Nano无载体药物支架对急诊PCI术后炎症反应的抑制作用

魏峰 郑若龙 陈新军 李健 陶金松

【摘要】 目的 探讨急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者在接受Nano无载体药物支架后短期和长期炎症反应的变化。方法 96例急诊PCI患者， 依据支架植入类型分为Nano支架组（56例）和Firebird支架组（40例）。Nano支架组仅植入Nano支架， Firebird支架组仅植入Firebird支架。比较两组患者术后24 h、术后3个月、术后1年的血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平;比较两组患者术后1年主要不良心脏事件（MACE）发生情况。结果 两组患者术后3个月和术后1年hs-CRP和IL-6水平均较本组术后24 h明显降低， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后24 h和术后3个月hs-CRP和IL-6水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;Nano支架组术后1年hs-CRP和IL-6水平均明显低于Firebird支架组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。术后随访1年， Nano支架组患者出现心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心绞痛发作且必须行血运重建患者1例， MACE发生率为1.79%（1/56）;Firebird支架组患者出现心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心绞痛发作且必须行血运重建患者4例， MACE发生率为12.50%（5/40）。Nano支架组MACE发生率低于Firebird支架组， 差异具有统计学意义（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。结论 急诊PCI术中使用Nano支架能有效降低术后1年的炎症反应， 炎症反应的降低有助于改善急诊PCI患者的长期预后。

【关键词】 Nano无载体药物支架;急诊;经皮冠状动脉介入治疗;炎症反应;主要不良心脏事件

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.015

PCI是治疗急性心肌梗死最有效的再灌注策略， 已经拯救了无数患者的生命。传统的金属裸支架发生早期的支架内再狭窄率非常高， 药物洗脱支架新增了抑制血管内皮增生的化学药物， 该种药物在支架植入后缓慢释放， 达到抑制平滑肌细胞和免疫细胞增殖的作用， 可以显著减少支架植入术后再狭窄的发生[1， 2]。尽管如此， 在药物释放结束后支架表面残存的大分子聚合物被认为是支架晚期导致炎症反应的主要因素[3， 4]。因此， 新一代药物洗脱支架——Nano无载体药物支架应运而生， 它舍弃了涂层载体， 直接将药物封存在金属支架表面的微孔中， 以降低支架晚期的炎症反应。本研究回顾性分析了本院急诊接收的96例PCI患者， 旨在探讨Nano无载体药物支架术后短期和长期炎症反应的变化。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2015年1月～2017年12月于本院心血管内科住院治疗的急性ST段抬高型心肌梗死， 同时接受急诊PCI治疗的患者96例， 依据急诊PCI过程中植入支架类型分为Nano支架组（56例）和Firebird支架组（40例）。入选标准：①年龄<80岁;②符合急性ST段抬高型心肌梗死诊断标准[5];③急性胸闷胸痛发作时间<12 h。排除标准：①出现脑出血、严重的消化道或其他部位出血， 被迫终止抗血小板治疗;②PCI过程中使用了不同类型的支架;③无法按照本研究要求进行随访和抽血检测的患者;④因病情需要（如房颤、心脏瓣膜病）同时需要口服抗凝剂的患者。两组患者性别、年龄、吸烟史、合并症等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 方法 所有患者于急诊PCI术前均给予阿司匹林300 mg和替格瑞洛180 mg口服后， 接受完整PCI治疗， 术后长期服用阿司匹林、替格瑞洛、他汀类药物。Nano支架组仅植入Nano支架， Firebird支架组仅植入Firebird支架。

1. 3 观察指标

1. 3. 1 血清炎症指标水平 分别在术后24 h、术后3个月和术后1年抽取空腹静脉血5 ml， 离心后制备血清， 检测血清中IL-6和hs-CRP。IL-6和hs-CRP的检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定， 试剂盒由BioCheck公司提供， 所有检测操作流程严格按照试剂盒说明书进行。

