新发糖尿病与胰腺癌的相关临床研究

董文珠,于海涛,王群英,田字彬

董文珠,于海涛,王群英,解放军第971医院消化科 山东省青岛市266071

田字彬,青岛大学医学院附属医院消化科 山东省青岛市 266003

核心提要： 胰腺癌(pancreatic carcinoma,PCa)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)是病因还是结果一直存在争议.本研究通过对PCa患者DM的发病年龄及病程等的研究,发现长期的DM状态与PCa的发病密切相关; 而且血糖升高也可能是PCa的早期表现之一,尤其是对于2年内新发诊断DM或短时间血糖波动较大的老年患者要高度警惕PCa患病的可能性.

0 引言

在20世纪早期,人们就认识到了胰腺癌(pancreatic carcinoma,PCa)和糖尿病(diabetes mellitus,DM)的相互关系,发现PCa中合并DM的患者高达40%,且其中以新发DM尤为多见,提示PCa可能导致DM[1-3].本研究从发病年龄、发病性别、DM病程及发病率等方面入手,拟阐述PCa与新发DM的关系.

1 材料和方法

1.1 材料 收集1990-01/2018-12间青岛大学医学院附属医院、解放军401医院收治的463例PCa,男279例,女184例,平均年龄62.85±15.67岁.(统计过程中,PCa临床诊断资料不全和血糖数值及病程资料记述不全病例,均予以剔除)由同期非消化系统、非肿瘤及非激素代谢异常类的658例病例组成对照组,且性别年龄与病例组相匹配,病种包括腰椎病、泌尿系结石、静脉曲张、外伤性骨折、手外伤等,其中男398例,女260例,平均年龄63.57岁±13.02岁.两组年龄、性别及吸烟史、肥胖因素等基线值因素均具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 PCa组诊断标准：经病理(手术或穿刺)学证实(167例)或依据临床表现、体征和影像学检查(腹部彩超、CT、内镜超声等)及随访确诊(296例).

1.2.2 DM诊断标准：参照2010年美国DM协会诊断标准：(1)HbA1C≥6.5%*.或(2)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L.空腹的定义是至少8 h未摄入热量*.或(3)口服糖耐量试验时2 h血糖≥11.1 mmol/L*.或(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象的患者,随机血糖≥11.1 mmol/L.*如无明确的高血糖症状,结果应重复检测来证实标准1-3.

1.2.3 PCa组DM病程计算：自确诊DM起至确诊PCa止,入院时初次发现DM者均记为病程小于2年.

统计学处理所有数据均输入SPSS 13.0软件包,计算各组DM比例及相对危险度(relative risk,RR),并进行卡方检验,P＜0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 PCa组内有和无DM患者发病年龄及性别比 PCa患者合并DM者平均患病年龄64.54岁(95%CI：63.64-64.54),无DM患者平均患病年龄62.88岁(95%CI：61.80-63.96),两者间差异无统计学意义(P＞0.05).男性患者中DM比例(92/279,32.97%)略低于女性(65/184,35.33%),但差异无统计学意义(P＞0.05); PCa组中新发DM患者平均患病年龄70.09岁(95%CI：69.00-71.18),2型DM患者平均患病年龄58.68岁(95%CI：57.84-59.53),差异有显著统计学意义(P＜0.01).

2.2 PCa组与对照组DM发病率的比较 病例组中DM患者160例,发病率34.56%(160/463); 对照组中DM患者69例,发病率10.49%(69/658),两组间差异有统计学意义(χ2=107.96,P＜0.01,RR = 3.29).

将DM按病程分为＞10年、10-5年、5-4年、4-3年、3-2年、2-1年、＜1年七组.病例组DM病程＜1年、2-1年及＞10年者比例显著高于对照组(19.87%比1.52%,6.48%比1.67%,2.16%比0.91%).病程＜1年者两组间比较χ2= 115.62,P＜0.01,RR = 13.07.病程2-1年者两组比较χ2= 6.31,P＜0.05,RR = 3.88.病程3-2年者两组比较χ2= 2.78,P＞0.05,RR = 1.26.病程4-3年者两组比较χ2=3.16,P＞0.05,RR = 0.99.病程5-4年者两组比较χ2= 2.59,P＞0.05,RR = 0.86.病程10-5年者两组比较χ2= 2.85,P＞0.05,RR = 0.76.病程＞10年者两组间比较χ2= 4.56,P＜0.05,RR = 2.37.见表1.

