二甲双胍联合二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病伴代谢综合征患者代谢指标的影响

王静

（温州市中西医结合医院，浙江 温州 325000）

很多T2DM患者同时患有代谢综合征（MS，metabolic syndrome）。MS是指以糖代谢紊乱（糖尿病或糖代谢调节受损）、高血压、血脂异常、中心性肥胖等多种危险因素组成的一组临床症候群。研究发现，MS是糖尿病患者出现心脑血管疾病的独立危险因素[1-2]。目前，传统的降糖药无法有效地控制MS中的其他代谢疾病，如联合降压、调脂等药物，药物之间相互作用的风险又增大，同时也降低了患者的依从性。2型糖尿病伴代谢综合征患者的治疗应以“改善糖脂代谢，缓解炎症反应”为主。本文选择138例2型糖尿病伴代谢综合征患者，分组后采用不同的药物治疗并观察其临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2018年1月在本院接受治疗的138例2型糖尿病伴代谢综合征患者。纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017 年版）》的诊断标准[3]；（2）符合中华医学会糖尿病学分会（CDS）制订的代谢综合征的诊断标准[4]；（3）均为首次确诊并未使用任何药物治疗。排除标准：（1）伴有严重自身免疫性疾病、全身感染患者；（2）伴有内分泌疾病患者，如甲亢、甲减等；（3）1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病者、或有糖尿病急性并发症或严重的糖尿病慢性并发症者；（4）心功能不全、近一年内发生过心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病；（5）妊娠期或哺乳期妇女；（6）对本研究所使用药物过敏者；（7）患有精神类疾病，无法有效沟通者；（8）恶性肿瘤患者。本研究已获得本院伦理委员会批准通过，且所有患者均签署知情同意书。采用随机数字表法将138例患者分为对照组和观察组，每组69例。两组性别、年龄、病程、FPI、FBG水平等比较差异均无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），详见表 1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n 男/女 年龄（岁） 病程（年）对照组 69 29/40 58.6±3.4 5.41±1.08观察组 69 30/39 59.5±3.4 5.29±1.02 FPI（mU/L） FBG（mmol/L）10.28±1.41 13.28±2.09 10.33±1.39 13.34±2.05

1.2 方法 对照组69例采用二甲双胍缓释片（江苏正大天晴药业股份有限公司，0.5g/片）治疗，1片/次，3次/d。观察组69例在对照组基础上加用二肽基肽酶4抑制剂磷酸西格列汀片（商品名“捷诺维”，美国默沙东药厂，100mg/片）治疗，1 片/次，1 次/d。 两组均连续服用12周。

1.3 评价指标 （1）治疗前后两组糖代谢指标。治疗前和治疗后抽取两组空腹肘静脉血，离心后取血清保存待检。采用东曹G8液相色谱仪检测HbA1c水平，采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测空腹血糖，采用罗氏E601电化学发光免疫分析仪检测胰岛素水平，同时计算患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPI×FBG）/22.5。（2）治疗前后两组脂质代谢指标。采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、总胆固醇（TC）水平。 （3）治疗前后两组炎症因子水平，包括血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）。 分别在入院时和治疗后抽取患者外周血，离心后取血清保存待检。采用酶联免疫吸附法检测上述炎性因子水平。（4）不良反应，包括用药后低血糖、胃肠道反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析，正态计量数据用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 糖代谢指标 两组治疗前 FPI、FBG、HOMAIR、HbA1c水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。 治疗后观察组 FPI、FBG、HOMA-IR、HbA1c水平均较对照组降低，差异具有统计学意义（均P＜0.01）。详见表2。

表2 两组治疗前后糖代谢指标比较（±s）

表2 两组治疗前后糖代谢指标比较（±s）

与对照组比较**P＜0.01

FPI（mU/L） FBG（mmol/L） HOMA-IR HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 69 10.28±1.41 8.24±0.85 13.28±2.09 9.79±1.01 6.47±0.52 5.54±0.55 7.58±2.38 6.99±2.43观察组 69 10.33±1.39 6.46±0.62** 13.34±2.05 7.00±0.52** 6.46±0.48 4.18±0.20** 7.62±2.33 5.71±1.63**组别 n images/BZ_21_837_1849_862_1899.pngimages/BZ_21_1266_1849_1291_1899.pngimages/BZ_21_1693_1849_1715_1899.png

2.2 脂质代谢指标 两组治疗前 TG、LDL-C、HDL-C、TC 水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，观察组TG、LDL-C、TC水平均比对照组降低，而HDL-C水平比对照组升高，差异具有统计学意义（均P＜0.05）。 详见表 3。

