生半夏在恶性肿瘤治疗中的研究与应用

董鑫，徐伟玲,申俊丽，孙宏新

(1.河南中医药大学，河南 郑州 450000；2.河南省中医院肿瘤科，河南 郑州 450000)

半夏以夏、秋二季采挖，洗净除去外皮须根晒干，取其干燥块茎入药即为生半夏。属天南星科毒性最强的药物[1]，其性辛温、有毒，归脾、胃、肺经，2015年版中国药典记载其功效为燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，用于治疗湿痰寒痰、咳喘痰多、痰饮眩悸、风痰眩晕、痰厥头痛、呕吐反胃、胸脘痞闷、梅核气等，外治痈肿痰核。内服一般炮制后使用，3～9 g。外用适量，磨汁涂或研末酒调敷患处，反乌头类药，临床常用炮制品如清半夏、姜半夏、法半夏以缓其毒性。

1 医家对生半夏的认识及应用

溯其源，半夏始载于《神农本草经》[2]中，列为下品，原文记载为：“味辛，平，有毒。治伤寒寒热，心下坚，下气，咽喉肿痛，头眩，胸胀，咳逆肠鸣，止汗。”《本草纲目》中半夏属毒草类，也称守田、水玉。李时珍对其名解释为“五月半夏生”，正值夏之半，因此得名，守田会意，水玉因形。医圣仲景善用半夏，《伤寒论》中共有43方用半夏，其中内服37剂，用法皆为水洗，而后入煎剂，现代有医者考证[3]认为仲景所用半夏均为生半夏，生药力量强，并认为生半夏以河南信阳生半夏最佳，李可[4]同样认为所有《伤寒论》中的半夏都是生半夏，并强调用生半夏要温开水洗3次，是遵照张仲景的用法，可见生半夏效甚。近代张锡纯以自制半夏治疗半身不遂疾病，只以微温之水淘洗数次，然后用之，每服1钱(合10分或3.788 g)伴生姜汤汁送服，日2次，约20日治愈童子半身不能转动[5]。现代国医大师朱良春[6]常以生半夏为主药治疗痰核，取得显著疗效。另有现代医家张成铭[7]总结16例治疗恶性肿瘤方剂，认为生半夏大剂使用，其化痰散结止吐作用确实较制半夏为强，在控制肿瘤生长，缓解食道癌、胃癌所致的噎膈、呕吐方面有较好的作用。

2 毒性研究

生半夏具有强烈的刺激性，实验研究表明[8]其刺激性主要是因为其所含有特殊晶形的草酸钙针晶产生所致，实验以家兔眼刺激方法表明生半夏混悬液与生半夏针晶含量相同条件下，对家兔眼刺激作用基本相同，生半夏中的草酸钙针晶具有强烈刺激性，主要表现为[9]对于黏膜(胃、肠、眼、咽喉)的强烈刺激作用，解释了古籍中关于“戳人咽喉，麻舌”的记载。除刺激毒性外，生半夏尚存在细胞毒性，有实验[10]以生半夏水煎液灌胃，得出高剂量组对骨髓细胞有潜在的遗传毒性, 对肝脏、肾脏有损伤，提示其对体细胞有一定毒性。尚有基于小鼠的实验研究[11]表明生半夏的生殖毒性,对比生半夏混悬液与煎剂的毒性，其中以生半夏混悬液6 g/kg剂量，母鼠死亡率达30%，半夏汤剂30 g/kg对母鼠无影响，但胎仔身长短于正常对照组，表明混悬液有显著的母体毒性及胚胎毒性，煎煮后其汤剂毒性降低，对母体无毒性但影响胎仔的生长发育。目前对于半夏成分及毒性已有广泛的研究，使用中可通过长时间浸泡及先煎减轻其毒性[12]。

3 抗肿瘤作用的机制研究

4 生半夏治疗恶性肿瘤临床应用

4.1 扶正基础上以毒攻毒

生半夏联合生南星抗肿瘤，发挥化痰散结，扶正基础上以毒攻毒的作用，生半夏、生南星皆为有毒之品，其化痰散结力强，而现代多认为肿瘤的发病进展无不与痰气周流，郁而成结、邪毒内蕴有关。痰气阻滞故需化痰消瘤，散有形之结；邪毒蕴结，非攻不克，则可用以毒攻毒之法。临证中肺癌或肺转移病人常出现咳嗽痰多，胸闷不适，中医学认为“肺为贮痰之器”，故可应用生半夏及生南星为君，入肺胃经，发挥化痰消瘤，减轻症状的作用。

