一文读懂肿瘤标志物

2019-08-26重庆大学附属肿瘤医院程风敏熊志翔

家庭医药 2019年15期

□重庆大学附属肿瘤医院程风敏/熊志翔

随着人们对于健康的不断重视，很多人每年体检的时候，会将肿瘤标志物筛查列入项目名单中。不过，有些人说肿瘤标志物不准，不用查；有些人说肿瘤标志物对于反映是否患癌很有用，一定要查一下才放心。作为检测癌症的一项重要指标，肿瘤标志物究竟有没有用？该不该检查？这里，我们将通过以下问题的解答来消除大家的困惑。

1.什么是肿瘤标志物？

我们都知道，肿瘤是由遗传和环境等多种因素协同作用所致的疾病，其细胞具有无限增殖的特点。通常，大多数肿瘤在早、中期无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤太大，无法切除；或进入晚期，失去了最佳的治疗时机。所以，肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是临床肿瘤防治中的关键环节。为了早期发现、早期诊断肿瘤，一系列比较有价值的肿瘤标志物也就陆续被应用于临床。比如，上世纪70年代以后在上海等地，我们通过对大量人群的甲胎蛋白普查，曾检出不少肝癌特别是小肝癌患者，使很多人得到了及时手术切除的机会。

肿瘤标志物（tumormarkers，TMs）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞直接产生或是由机体对肿瘤反应而异常产生或升高的一类物质。肿瘤标志物包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中。

2.肿瘤标志物可用在哪些方面？

对肿瘤标志物进行定量定性测定，可为判断是否存在肿瘤、肿瘤的类型、肿瘤发展阶段、疗效及预后评估等提供实验依据。

3.肿瘤标志物有哪些？

目前人类发现的与肿瘤相关的标志物很多，有明确临床意义的有近百种。根据肿瘤标志物本身的化学特性，可将其分为以下7类：

胚胎抗原类肿瘤标志物在人的发育过程中，许多蛋白质仅仅在胚胎期分泌，出生后这些蛋白就停止产生。当肿瘤发生时，人体又重新合成和分泌胚胎期所特有的蛋白质，因此被称为胚胎抗原类肿瘤标志物。比如，甲胎蛋白（AFP），常见于肝癌、精原细胞癌；胚胎抗原（CEA），常见于大肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌。

糖原类肿瘤标志物当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成一种和正常细胞不同的特殊抗原，这些存在于肿瘤细胞表面的抗原物质称为糖类抗原（CA）。比如，CA15-3，常见于乳腺癌、卵巢癌；CA19-9，常见于胰腺癌、肝癌、胃肠道癌。

激素类肿瘤标志物当具有分泌激素功能的细胞发生癌变时，就会导致所分泌的激素量发生异常；或正常情况下不能生成激素的细胞，转化为肿瘤细胞后所产生的激素；或者是能分泌激素的细胞癌变后，分泌出的是其他内分泌细胞所产生的激素。比如，降钙素（CT），常见于甲状腺样瘤；人绒毛膜促性腺激素（hCG），常见于胚胎性癌、绒毛膜癌、非精原细胞癌。

受体类肿瘤标志物受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，能把识别和接收的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。比如，雌激素受体（ER）和孕酮受体（PR），常见于乳腺癌；表皮生长因子（EGFR），常见于结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌。

蛋白质类肿瘤标志物最早发现，种类多，但特异性稍差。

酶类肿瘤标志物存在广泛，敏感性高，但特异性较低，主要用于肿瘤治疗和预后监测。

基因类肿瘤标志物由于各种致癌因素通过不同的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。比如，Rb抑癌基因，常见于家族性视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌。

4.肿瘤标志物升高就是患癌吗？

首先，我们要明确，癌症的确诊需要通过肿瘤标志物检测、X光检测、CT检测、B超检测以及病理诊断等综合手段才能作出定论。

其次，大多数肿瘤标志物并非恶性肿瘤的绝对特异性产物，所以肿瘤标志物的检测也存在假阳性可能。肿瘤标志物升高与检测到癌细胞是两回事，不一定表明患癌，也可能是某些良性疾病或药物等原因引起。比如，有良性肝脏疾病时，CA19-9、CEA等也会升高。

因此，当体检发现肿瘤标志物升高时先不要惊慌。首先考虑复查，若复查结果仍为阳性，要查看该结果升高的程度。倘若轻度升高，如无明显的症状，且影像学检查未发现肿块，可定期复查观察有无持续升高，如持续升高，需进行进一步的排癌筛查；若升高程度较明显，或联合的多项目均升高，提示肿瘤发生的可能性很高，需要尽快结合临床症状、影像学和病理学等检查进行综合判断。另外，由于不同医院检验科仪器、试剂各不相同，参考值可能不同，因此，不能随意比较不同医院测量值的高低。

5.肿瘤标志物正常就可以排除癌症吗？

答案也是否定的。由于某些肿瘤并不分泌相关蛋白，或由于某些肿瘤组织血液循环差等因素，其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中，就会导致检测结果出现“假阴性”。

另外，目前发现的肿瘤标志物对应的相关肿瘤其特异性和敏感性均无法达到100%。比如，AFP主要是用于发现肝癌，但不是所有的肝癌患者AFP都呈阳性，早期肝细胞肝癌，AFP的阴性率可达40%，一些高分化的小肝细胞肝癌，AFP阴性的可能性比较大。

当肿瘤标志物检查正常时，只能说明患相关恶性肿瘤的概率相对较低；但如有家族史、癌前病变或有症状，仍需定期复查，并结合其他检查。

6.既然肿瘤标志物有假阳性和假阴性，还有必要做吗？

虽然说肿瘤标志物没有那么准确，但它对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗具有重要指导意义。不提倡将肿瘤标志物检测作为无症状人群的普查项目，但建议癌症高危人群每年进行1次筛查，如：45周岁以上的成年人；具有肿瘤家族遗传史的人群，例如一个家庭中的父母或祖父母患过癌症；长期患有某些炎症性疾病的人群，如曾有乙肝或者酒精性肝硬化的病史，长期患慢性胃溃疡等。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6个月做1次AFP和肝脏B超，以便早期发现癌变；从事某些特殊职业的人群，如经常接触放射性物质、有毒物质，或工作环境污染严重；有长期不良生活习惯的人群，如吸烟、酗酒，长期熬夜或精神压力大等。