1. 3. 2 MACE发生情况 对所有患者进行为期1年的随访， 随访主要通过电话随访和门诊预约随访， 随访间隔为1个月， 记录所有患者急诊PCI术后1年MACE发生情况。MACE包括：心源性死亡、心绞痛发作且必须行血运重建、再次心肌梗死。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2檢验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者血清炎症指标水平变化情况比较 两组患者术后3个月和术后1年hs-CRP和IL-6水平均较本组术后24 h明显降低， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后24 h和术后3个月hs-CRP和IL-6水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;Nano支架组术后1年hs-CRP和IL-6水平均明显低于Firebird支架组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 2 两组患者MACE发生情况比较 术后随访1年， Nano支架组患者出现心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心绞痛发作且必须行血运重建患者1例， MACE发生率为1.79%（1/56）;Firebird支架组患者出现心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心绞痛发作且必须行血运重建患者4例， MACE发生率为12.50%（5/40）。Nano支架组MACE发生率低于Firebird支架组， 差异具有统计学意义（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。

3 讨论

冠状动脉介入诊疗技术近些年得到了迅猛发展， 从最早的单纯球囊扩张到目前各类药物洗脱支架的发展， 介入治疗后再狭窄率也从40.00%降低到5.00%左右。现在的冠状动脉支架不仅提供对血管壁的物理支撑作用， 还可以提供内皮细胞抑制分裂的药物[6]。传统的药物洗脱支架在术后10～12个月， 药物基本释放结束， 残留的高分子聚合物将导致血管内皮新的炎症反应。而已有的研究表明， PCI术后患者的长期预后往往和炎症反应相关， 炎症反应也与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展密切相关[7， 8]。新一代的无载体药物支架（Nano支架）采用新技术取消了高分子聚合物作为载体， 将细胞分裂抑制药物直接包埋在支架钢梁表面的微孔中缓慢释放， 有效避免了PCI术后晚期炎症反应的发生。已有研究证实了Nano支架在普通冠状动脉狭窄， 甚至是主干病变中的优势和安全性。

本研究结果显示， 两组患者术后3个月和术后1年hs-CRP和IL-6水平均较本组术后24 h明显降低， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后24 h和术后3个月hs-CRP和IL-6水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;Nano支架组术后1年hs-CRP和IL-6水平均明显低于Firebird支架组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。术后随访1年， Nano支架组患者出现心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心绞痛发作且必须行血运重建患者1例， MACE发生率为1.79%（1/56）;Firebird支架组患者出现心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心绞痛发作且必须行血运重建患者4例， MACE发生率为12.50%（5/40）。Nano支架组MACE发生率低于Firebird支架组， 差异具有统计学意义（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。

综上所述， 急诊PCI患者使用Nano支架较Firebird支架更能有效降低术后1年的炎症反应， 炎症反应的降低有助于改善急诊PCI患者的长期预后。有关Nano支架使用过程中的各种问题， 仍有待更多的大样本研究。

参考文献

[1] 王欣， 崔源源， 赵福海. 药物洗脱支架引起的去内皮化与支架内血栓形成机制的研究新进展. 中国动脉硬化杂志， 2017， 25（4）：417-421.

[2] 邓婵翠. 冠心病PCI术后再狭窄的相关因素临床分析及其光学相干断层成像研究. 遵义医学院， 2016.

[3] 成永霞， 邵芳， 周庆国. Nano无载体药物支架治疗老年左主干病变的疗效观察. 中西医结合心脑血管病杂志， 2016， 14（9）：1010-1011.

[4] 成永霞， 邵芳， 周庆国. Nano无载体药物支架对血清炎症因子的影响. 中华临床医师杂志（电子版）， 2015， 9（15）：40-43.

[5] 沈卫峰， 张奇， 张瑞岩. 2015年急性ST段抬高型心肌梗死診断和治疗指南解析. 国际心血管病杂志， 2015， 42（4）：217-219.

[6] 张力俨， 张翠丽， 富路. 急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗研究进展. 心血管病学进展， 2011， 32（1）：64-66.

[7] 石小燕. 经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死的临床研究. 中国现代医生， 2010， 48（9）：122.

[8] 李龙， 谢翔. ST段抬高型急性心肌梗死合并多支血管病变经皮冠状动脉介入治疗方案选择研究进展. 中华实用诊断与治疗杂志， 2018， 32（4）：395-398.

[收稿日期：2018-12-26]