4.2 生半夏治疗癌性相关浆膜腔积液

临床中常出现癌性相关积液，如心包积液、胸腔积液，脑水肿及腹水等。半夏生用其燥湿力强，临证中相关症状患者，常选用生半夏15～30 g先煎配合茯苓60 g,猪苓60 g,白术15 g等发挥健脾燥湿利水之功，从而减轻患者症状，常奏捷效。

4.3 生半夏治疗化疗后呕吐

生半夏尚能止呕，可用于化疗后或其他药物引起的消化道反应。临证中以生半夏12 g或配以生姜，或配以竹茹，生半夏味苦而降，配合生姜有小半夏汤之意，配合竹茹以治疗热性呕吐为主。实验研究证明[22]小半夏汤治疗组分别灌胃含有半夏不同炮制品(生半夏或姜半夏或清半夏或法半夏)的小半夏汤，结论表明半夏不同炮制品在小半夏汤中均能防治顺铂诱导的化疗性大鼠急性恶心呕吐,但以生半夏小半夏汤防治效果最好。

4.4 大剂量生半夏治疗癌性疼痛

关于剂量，近年来许多医家建议更改药典对半夏剂量的限制，于福年[23]认为在辨证准确的基础上, 生半夏可用至50～120 g，大剂量应用生半夏治疗癌痛无论外用或内服均有明显疗效，临床中常以生半夏、生川乌、生草乌各30 g等毒性制品浸泡制成酊剂后涂擦未破损肿瘤疼痛之处，其止痛效果明显，关于其制剂目前正处于研发阶段。有研究中医外治方中以生半夏为君药治疗癌性溃疡案，分析表明运用的正是生半夏对皮肤黏膜的刺激这一副作用, 从而以毒攻毒达到治疗目的[24]。内服应用效果亦彰，临证中遇一女性患者，肝癌合并黄疸，半月前口服阿帕替尼3日，因反应大停药，刻诊：精神体力一般，左肩部疼痛，上抬受限，剑突下疼痛明显，睡眠欠佳，大便干，小便黄。给予大剂量生半夏45 g，用法为先煎，配合延胡索30 g，垂盆草18 g，金钱草45 g等，二诊、三诊诉疼痛减轻，肝功能指标恢复正常。由此可见大剂量应用不仅发挥消瘤散结之功，止痛效果更优。

4.5 逆转化疗耐药及靶向治疗耐药

前期临床研究化痰消瘤方逆转化疗耐药，方中以生半夏为君，其作用不可忽视，其单药具体发挥耐药机制尚需进一步研究。

4.6 生半夏联黄芩辛开苦降，调理全身气机

辛味药开通胸腔气机,用苦味药通降下行,辛苦相合,藉宣畅气机而达通降目之方法。宣降肺气，宣畅中焦，调畅气机升降，可用于肿瘤术后或化疗及靶向治疗后全身气机壅塞，内有郁热者，表现为胸膈痞闷不适，纳食较少，周身乏力。

5 总结及展望

生半夏在肿瘤治疗中发挥了重要作用，自仲景始，至当代诸多名家如朱良春、李可等均以生半夏抗肿瘤，启示我们临证中应摆脱传统用药束缚，不应因其毒性而故步自封；现代毒性研究及药理研究均证明其抗肿瘤作用机制确切，可作用于多系统脏器肿瘤；临床应用中治疗肿瘤相关性疼痛、积液等病证，取得了较好的临床疗效。然而尽管目前对于生半夏的研究取得了较大进展，但仍存在许多问题与挑战。如生半夏的使用剂量始终在药典束缚之下，临证应用受到限制；其发挥抗肿瘤作用关键成分，能否进一步提取研制新药尚待研究；且发挥逆转耐药机制及通路及其对于肿瘤患者的生存周期及转移的影响程度等仍有待进一步研究。