研究甾体激素类药物治疗女性生殖内分泌疾病的效果与安全性

朱娟

【摘要】 目的：概述当前内源性或外源性类固醇激素在女性生殖內分泌疾病中的的作用，讨论其疗效与安全性。方法：选择2016年12月-2017年12月在笔者所在医院门诊接受甾体激素治疗内分泌系统疾病的患者260例作为研究对象，分别采用不同甾体激素方式治疗多囊卵巢综合征（PCOS）患者120例，青春期功血患者102例，更年期功血患者25例，围绝经综合征患者13例，分析其治疗效果及安全性。结果：多囊卵巢综合征患者总有效率为93.3%（112/120），青春期功血患者总有效率为93.1%（95/102），更年期功血患者总有效率为84.0%（21/25），围绝经期综合征患者总有效率为84.6%（11/13）。更年期功血患者3例发生不良反应，发生率为12.0%，多囊卵巢综合征6例发生不良反应，发生率为5.0%，青春期功血2例发生不良反应，发生率为1.9%，围绝经期无不良反应发生，患者主要不良反应为体重增加、呕吐及潮热。结论：选择甾体激素类治疗女性生殖内分泌系统疾病具有很好的疗效及高的安全性，有望今后通过不同的给药途径实现妇女生殖内分泌系统健康的提高。

【关键词】 甾体类激素; 女性; 生殖内分泌系统

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.059 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）18-0-03

性类固醇激素在女性生殖功能中的作用已经确立。然而，在过去的20年中已经表明，雌激素、黄体酮和雄激素的受体在非生殖组织/器官（骨、脑、心血管系统）中表达，在其功能中起作用[1]。因此，评估性类固醇激素在某些疾病（骨质疏松症、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化）的病理生理学中的影响至关重要。特别是，患有原发性卵巢功能不全、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和更年期综合征的女性可能有更多的健康问题，因此激素治疗对这些女性可能至关重要。雌激素-孕激素治疗或替代疗法的发展揭示了类激素治疗对女性生殖内分泌紊乱疾病的重要影响[2]。本文的目的是概述当前内源性或外源性类固醇激素在女性生殖内分泌疾病中的的作用，讨论其疗效与安全性，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年12月-2017年12月在笔者所在医院门诊接受甾体激素治疗内分泌系统疾病的患者260例作为研究对象。纳入标准：病例诊断符合《实用妇产科学》中有关于PCOS、青春期功血、更年期功血相关的诊断标准。排除标准：患有其他气质型疾病的患者，3个月内接受过其他激素类药物治疗的患者，不能接受随访的患者。其中多囊卵巢综合征（PCOS）患者120例，年龄21～45岁，平均（28.5±19.2）岁;青春期功血患者102例，年龄11～18岁，平均（15.9±2.7）岁;更年期功血患者25例，平均年龄（49.0±3.1）岁;围绝经综合征13例，平均年龄（48.2±4.4）岁。所有患者均经过知情同意书的签署，研究符合医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 PCOS治疗 经期结束后口服左炔雌醇孕酮片（国药准字H109402046，四川川大华西药业股份有有限公司）1片/d，连续治疗3周，同时根据患者情况，缺钙患者给予维生素D，肥胖者给予二甲双胍治疗。需要生育着给予促排卵治疗。

1.2.2 青春期功血治疗 雌激素（安琪坦，国药准字H20130336）口服，1.25 mg/次，3～4次/d，每2天减量1/3，直至服药稳定量0.25 mg/次，3～4次/d，连续服用20 d，有贫血患者，给予补血治疗，直至血红蛋白回升至90 g/L，治疗结束前10 d服用安宫黄体酮，4 mg/次，2次/d。

1.2.3 更年期功血治疗 炔诺酮片（国药准字H44022829，广州康和药业有限公司），5 mg/次，3次/d，8 h服用1次，评价止血功效，无活动性出血时减量服用，直至2.5 mg/次，3次/d，维持服药量20 d，用药期间间隔14 d复查1次，监测子宫内膜厚度进行药量调整。

1.2.4 围绝经综合征治疗 口服替博龙（国药准字H20051085，广州杰景药业有限公司），2.5 mg/次，1次/d，持续3周，停药后1周再服用3周，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较患者治疗效果及不良反应发生情况。疗效判定标准：显效，临床症状及明显疾病体征基本消失，实验室指标有转归且半年内未见复发;有效，症状与体征有所改善，实验室指标恢复正常，半年内未见明显复发或加重;无效，症状与体征都无明显改善，实验室指标无改善，且6个月内复发或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

将所有患者资料录入电脑后使用SPSS 18.0进行统计学分析，其中计量资料用（x±s）表示，计数资料使用百分比表示，资料的统计学方法使用卡方或秩和检验，当P<0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

多囊卵巢综合征患者总有效率为93.3%（112/120），青春期功血患者总有效率为93.1%（95/102），更年期功血患者总有效率为84.0%（21/25），围绝经期综合征患者总有效率84.6%（11/13），见表1。

2.2 随访不良结果和安全性

更年期功血患者3例发生不良反应，发生率为12.0%，其多囊卵巢综合征6例发生不良反应，发生率为5.0%，青春期功血2例发生不良反应，发生率为1.9%，围绝经期无不良反应发生，患者主要不良反应为体重增加、呕吐及潮热。

3 讨论

生殖内分泌系统紊乱对一般女性健康具有严重影响。不孕症干预通常是无效的，唯一现实的治疗方法是体外受精和卵母细胞捐赠。缺乏雌激素已被证明对骨密度、心血管系统、中风和神经系统疾病、认知（包括痴呆）、健康和性行为有影响[3]。关于有或没有激素替代的患者的长期随访研究尚无法获得。虽然缺乏来自随机对照试验的数据，但美国生殖医学会和国际更年期协会建议对POI女性进行雌激素替代疗法，直至达到更年期发生的年龄。月经周期中女性月经周期平均血清雌二醇水平约为100 pg/ml。尽管没有研究直接比较POI女性的各种激素疗法，但每天服用100 mg雌二醇，通过透皮贴剂，可达到该范围内的平均血清雌二醇水平，并有效治疗症状。口服避孕药是一种有效和常见的替代品，尽管不被推荐为一线治疗方法，但它们具有更好的合规性，并且可以获得对骨骼健康的明显益处。