对肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断

刘自鹏 魏汝峰

肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是临床常见的恶性肿瘤之一，具有死亡率高、生存迅速、病程短等特点。不过肝癌是由肝脏良性肿瘤发展而来，包括肝血管瘤、不均匀脂肪肝、肝硬化再生结节，早期进行鉴别诊断能促进合理选择治疗方法，从而改善患者的预后[1-2]。手术治疗为肝脏肿瘤的主要手术方法，但是很多肝癌患者失去了手术治疗，有的患者术后局部复发率依然较高，早期诊断有可能发现较小病变，从而降低复发率[3-4]。常规超声对于肝脏肿瘤的检出率受到仪器分辨率、检查者经验、肿瘤的部位、回声特性、大小等因素的影响，准确率一直不太高[5-6]。超声造影虽然能提高检查的敏感性，也能显示毫米级的小肿瘤，但是造影剂对患者有一定的损伤[7-8]。组织声学结构定量技术(acoustic structure quantification，ASQ)可对肝实质回声信号进行定量分析，是当前基于系统原始回波信号的超声成像新技术，具有无创、可重复性高、客观等优点，可对肝实质回声信号进行定量分析[9]，在肝炎与肝纤维化患者中的应用比较多见[10-11]，但是对肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断还无相关报道。本文具体探讨了组织声学结构定量技术对肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断方法与效果，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性总结研究方法，2014年9月到2017年12月选择在我院诊治的肝脏良恶性肿瘤患者87例作为研究对象，纳入标准：临床与影像学资料完整；病理诊断为肝脏良恶性肿瘤；研究得到了患者本人知情同意并签署知情同意书；患者年龄20～80岁；医院伦理委员会批准了此次研究。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；临床与影像学资料缺项者。87例病理诊断为肝癌37例(肝癌组)，其中男性20例，女性17例；年龄27～78岁，平均年龄(56.22±2.29)岁；平均体重指数(22.84±1.49)kg/m2；病灶直径为(7.22±1.48)cm；疾病类型：肝细胞性肝癌29例，肝转移癌8例。病理诊断为肝脏良性肿瘤50例(良性组)，其中男性28例，女性22例；年龄22～76岁，平均年龄(56.11±2.77)岁；平均体重指数(22.11±2.984)kg/m2；病灶直径为(3.14±1.22)cm；疾病类型：血管瘤28例，不均匀脂肪肝12例，肝硬化再生结节10例。

1.2 ASQ检查

使用GE logiq9彩色多普勒超声仪，凸阵探头频率5.0～7.5 MHz，内置ASQ成像技术软件。在肝脏活检第3天进行超声检查，患者取仰卧位，双手举过头顶拉大肋间隙，充分暴露腹部。先用传统超声记录肝实质回声均匀度、肝脏包膜光滑度等指标，冻结并存储图像。再将仪器设置进入ASQ条件，在患者第7、8肋间隙对肝脏进行扫查，选择冠状位及轴位各一幅，肝左叶轴位一幅，尽量避开胆管、大血管及气体，嘱患者在检查时屏住呼吸3～4 s，冻结图像，使用ASQ分析软件进行脱机分析。

每个切面取3个不同的ROC(感兴趣区)，取样框不小于30 mm×20 mm，焦点6.0 cm，取样深度6～8 cm。获得对应的卡方直方图(红蓝两条曲线)，同时记录相关参数值，分别为蓝色曲线众数(Bluemode)、均数(Blueave)、标准差(Bluesd)，红色曲线众数(Redmode)、均值(Redave)、标准差(Redsd)以及蓝红曲线下面积之比(FD ratio)。同一患者选取3处ROI进行定量分析，取平均值。

1.3 肝脏活检方法

患者取左侧卧位或仰卧位，常规消毒，在超声引导下实时监控，以2%利多卡因局部麻醉，应用穿刺探头进行引导定位，采用16 G×16 cm 半自动活检枪取得完好肝脏组织条(大小为10 mm×10 mm左右)，肝脏病灶病理诊断标准采用Scheuer方案。

