左旋卡尼汀联合丹参片对心力衰竭的影响

袁征

（金华市中医医院，浙江 金华321017）

心力衰竭（HF）是心内科的常见病，其进展过程与各种炎性因子作用、心室重构及神经内分泌的刺激密切相关[1]。大量临床研究显示，他汀类药物不仅可降脂，还具有抗炎、改善心肌重构等作用[2-3]。根据以往经验，加用丹参辅助治疗可缓解冠心病患者心绞痛，但对HF作用报道较少[4-5]。本研究旨在分析左旋卡尼汀联合丹参片对HF患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2016年1月-2017年11月间HF患者84例，以上入选患者均符合美国心脏病协会HF诊断标准[6]。纳入标准：（1）存在基础结构性心脏病，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、瓣膜性心脏病、心肌病等；（2）近3个月内有心衰发作病史；（3）无脑、肺、肝、肾等其它重要脏器功能障碍。排除标准：（1）伴严重心律失常、房室传导阻滞、凝血功能障碍等心脏疾病者；（2）伴神经系统、呼吸功能障碍、高血压等者。84例随机分为左旋卡尼汀组和联合用药组，每组各42例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。本文通过医院医学伦理委员会批准，且患者知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 左旋卡尼汀组予合理休息及低钠饮食，并服用血管扩张药物、血管紧张素转化酶抑制剂、正性肌力药物（洋地黄类）等治疗（部分患者给予小剂量β受体拮抗剂），在此基础上给予辅助3.0g左旋卡尼汀（常州兰陵制药有限公司，国药准字 H20000521，规格：5mL:1g）静脉滴注治疗，1 次/d，4周为1个疗程，治疗6个疗程。联合用药组在左旋卡尼汀组治疗基础上加服丹参片（上海雷允上药业有限公司，国药准字 Z31020192）3-4片/次，3次/d，4周为1个疗程，治疗6个疗程。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗6个疗程后进行各项检查，并分析两组心功能疗效（按照NYHA分级）、超声心动图参数及B型利钠肽前体 （pro-BNP）、C 反应蛋白（CRP）水平。（1）心功能指标：采用飞凡Envisor型彩超超声心动图，频率2.0-4.0 MHz，由2名经验丰富医师分析并重复测量3次取平均值：左心室舒张末期与收缩末期血容量（EDV，ESV），射血分数（EF）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）。（2）疗效采用 NYHA 分级标准[7]。显效：改善2级；有效：改善1级；无效：未改善。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。 （3）pro-BNP 与 CRP：采集患者早晨6时空腹血3mL，2500r/min离心10分钟提取血浆，采用ELISA法（美国雷杜RT-6000酶标仪）测定pro-BNP、CRP水平。相关试剂盒购自上海恒远生物科技公司且严格按照说明书操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0程序进行统计学分析，计量数据用（±s）表示，采用 t检验；计数资料用频数表示，采用秩和检验。

2 结果

2.1 疗效 联合用药组心功能总有效率90.48%，高于左旋卡尼汀组71.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 2。

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.2 心脏超声 治疗前两组心脏超声ESV、EDV、CO、EF及SV各参数对比差异无统计学意义 （P＞0.05），且治疗后均较治疗前参数水平有所好转，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后联合用药组较左旋卡尼汀组各心脏超声表现均有一定改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 3。

表3 两组治疗前后心脏超声表现（±s）

表3 两组治疗前后心脏超声表现（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与左旋卡尼汀组比较#P＜0.05

组别 n ESV（mL/m2） EDV（mL/m2） SV（mL/m2） CO（L/m2） EF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合用药组 42 75.01±5.82 47.27±3.21*#119.34±7.43 85.47±6.28*#41.15±10.23 58.32±12.63*#3.01±0.88 4.47±1.21*#35.01±3.82 47.27±5.21*#左旋卡尼汀组 42 74.69±5.91 53.58±3.97*118.43±7.78 93.24±6.53*41.93±10.19 52.56±11.45*3.22±0.91 3.88±1.03*35.22±3.91 43.58±4.97*images/BZ_11_1778_2780_1800_2830.pngimages/BZ_11_755_2832_777_2882.pngimages/BZ_11_1111_2831_1133_2881.pngimages/BZ_11_1464_2827_1486_2877.png

2.3 pro-BNP与CRP水平 治疗前，两组CRP、pro-BNP水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后各组上述指标均较治疗前有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较，治疗后联合用药组CRP及pro-BNP均较左旋卡尼汀组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 4。

表4 治疗前后两组CRP及pro-BNP水平比较（±s）

表4 治疗前后两组CRP及pro-BNP水平比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05，与左旋卡尼汀组比较#P＜0.05

