多潘立酮片联合莫沙必利对老年功能性消化不良患者胃动力及血清PG和G-17水平的影响

黄宜贵，余方流

(皖南医学院第二附属医院消化内科，安徽 芜湖 241000)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是由胃窦十二指肠运动协调紊乱、胃底容受舒张障碍及内脏高敏等导致的消化道症状，属于临床常见胃肠道功能紊乱性疾病，常见于老年群体。临床主要通过改善胃部消化功能、促进胃肠蠕动、改善心理状态等方式对FD患者进行治疗[1]。莫沙必利是一种新型促动力药，可兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛受体，继而增强胃肠道运动功能，同时不影响胃酸的分泌，对治疗FD具有良好的疗效，但有发生腹痛、皮疹、头晕、心悸等不良反应。多潘立酮片可特异性地作用于胃外周多巴胺受体以促胃动力，但不易通过血脑屏障，无显著神经系统不良反应，可改善FD患者临床症状，但单独使用易出现锥体外系症状及消化系统不良反应等[2]。查从兵[3]研究表明，莫沙必利联合多潘立酮片治疗FD的有效性和安全性均优于单一使用多潘立酮片，临床价值高，但目前临床关于两者联用的报道较少。血浆瘦素、血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)均为衡量胃动力的有效指标，血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)可反映不同部位胃黏膜的形态和功能等[4-5]。本研究主要探究多潘立酮片联合莫沙必利对老年FD患者胃动力及血清PG及G-17 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年1月在皖南医学院第二附属医院消化内科住院治疗的124例老年FD患者为研究对象，依据治疗方法不同分为莫沙必利组和联合组，每组62例。莫沙必利组男38例、女24例，年龄60～86岁，平均(72.3±5.4)岁；病程0.5～10年，平均(5.2±2.1)年。联合组男36例、女26例，年龄61～88岁，平均(72.7±5.3)岁；病程0.6～9.0年，平均(5.0±2.1)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均签署知情同意书，本研究方案经皖南医学院第二附属医院医学伦理委员会批准。

1.2诊断标准 根据罗马委员会功能性胃肠病的罗马Ⅳ诊断标准制订[6]：餐后饱胀不适不低于6个月，近3个月症状持续；早饱感症状持续3个月以上；上腹痛症状持续1个月以上；上腹烧灼感症状持续 3个月以上；出现以上症状中的一种或多种，且经实验室、B超、X线检查可确诊。

1.3纳入与排除标准 纳入标准：①符合1.2中关于FD的相关诊断标准；②年龄60～88岁，生命体征平稳，意识清醒；③临床资料完整，病史及过敏史清楚，对多潘立酮片和(或)莫沙必利无过敏史，无腹部手术史；④胃镜检查仅见慢性浅表性胃炎，无器质性病变的患者。排除标准：①伴有癌变倾向、肠梗阻、胃溃疡、糜烂、肿瘤、息肉、食管炎、肠易激综合征等其他可能影响本研究结果的胃肠道疾病患者；②接受手术治疗、放化疗等其他非药物治疗者；③实验室、B超、X线检查肝胆胰疼痛者；④伴有糖尿病，结缔组织病，精神疾病，血液系统疾病或凝血功能障碍者；⑤烟酒嗜好者；⑥消化不良症状通过排便可消除或与排便频率或大便性状改变有关的患者。

1.4治疗方法 两组老年FD患者均给予枸橼酸莫沙必利片(江苏豪森药业股份有限公司生产，批号：26171101)口服治疗，每次 5 mg(1片)，每日3次，饭前服用。联合组加用多潘立酮片(西安杨森制药有限公司生产，批号：170828001)，每次10 mg(1片)，每日3次，饭前服用。两组患者均连续治疗3周。

1.5观察指标 采集两组老年FD患者治疗前和治疗后2周晨起静脉血5 mL，采用以离心半径16 cm，3 500 r/min离心10 min,取血浆保存于超低温冰箱(-80 ℃)备用。采用美国R&D公司提供的试剂盒采用放射免疫法检测血浆瘦素、CRH、PG(PGⅠ和PGⅡ)、G-17水平[7]。

1.6疗效判定标准 痊愈：经药物治疗后患者上腹灼热或疼痛和餐后饱胀等症状完全消失；显效：治疗后患者大部分临床症状消失，改善2个等级，仍有少许症状；有效：经治疗后患者部分临床症状消失，改善1个等级；无效：经治疗后患者临床症状无明显改善且原发症状加重[8]。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 联合组总有效率高于莫沙必利组[90.3%(56/62)比67.7%(42/62)](χ2=9.538，P=0.002)，联合组临床疗效优于莫沙必利组(Z=3.303，P=0.001)。见表1。