1.4 统计方法

选择SPSS 22.00软件对本研究的计量数据与计数数据进行统计学分析，以均数±标准差、率、百分比等表示，对比为t检验与卡方χ2分析，相关性分析采用Spearman秩相关检验，另以ASQ各参数作为检验变量，以病理诊断结果作为状态变量，通过绘制ROC曲线计算曲线下面积(AUC)并确诊诊断效果，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 ASQ定量参数对比

肝癌组的红线众数、均值、标准差，蓝线众数、均值、标准差与蓝红曲线下面积高于良性组，对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组ASQ定量参数对比

2.2 相关性分析

在87例患者中，Spearman秩相关检验显示肝癌与红线众数、均值、标准差，蓝线众数、均值、标准差、蓝红曲线下面积都呈现显著正相关性(P<0.05)。见表2。

表2 肝癌与ASQ定量参数的相关性(n=87)

2.3 鉴别诊断价值

在87例患者中，红线众数、均值鉴别诊断肝脏良恶性肿瘤的AUC面积最高，蓝线均值、标准差鉴别诊断的AUC面积最低。见表3。

表3 ASQ定量参数鉴别诊断肝脏良恶性肿瘤的ROC曲线(n=87)

3 讨论

肝癌的发病率和死亡率在我国呈上升趋势，早期诊断成为改善预后、提高生存率的关键[12]。肝脏肿瘤中的恶性肿瘤包括原发性肝癌和肝转移癌，良性肿瘤常见肝血管瘤、不均匀脂肪肝、肝硬化再生结节等。肝脏是全身恶性肿瘤转移的最好发部位，约40%的恶性肿瘤都可将发生肝脏转移[13]。

作为各种肝脏良性肿瘤的共同病理转归和途径，肝癌的早期诊断具有重要的价值。目前肝脏穿刺活检肝脏良恶性肿瘤的诊断“金标准”，但是为有创性检查，对患者有一定的创伤。并且穿刺结果也受到观察者、病灶大小、部位、取样误差等多种因素的影响[14]。超声是一种无创、方便快捷并且可以再重复实施的检查方法，能显示肿瘤组织血流灌注丰富程度，也能清晰显示肿瘤的解剖结构[15]。ASQ技术是一项无创性定量评价恶性肿瘤特征的超声新技术，其能将肝组织回声信号与系统内置的正常肝组织回声信号进行统计学差异分析，得到了相关的定量参数与直方图[16]。本研究显示：肝癌组的红线众数、均值、标准差，蓝线众数、均值、标准差与蓝红曲线下面积高于良性组，对比差异有统计学意义(P<0.05)。说明2组之间的肝脏回声强度有差别，特别是随着肝癌的临床分期程度增加，高回声信号逐渐增多，主要在于肝癌患者肝内异常基质增多，肝内各种结节与纤维化条索结构大于超声波长，阻抗增大，形成不同散射结构[17-18]。

肝癌的发生发展与肿瘤血管生成及结构异常密切相关，继肿瘤血管生成是恶性肿瘤快速生长、浸润及转移的前提[19]。超声作为一种方便、快捷、无创的检查方法，可以在治疗前后定量肿瘤内血流灌注，在当前应用比较广泛[20-21]。ASQ技术通过直方图及不同参数值对肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断具有一定的参考价值[22]，其中ROC曲线是一种准确、全面评价诊断性实验的工具，可反映随诊断临界值变化而变化的诊断价值曲线[23]。本研究Spearman秩相关检验显示肝癌与红线众数、均值、标准差，蓝线众数、均值、标准差、蓝红曲线下面积都呈现显著正相关性(P<0.05)；红线众数、均值鉴别诊断肝脏良恶性肿瘤的AUC面积最高，蓝线均值、标准差鉴别诊断的AUC面积最低，即诊断性较高，是较为可靠的诊断依据[24-25]。不过本研究也有一定的不足，样本含量相对比较小，尚不能完全证实各参数的诊断价值，特别是难以准确鉴别诊断小肝癌，可能造成分析结果的误差，将在下一步采用增大样本量等方法进行进一步证实。

总之，ASQ技术对肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断有很好的参考价值，也具有无创、重复率高等优点，具有潜在的临床应用价值。