组别 n CRP（mg/L） pro-BNP（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后images/BZ_11_1697_789_1714_839.png联合用药组 42 17.42±3.31 4.19±1.04*#684.24±148.48 264.24±80.36*#左旋卡尼汀组 42 17.13±3.29 6.12±1.11*#679.75±149.53 339.75±87.37*#

3 讨论

近年来血管扩张药物、β-受体拮抗剂、正性肌力药物、利尿剂等常规药物治疗HF方面取得较大突破，但常规药物存在疗效局限性，且治疗费用较高，而辅助治疗往往可见一定的疗效，相对费用较低且毒副作用小，日益受到关注[8]。

左旋卡尼汀可促进糖氧化，减少长链脂酰肉碱对心肌的毒性作用，优化心肌能量代谢，进而改善心肌的舒缩功能[9]。丹参片含有丹参、三七等速效的纯中药片。经多项药理、药效学研究表明，三七含三七皂甙、槲皮素、槲皮甙、β-谷甾醇等成分，能抑制血小板聚集，促进纤溶，可使全血粘度下降；能增加冠状动脉血流量，促进冠状动脉梗塞区侧支循环的形成，降低心肌耗氧量，增加心输出量及有抗心律失常作用[10]。丹参中的活性物质丹参酮，能在不增加心肌耗氧量的情况下提高心脏的射血指数，增强心肌收缩力，改善心脏功能；可扩张冠状血管和肺血管，增加心肌的血流量；能抑制与清除过度增生的心肌纤维母细胞，促进心肌细胞的修复与再生；并能提高血小板内cAMP水平，抑制血小板聚集及TXA2合成；使红细胞电泳时间缩短，提高纤溶酶的活性，从而降低血粘度，改善血液流变学特性[11]。

丹参中的水溶性成分丹参素具有通过磷脂酰肌醇 3-激酶（P13K）／蛋白激酶 B（Akt）、细胞外信号调节激酶 1∕2（EPK1∕2）和相关因子 2（Nrf2）等途径增强抗氧化作用；通过调节X蛋白（Bak）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）和 caspase-3增强抗凋亡作用；通过促进转硫途径降低同型半胱氨酸（Hcy）水平，维持氧化还原平衡，减少高脂血症的风险；通过促进释放舒血管因子、开放部分钾通道和抑制钙通道而发挥舒张血管，改善高血压，并减少自由基和炎性因子等对细胞的损伤，保护内皮细胞和维持内皮细胞稳态[12]。

王爱云等[13]详细地总结近几年丹参干预缺血性疾病血管生成的的研究，认为长期口服中药丹参不良反应较少，却可明显改善患者病情，预后良好，心功能分级也降低，提倡中西药结合治疗心力衰竭。本文显示，联合丹参片治疗心力衰竭患者其心功能明显改善，与近年来文献结果一致，表明在西药基础上辅助中药丹参的药物作用疗效明显，且可信度高。

pro-BNP作为诊断、预后标准，已纳入美国心力衰竭的诊断指南。近年来研究表明，pro-BNP水平与心力衰竭的严重程度、EDV、ESV、NYHA分级呈正相关，与SV、CO、EF呈负相关，故早期异常便可指导患者治疗[14]。此外，何凌宇等[14]还分析hs-CRP、cystatin C、NT-pro-BNP在心力衰竭患者中的影响，发现其均可预估心功能严重状态，尤其认为CRP联合pro-BNP共同诊断可更加准确地预估患者病情及预后。本文发现，用药后两组心脏超声ESV、EDV均明显下降，而联合丹参片治疗后疗效更加显著，CO、EF及SV各参数均明显上升。除了归因于左旋卡尼汀治疗心力衰竭可改善心肌ATP供能及其从线粒体的转移、增加冠状动脉的血流量减轻心肌的毒性作用、缓解缺血期心脏强直性收缩再灌注期心肌损害及恶性室性心律失常的作用外[15]，丹参片也进一步扩张冠脉血管并增加其血流量等多重作用，实现改善血流变学状态，改善左心室功能，保护心脏的作用。与陈士萍等[16]对丹参注射液的作用研究较为一致。pro-BNP可反映左室收缩舒张功能等，是心肌细胞合成的天然激素，分布于心室内，是诊断心力衰竭的灵敏性较高标志物，与心力衰竭病情有一定的相关性。此外，心力衰竭患者多伴有CRP水平的上升，Granton等[17]研究发现，CRP的上升与心功能分级有关，CRP水平越高，NYHA分级越差。另外，本文显示治疗后联合用药组CRP、pro-BNP水平下降幅度大于左旋卡尼汀组，且联合用药组治疗后心脏表现较好，均提示丹参片对心力衰竭的辅助治疗价值。