表1 两组老年FD患者临床疗效比较 (例)

FD：功能性消化不良；莫沙必利组：给予枸橼酸莫沙必利片治疗；联合组：枸橼酸莫沙必利片联合多潘立酮片治疗

2.2两组患者治疗前后血浆瘦素水平比较 治疗后，两组患者餐前和餐后血浆瘦素水平均高于治疗前，且联合组高于莫沙必利组(P<0.05)。两组餐前和餐后瘦素水平组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

组别例数餐前治疗前治疗后餐后治疗前治疗后莫沙必利组628.1±1.29.2±1.411.6±1.513.9±1.5联合组628.2±1.310.7±1.511.8±1.519.7±1.9 组间F=21.071 P<0.001F=262.210 P<0.001 时点间F=125.458 P<0.001F=521.047 P<0.001 组间·时点间F=17.692 P<0.001F=163.750 P<0.001

FD：功能性消化不良；莫沙必利组：给予枸橼酸莫沙必利片治疗；联合组：枸橼酸莫沙必利片联合多潘立酮片治疗

2.3两组患者治疗前后血浆CRH水平比较 治疗后，莫沙必利组和联合组血浆CRH水平明显低于治疗前(P<0.01)，联合组低于莫沙必利组(P<0.01)。两组组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

2.4两组患者治疗前后血清PG水平比较 治疗后，两组患者血清的PGⅠ、PGⅡ水平均高于治疗前，联合组高于莫沙必利组(P<0.01)。两组PGⅠ和PGⅡ水平组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

2.5两组患者治疗前后血清G-17水平比较 治疗前，两两组患者血清G-17水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，莫沙必利组和联合组血清 G-17 水平明显高于治疗前(P<0.01)，联合组高于莫沙必利组(P<0.01)。两组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表5。

组别 例数治疗前治疗后莫沙必利组6215.2±3.411.1±2.4联合组6216.4±3.77.1±1.6 组间F=16.022 P<0.001 时点间F=326.095 P<0.001 组间·时点间F=49.123 P<0.001

FD：功能性消化不良；CRH：促肾上腺皮质激素释放激素；莫沙必利组：给予枸橼酸莫沙必利片治疗；联合组：枸橼酸莫沙必利片联合多潘立酮片治疗

组别例数PGⅠ治疗前治疗后PGⅡ治疗前治疗后莫沙必利组6283.7±9.6101.6±12.59.3±1.113.9±1.3联合组6286.0±9.9126.8±16.69.6±1.117.4±1.7 组间F=73.795 P<0.001F=124.386 P<0.001 时点间F=345.225 P<0.001F=1 355.953 P<0.001 组间·时点间F=52.309 P<0.001F=87.976 P<0.001

FD：功能性消化不良；PG：胃蛋白酶原；莫沙必利组：给予枸橼酸莫沙必利片治疗；联合组：枸橼酸莫沙必利片联合多潘立酮片治疗

组别 例数治疗前治疗后莫沙必利组626.1±1.48.5±2.5联合组626.2±1.411.4±3.1 组间F=31.821 P<0.001 时点间F=161.511 P<0.001 组间·时点间F=22.485 P<0.001

FD：功能性消化不良；G-17：胃泌素-17；莫沙必利组：给予枸橼酸莫沙必利片治疗；联合组：枸橼酸莫沙必利片联合多潘立酮片治疗

3 讨 论

FD作为一种胃肠道功能紊乱性疾病，常引起恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹痛等症状，严重影响患者的生活质量，研究报道，FD的发生与机体胃肠动力学障碍、内脏神经敏感性升高密切相关[9-10]。据不完全统计，FD在人群中的发病率为10%左右，FD病情反复，临床治疗难以取得满意效果，且心理抑郁、精神焦虑等紧张情绪亦会影响该病的发病进程[11]。老年FD患者常出现消化不良、吸收效率显著降低、进食减少等情况，甚至严重影响免疫功能，威胁生命健康[12-13]。临床上常用的促胃肠动力药物种类较多，大量研究表明促胃动力药物治疗具有一定的疗效，但部分患者单用促胃肠动力药物的疗效欠佳，如莫沙必利[14-15]。老年FD患者心脑血管病变发生率较高，长期服用药物对身体损伤较大，且随着年龄的增长，胃黏膜的防御功能不断减退，因此选择合理的药物治疗方案提高老年FD患者临床疗效仍是目前医学工作者面临的难题之一[16-17]。

