复发性流产患者发生生化妊娠的高危因素分析

项 华

湖北省洪湖市人民医院(433200)

生化妊娠超声检查无孕囊妊娠[1]。正常受孕妇女因初检不到位，常将妊娠理解为“月经延迟”而未重视[2]。国内对≥3次妊娠、孕28周前胎儿丢失称为复发性流产(RSA)[2]。RSA患者因过度紧张通常会选择在月经未过期或性生活10天就行绒毛膜促性腺激素(β-hCG)检查，增加了临床生化妊娠发生几率。反复流产与生化妊娠均可造成女性生理、心理影响[3-4]。目前生化妊娠的病因成为国内外关注焦点。本文对门诊未孕RSA患者生化妊娠的病因进行分析，探讨可能危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2016年1月—2018年3月本院就诊的未孕RSA患者临床资料。纳入标准：患者身心健康，一般资料完整，无环境不良因素影响。排除标准：伴心脏病、高血压、糖尿病、甲亢等内外科疾病病史与染色体异常情况，弓形虫、巨细胞病毒、疱疹病毒、风疹病毒等感染者。

1.2 方法

查阅患者临床资料。按照RSA诊疗共识[5]对RSA患者行病原学系统筛查。

1.3 观察指标

自身免疫异常评估：抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)、狼疮抗凝物(LA)、抗β-2糖蛋白抗体，间隔4周持续阳性。抗甲状腺抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体筛查阳性，促甲状腺素(TSH)>4.5miu/L、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)正常，诊断为亚临床甲状腺功能衰退(简称亚临床甲减)。空腹血糖受损：空腹血糖6.1～7.0mmol/L；泌乳素(PRL)：PRL>25μg/L为异常。血小板聚集功能异常：血小板聚集试验(AA)诱导血小板集聚>78%。解剖因素异常：双子宫、单角子宫、双角子宫、弓形子宫、子宫内膜息肉、黏膜下肌瘤、宫腔粘连等。受孕方式：自然受孕与辅助生殖。

1.4 统计学方法

所有数据采取SPSS18.0统计学软件，计数资料采用%，行卡方检验。logistic回归分析影响因素，P<0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 RSA患者临床指标

共收集185例，有生化妊娠病史95例(观察组)，无生化妊娠病史90例(对照组)。两组孕妇的空腹血糖受损、辅助生殖、自然流产≥3次及自身免疫因素异常存在差异(P<0.05)。见表1。

2.2 RSA患者生化妊娠危险因素分析

将有无生化妊娠病史作因变量，单因素分析中有差异因素为自变量，采取多因素lgisitic回归分析.结果显示,自身免疫因素异常、试管婴儿、流产≥3次是生化妊娠的独立危险因素。见表2。

表1 两组RSA患者临床指标比较[例(%)]

表2 RSA患者生化妊娠危险因素的多因素分析

3 讨论

生化妊娠临床中称为不明部位妊娠、隐匿性流产[6]。诊断标准：早期妊娠不足6周，血清HCH<2400IU/L，48h血清HCG升高<50%，孕酮<72.6mmol/L与子宫中膜厚度<10mm[7-8]。对生化妊娠病因研究不多。本文分析发现，RSA患者自身免疫因素异常、辅助生殖、流产≥3次是出现生化妊娠危险因素。表明人工受孕的妇女仍伴生化妊娠的危险。通常辅助生殖阶段生化妊娠发生率占12%以上，可能与子宫内膜容受性相关[9-11]。卵胞浆中单精子注射(ICSI)对胚胎着床与生化妊娠发生的影响在业内争论不一[12]。因此，临床针对习惯性流产或长期不孕而渴望受孕的妇女，找到疾病的源头采取治疗后，再考虑辅助生殖技术受孕。

相关文献指出[13]，既往有流产史妇女生化妊娠发生率高于无流产史者。本文流产次数≥3次是生化妊娠发病危险因素。由于既往流产妇女多伴胚胎染色体异常风险，同时流产次数过多，刮宫术使子宫内膜侵损严重、容受性衰退。有学者指出[14]，多次流产、母体免疫因素异常均是造成生化妊娠的危险因素。患者免疫抗体阳性，使胚胎着床几率降低，增加了生化妊娠风险。Alijotas-Reig等[15]研究提示，自身免疫系统失常与生殖失败相关，病因不明的RSA可能伴自身免疫失调，临床称 “亚临床自身免疫疾病”或“生殖关联自身免疫异常综合征”。近年研究发现，抗核抗体阳性是RSA危险因素，主要是妊娠初期影响了子宫内膜生长，使胚胎无法成功着床[16]。

抗磷脂抗体综合征临床表现为复发性流产、血小板减少及动静脉血栓形成，APS是诱发重复流产的独立危险因素[17]。ACA经阻滞胎盘合体滋养细胞集聚，使滋养细胞分裂与增值功能受影响，降低了滋养细胞的侵蚀能力，减弱子宫螺旋动脉血管重铸功能，增加流产几率及胚胎着床难度。现阶段与自身免疫因素造成生化妊娠的病理研究有待深入探讨。国内研究提示，子宫内膜厚度、容受性、卵子质量、精子质量等均与生化妊娠呈现相关性[18]。有学者指出，年龄与生化妊娠发生具有相关性[19]。本研究结果中生化妊娠并未发现受年龄因素的影响，还需进一步深入探讨。

综上所述，针对生育需求的RSA妇女，应有效控制生化妊娠发生。自身免疫因素异常、辅助生殖、流产≥3次均是造成RSA患者出现生化妊娠危险因素，在临床应予以重视。