米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠148例的临床效果分析

罗秀清

摘要 目的：探讨米非司酮联合甲氨蝶呤对异位妊娠的治疗效果。方法：收治输卵管妊娠保守治疗患者148例，随机选择米非司酮联合甲氨蝶呤与单独甲氨蝶呤治疗。对比两种方法的治疗效果及不良反应。结果：治疗后，两组患者的β -HCG水平、异位妊娠包块直径均显著降低（减小），联合治疗组的β-HCG、异位妊娠包块直径在治疗7、10.14 d复查指标均优于单独组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组保守治疗失败的患者均转手术治疗。联合治疗组血β-HCG值完全恢复正常时间、异位妊娠包块消失时间均显著低于单独组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕疗效显著，安全性高。

关键词 宫外孕保守治疗;米非司酮;甲氨蝶呤;输卵管妊娠

异位妊娠属于妇产科常见的急腹症，其中最常见的是输卵管妊娠，约95%，输卵管妊娠主要的病因是输卵管炎症及输卵管妊娠史或手术史。近年来，由于盆腔炎的发生率和流产手术率增高等原因增加了输卵管炎症的发生率，对女性生活质量造成严重的影响[1，2]。治疗输卵管妊娠最常见的方法就是手术治疗。但手术治疗属于一种有创伤的治疗，近年来，异位妊娠发病呈现年轻化，发病率呈现逐年上升趋势，多数患者在生育年龄段，需要保留输卵管功能，因此临床更多患者采取非手术保守治疗代替传统的手术治疗。

本研究收治宫外孕患者148例，比较甲氨蝶呤联合米非司酮的不良反应及药物保守治疗效果，现报告如下。

资料与方法

2013年1月-2017年12月收治输卵管妊娠患者148例，年龄18 - 45岁，平均（29±7.4）岁;停经时间35 - 63 d;不规则阴道流血110例，下腹痛138例;B超检查均有附件肿块，直径29 - 86 mm，盆腔积液42例，深度2.5 - 8.9 cm。血B-HCC值155 -2 460 IU/L，平均112 IU/L（正常值<5 IU/L）。所选的患者肝肾功能、血象以及体重指数均正常，且自愿接受药物保守治疗并签署知情同意书。将上述患者随机分成两组，米非司酮、甲氨蝶呤联合治疗组（观察组）76例，甲氨蝶呤单独治疗组（对照组）72例。两组患者的年龄、孕次、产次及人院时超声下的异位妊娠包块及血B -HCG水平比较差异无统计学意义。

纳入标准：治疗前所有患者均经影像学及实验室检查诊断为输卵管妊娠患者。参考第7版乐杰主编《妇产科学》中的诊断标准;输卵管妊娠未发生流产及破裂;无药物治疗禁忌证;血B -HCG< 20 000 IU/L.无明显内出血;妊娠囊直径≤4 cm;外周血白细胞（WBC）> 4.0×109/L，肝、肾功能正常;要求保守治疗，有生育要求。

治疗方案：观察组给予患者米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤0.4 mg/（kg.d）肌内注射.1次/d，Sd为1个疗程;米非司酮口服50 mg/次，1次/12 h，连续治疗Sd后观察治疗效果。对照组仅给予甲氨蝶呤0.4 mg/（kg.d）肌内注射，1次/d，5d为1个疗程。两组均根据第4、7天复查的血B -HCG考虑是否为患者增加疗程，若第4、7天血B -HCC下降比例> 20%，则为治疗有效;若第4、7天血B -HCG下降比例≤20%，则给予重复剂量增加疗程治疗。

疗效评定标准：治疗2周后，比较两组患者临床疗效。①无效：上述症状无明显改善甚至有所加重，盆腔积液增多，原始心管搏动出现，血B -HCG下降幅度< 20%;②有效：上述症状均有所缓解，血B -HCC下降幅度≥20%;③显效：患者包块消失、无腹痛、无阴道流血，血B -HCG下降至正常值。記录两组患者腹痛消失时间、包块消失时间、血B -HCG阴转时间、阴道流血消失时间及不良反应发生情况。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