表3 两组治疗前后脂质代谢指标比较（±s）

表3 两组治疗前后脂质代谢指标比较（±s）

与对照组比较*P＜0.05

TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TC（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 69 2.54±0.23 2.20±0.20 3.20±0.77 2.74±0.64 1.17±0.10 1.31±0.13 5.94±0.44 5.22±0.40观察组 69 2.53±0.30 1.85±0.16* 3.22±0.75 2.12±0.38* 1.16±0.13 1.72±0.17* 5.95±0.40 4.54±0.33*组别 n images/BZ_21_837_2318_862_2368.pngimages/BZ_21_1266_2318_1291_2368.pngimages/BZ_21_1693_2318_1715_2368.png

2.3 炎症因子 两组治疗前TNF-α、CRP、IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组TNF-α、CRP、IL-6水平均比对照组降低，差异具有统计学意义（均P＜0.01）。 详见表 4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平对比（±s）

表4 两组治疗前后炎症因子水平对比（±s）

与对照组比较**P＜0.01

TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 69 13.31±1.63 10.20±1.60 7.21±0.83 5.13±0.37 4.28±0.43 3.82±0.38观察组 69 13.29±1.64 7.01±0.66** 7.23±0.85 3.15±0.22** 4.29±0.39 3.15±0.18**组别 n images/BZ_21_1058_2795_1083_2845.pngimages/BZ_21_1582_2795_1604_2845.png

2.4 不良反应 对照组用药后出现低血糖1例（1.45%），胃肠道反应 2例（2.90%）；观察组用药后出现低血糖1例（1.45%），无胃肠道反应。两组用药后低血糖和胃肠道反应的发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

近年来，糖尿病的发病率逐年上升，糖尿病人群中代谢综合征的发病率也较高。代谢综合征是由高血压、高血糖、肥胖、血脂异常等多种易引发心脑血管病的病理状态引起的综合征，严重威胁健康[5]。当2型糖尿病患者易并发代谢综合征，这不仅增加了血糖控制、调节内环境的难度，还会增加心血管疾病的风险。有研究显示[6]，2型糖尿病、代谢综合征的发生进展过程中处于核心地位的是胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低。胰岛素抵抗与肥胖互相作用，当胰岛素抵抗不断加重时，促使脂肪组织细胞堆积的速度加快，从而使胰岛素受体相对不足，进而造成糖脂代谢出现异常，最终加剧全身代谢紊乱[7]。因此，有效控制血糖、纠正机体糖脂代谢、缓解炎症反应是治疗2型糖尿病伴代谢综合征的关键[8]。

二甲双胍是临床上较常用的口服降糖药，不仅能使酪氨酸激酶活性增强，还可提高周围组织细胞对葡萄糖的利用度，还可抑制肝糖原异生，增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗[9]。西格列汀属于二肽基肽酶4抑制剂药物，可使胰高糖素样肽-1（GLP-1）浓度增加，GLP-1具有较强的降糖作用，可减少餐后血糖的波动[10]；GLP-1还可促进β细胞的再生及修复，阻止β细胞的凋亡，使胰岛β细胞数量增加，从而保护胰岛β细胞功能[11]。西格列汀还可增强外周组织对胰岛素的敏感性，促进外周组织对葡萄糖的摄取及利用；还可阻止肝脏的糖异生，减少肝糖输出，协同胰岛素降糖[12]。同时，西格列汀可通过改善胰岛素抵抗发挥调节血脂的作用，改善由于胰岛素介导的抑制脂肪水解能力的受损状况，从而达到改善血脂紊乱的目的。本研究结果显示，治疗后观察组 FPI、FBG、HOMA-IR、HbA1c 水平均比对照组的降低（P＜0.01）；观察组 TG、LDL-C、TC 水平均比对照组降低，而HDL-C水平比对照组升高（P＜0.05），说明2型糖尿病伴代谢综合征患者采用二甲双胍联合二肽基肽酶4抑制剂联合治疗后可有效降低血糖、胰岛素抵抗，减少脂质蓄积，有效提高机体脂质代谢能力，从而发挥较好的糖脂代谢异常调节作用。2型糖尿病伴代谢综合征患者因机体呈高糖及高脂状态，其血管内皮会受到损伤，随着炎性因子释放，机体出现微炎性反应，易引起胰岛素受体后抵抗，并且脂肪组织局部浸润炎症细胞会降低胰岛素敏感性，造成全身胰岛素抵抗[13-14]。本研究结果显示，观察组TNF-α、CRP、IL-6水平均较对照组降低（P＜0.01），说明联合用药后有效抑制了患者微炎症状态，炎性反应减轻。另外，服用西格列汀后，大多数也会以原型的形式从肾脏排泄，不会与肾脏内的CYP同工酶发生过多的相互作用，也不易发生低血糖及胃肠道反应[15]。

在不良反应方面，加用了二肽基肽酶4抑制剂未造成机体不良反应发生率的增加，低血糖和胃肠道反应的发生率较对照组差异均无统计学意义（均P＞0.05），安全性较好。

综上所述，在二甲双胍治疗的基础上加用二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病伴代谢综合征的临床疗效显著，可有效改善患者的糖脂代谢水平，减轻炎症反应，用药后不良反应少、安全可靠，值得在临床推广应用。