FD的产生导致老年患者胃肠道内分泌细胞功能异常，胃肠激素分泌紊乱。瘦素是由脂肪组织分泌的可以调节糖、脂肪及能量代谢的蛋白质类激素，能对机体摄食量、进食后胃部消化运动进行控制，同时抑制脂肪细胞的合成减轻体重；CRH可以发挥抑制胃排空的作用，瘦素及CRH均为影响胃肠道生理功能的重要胃肠激素[18]。本研究结果显示，治疗后，联合组总有效率显著高于莫沙必利组。治疗后，两组患者的餐前和餐后血浆瘦素水平均高于治疗前，且联合组餐前和餐后的血浆瘦素水平均高于莫沙必利组，但莫沙必利组和联合组血浆CRH水平明显低于治疗前，联合组血浆CRH水平明显低于莫沙必利组(P<0.01)，提示莫沙必利联合多潘立酮片具有增强老年FD患者胃动力、缩短胃排空时间，有效促进胃肠道功能恢复等作用。因莫沙必利是一种具有选择性的5-羟色胺受体激动剂，对大脑突触膜上的多巴胺D2、5-羟色胺1、5-羟色胺2等受体无亲和力，可以兴奋胃肠道5-羟色胺4受体，从而促进乙酰胆碱的释放，增强小肠和大肠的蠕动，十二指肠、胃窦运动得到协调，加速胃排空，改善老年FD患者胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌，亦无神经系统受体阻滞导致的锥体外系副作用。多潘立酮片是常用促胃动力药，属于外周多巴胺受体阻滞剂，直接对胃肠壁细胞产生作用，增强食管下部的括约肌张力以及胃部蠕动，防止发生胃食管反流的同时促进胃排空，进而改善机体代谢情况，促进激素分泌平衡。多潘立酮片联合莫沙必利使用可发挥协同促进作用，对老年FD患者具有良好的治疗效果，促进胃排空而使CRH水平下降，改善胃肠道内分泌细胞功能，促进瘦素分泌，控制患者机体摄食量以及胃部消化运动[19-21]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者血清G-17水平和血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于治疗前，且联合组高于莫沙必利组(P<0.01)。胃泌素是最早被人们所认识的，由胃窦细胞、近端十二指肠黏膜G细胞分泌的胃肠肽类激素，G-17占全部胃泌素的80%～90%，其血清水平可以反映胃黏膜的功能状态，亦可促进胃肠蠕动、胃酸分泌、胃窦收缩、消化道黏膜再生，是反映胃黏膜障碍的部位和严重程度的重要指标[22-23]。血清PG是无活性的前体，可以转化为有活性的胃蛋白酶将食物中的蛋白质分解为小的肽片段进行吸收，有Ⅰ型和Ⅱ型两种，可以反映主细胞的数量，PGⅠ胃底腺的主细胞和颈黏液细胞合成并分泌，PGⅡ由主细胞、幽门腺、十二指肠腺等分泌，可为评价患者胃蛋白酶分泌、胃黏膜的状态和功能以及胃肠病变情况提供依据[24]。血清G-17水平和血清PGⅠ、PGⅡ水平升高，说明莫沙必利联合多潘立酮片可以通过引起窦细胞、近端十二指肠黏膜G细胞以及主细胞和颈黏液细胞分泌G-17和PG，促进胃肠功能恢复，保护胃黏膜减少其损伤，有助于保持良好胃动力。大量研究发现多潘立酮片可有效减轻胃酸对胃肠道黏膜的损伤，协调幽门收缩，有效缓解患者消化系统的动力障碍情况，与具有加速胃排空等作用的莫沙必利联合可较好地发挥保护胃黏膜的作用[25-27]。邓宜楚和古菁华[28]采用莫沙必利联合多潘立酮治疗60例成年FD患者作为观察组，另60例单纯以多潘立酮口服治疗作为对照组，结果发现观察组总有效率、治疗前后临床症状积分、复发率等情况均优于对照组，进一步肯定了两者联合对FD患者胃肠道功能紊乱的改善作用。

综上所述，多潘立酮片联合莫沙必利对老年FD患者具有良好的治疗效果，可以显著改善患者血浆瘦素及CRH水平，改善胃动力，促进胃排空，还可提高患者血清G-17和PGⅠ、PGⅡ水平，保护胃黏膜，改善患者胃肠道功能紊乱，具有较高的临床应用价值，同时也为FD发病机制的后续研究提供了一定的理论依据。