统计学方法：进行统计学处理分析应用SPSS 17.0统计软件。采用独立样本t检验组间比较，采用（x+s）表示计量资料;采用x2独立样本t检验组间比较，采用频数（%）表示计数资料，等级资料比较采用Mann - Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果

比较观察组与对照组患者治疗效果：治疗后，观察组显效39例，有效30例，无效7例，治疗总有效率90.79%;对照组显效20例，有效31例，无效21例，总有效率70.83%。比较两组患者的治疗总有效率，差异有统计学意义（X2=9.59，P<0.05），见表1。

两组患者临床指标对比：经过治疗之后，观察组在阴道止血时间、腹痛消失时间、包块消失时间和B -HCG数据下降方面均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

比较观察组与对照组患者不良反应：治疗组治疗中出现口腔溃疡2例，胃肠道反应4例，一过性谷丙转氨酶升高5例，白细胞数下降，<4×10⁹//L 18例;对照组中出现口腔溃疡1例，一过性肝功能损伤3例，白细胞总数下降7例。两组患者均出现较轻药物不良反应，对患者给予对症处理后不良反应好转。比较观察组与对照组患者不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05）。

讨论

近年来，临床不断提升了高分辨率超声检测联合血β -HCG诊断异位妊娠的灵敏度，降低了早期临床诊断异位妊娠的难度，从而让一些年轻患者有更多的保守治疗机会，为保守治疗异位妊娠创造了必要条件[3]。目前临床除了手术治疗，保守治疗采用化学药物，对于要求保留生育能力的患者有明显的优势。

米非司酮属于强效抗孕酮激素，抗孕酮效果显著，可竞争性结合内源性孕酮，使妊娠绒毛组织释放内源性前列腺素，黄体萎缩，LH含量降低，黄体萎缩后胚胎坏死，因为胚胎依赖黄体。甲氨蝶呤临床已广泛应用于滋养细胞疾病和异位妊娠的药物治疗，是一种杀灭胚胎的抗代谢药物[4]。它通过破坏绒毛、抑制滋养细胞增生，使胚胎组织坏死、脱落、吸收，从而达到治疗目的，最初多用于抗肿瘤治疗。联合应用两种药物时，可在短时间内保护输卵管不发生破裂，快速抑制滋养细胞，在保证患者生命安全的同时保证疗效，药物单独应用时，常有不良反应发生，联合用药后可有效避免[5]。

传统的药物保守治疗主要是单一的甲氨蝶呤治疗。近年来异位妊娠药物治疗的首选药物是甲氨蝶呤，疗效肯定[6]。据文献报道，甲氨蝶呤治疗异位妊娠的成功率65% - 95%，预后佳。一般临床推荐甲氨蝶呤50 mg/m2单剂量用药，有效率65%～95%[7]。本研究结果显示，治疗后两组比较，联合组治疗成功率90.79%，高于单独组的70.83%，两组差异有统计学意义，与相关临床报道结果相似，吕晓琳的研究中通过随机平行对照研究[8]，结果发现观察组的治疗有效率92.3%，高于对照组的61.5%，而两组的不良反应发生率差异不明显，結果显示甲氨蝶呤联合米非司酮可提高输卵管妊娠的治疗效果，且安全性高。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤能加快输卵管妊娠患者异位妊娠包块的消失和β -HCC水平下降，治疗时间明显缩短。由此也说明米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠可以缩短患者病程，提高治疗效果，有助于患者康复。

参考文献

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[7]黄雅容.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效[J].贵阳医学院学报，2015，40（6）：633-635.

[8] 吕晓琳，朱艳，艾浩，等.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠130例[J].中国生化药物杂志，2015，40（11）：76-77.