3 讨论

PCa是消化道常见的恶性肿瘤之一,起病隐匿,病情进展快,近20年来其发病率不断上升.PCa的早期临床症状常不典型,且缺乏特异的检查手段,发现时大多已丧失手术机会[4],5年生存率很低.因此早期诊断对提高患者生存率具有重要的临床意义.对于PCa与DM的相互关系,目前有两种观点：(1)DM可能是PCa的早期临床表现之一[5],是PCa引起的; (2)DM是PCa的危险因素之一[6].故对于DM与PCa相关性的研究对于PCa的早期发现也具有极其重要的临床意义[7].

我们的研究结果提示：PCa组DM的发病率高达34.56%,远高于对照组,其中大多数DM发生在PCa诊断前的2年之内,提示DM可能是PCa的早期临床表现之一.Chari等[5]进行的一项回顾性研究中,发现新发DM可能是PCa的早期表现,DM可能不是PCa的原因而是其结果.新发DM(New-onset diabetes),即大部分DM发生在癌症诊断前2年内,发病年龄大于55岁,非肥胖,尽管药物严格控制,DM病情仍然恶化,体重下降[1].新发DM的发生,可能与PCa引起的胰岛素抵抗,以及PCa发生部位及周边β细胞数量减少、功能障碍,肿瘤细胞释放过多的胰淀素有关[3-5].

多数研究认为,DM既是PCa的临床表现,又是危险因素[8,9].本研究中,病例组病程＞10年的DM患者PCa发病率明显高于对照组.我们的研究结果认为,DM可能是PCa的早期临床症状之一,长期的DM也可能是PCa的危险因素,临床上对于50岁以上新发DM或病程10年以上的DM患者需警惕PCa的可能.

本研究结果提示：PCa引发的新发DM发病年龄明显高于2型DM的发病年龄.这一结果与Sharma等[10]的研究一致,提示了新发DM可能是PCa早期症状之一.对于年龄超过50岁的中老年人,如果出现新发DM,并在一、两年内血糖迅速恶化; 或原本血糖控制平稳的DM患者,血糖出现长时间控制不佳,要高度警惕PCa的可能[11,12],应及时进行腹部B超、超声内镜、CT、磁共振等影像学检查,联合CA19-9、癌胚抗原等肿瘤标志物检测,并定期随访,有可能早期发现PCa,尽早手术,从而提高PCa患者的生存率.新发DM的发现,为PCa的早期诊断带来希望,但是它的一系列检测还存在着许多困难[13-15],相信这些困难将随着研究的不断深入慢慢会得到解决[16].

文章亮点

实验背景

胰腺癌(pancreatic carcinoma,PCa)是发生于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤,预后较差.大量研究表明糖尿病(diabetes mellitus,DM)与PCa密切相关,但两者因果关系不甚明了.

实验动机

本文回顾性研究PCa患者DM的发病年龄及病程,分析探讨PCa与DM的可能关系.

实验目标

探讨PCa组和对照组DM的发病年龄、发病率、DM发病的性别差异及病程,旨在从发病特征上分析PCa与DM的关系.

实验方法

以463例PCa患者为PCa组,以同期非肿瘤、非消化系统、非激素代谢异常相关疾病的658例患者作为对照组,分析比较PCa组与对照组患者DM的发病年龄、发病率和病程等.

表1 两组糖尿病按病程分层比较,n (%)

实验结果

本文研究目的已经达到：PCa组新发DM患者平均患病年龄70.09岁(95%CI：69.00-71.18),2型DM患者平均患病年龄58.68岁(95%CI：57.84-59.53),差异有显著统计学意义(P＜0.01).PCa组DM病程＜1年及＞10年者DM的患病率显著高于对照组(19.87%比1.52%,P＜0.01)(2.16%比0.91%,P＜0.05).

实验结论

新发DM可能是PCa早期诊断的线索.临床医生对于2年内新发诊断DM或短时间血糖波动较大的老年患者要高度警惕PCa患病的可能性.

展望前景

本文研究创新性在于从发病病程及发病年龄这个角度,分析了新发DM的特点,提出了PCa早期发现的诊断思路,为提高PCa的早期诊断带来希望.