康痔栓对大鼠肛周溃疡及小鼠耳肿胀的影响*

职 媛，杨 硕，朱中博，杨小娟，叶 凯，尚荣国，李康乐，窦建卫**

(1.西安交通大学 医学部，陕西 西安 710061;2.甘肃中医药大学 基础医学院，甘肃 兰州 730000)

痔疮是由肛周血管垫内支持连接结构的断裂、静脉丛变大、动静脉吻合支病变、血栓等，引起的一种常见疾病[1]。根据痔疮发生的部位大致分为外痔、内痔、混合痔[2]。痔疮是一种常见病、多发病，在整个肛肠类疾病中，痔疮的发病率占87.25 %[3]。痔疮能在任何年龄段发病，且随着年龄的增长其发病率逐渐升高，一般认为其高发年龄段为45岁～65岁，且女性患者数量略高于男性[4]。痔疮的治疗大致分为手术治疗和非手术治疗，手术治疗包括血栓外痔切除术、血栓外痔剥离术、静脉丛剥离术等；非手术治疗包括中药熏蒸、激光、针灸、塞药、外敷等[5]。中药栓剂在治疗痔疮方面有独到的优势，康痔栓具有消肿止痛、化瘀、燥湿的功效，主要用于湿热壅滞型痔疮，前期研究结果表明，康痔栓对痔疮引起的肛周肿胀及出血具有明显的作用[6]。为更加深入地探讨康痔栓的药效学机制，本实验建立大鼠肛门周围溃疡模型及小鼠左耳郭肿胀模型，探讨康痔栓对肛周溃疡及肿胀的影响。

1 材 料

1.1 动物及饲养

60只SPF级SD大鼠，雌雄各半，体质量为180 g～220 g；60只SPF级KM小鼠，雄性，体质量为18 g～22 g，购于西安交通大学动物实验中心，生产许可证号：SCXK(陕)2017-003。饲养于西安交通大学实验动物中心，食水自由，食固体饲料，动物按性别分笼饲养。相对湿度60 %～70 %，室温18 ℃～20 ℃。

1.2 实验药品

康痔栓，院内提供，2.5 g/粒，用0.5 % CMC-Na溶液把其分别配制成16.7、6.7、3.3 mg/mL的混悬液，分为康痔栓高、中、低剂量组；痔疮栓，通药制药集团股份有限公司生产，2 g/粒，用0.5 % CMC-Na溶液把其配制成2.6 mg/mL的混悬液，设为阳性对照组；醋酸，天津市耀华化学试剂责任有限公司生产；硫化钠，天津天得利化工贸易有限公司生产；二甲苯，江苏兴华化工有限公司等。

1.3 仪 器

大鼠代谢笼；JA1103N电子天平，上海民桥精密科学仪器有限公司生产；ACS-H1电子计重秤，浙江凯丰集团有限公司生产等。

2 实验方法

2.1 大鼠肛周溃疡实验

取60只大鼠，雌雄各半，用硫化钠肛周脱毛，脱毛面积1.5 cm×1.5 cm。取一张滤纸，制成内径为6 mm大小相等的滤纸圆片。把滤纸片打开，放入99 % 醋酸溶液中，使滤纸充分浸泡。分别将浸泡后的滤纸片放到大鼠肛门周围，使滤纸片紧密接触肛周皮肤及黏膜，每只大鼠接触1 min，其中于0.5 min时更换一次滤纸片。24 h观察溃疡程度，造模成功后，取50只大鼠，雌雄各半，按体质量及溃疡严重程度将大鼠随机分为模型组、阳性对照组、康痔栓低、中、高剂量组，每组10只。每日按对照组别给药1次，模型组给予0.5 % CMC-Na，每次给药 2.5 mL，肛周溃疡处涂抹。给药第3、5、7、9、11天根据大鼠溃疡愈合情况，评定溃疡程度。评分细则见表1。

表1 肛周溃疡评分表

2.2 小鼠耳郭肿胀程度实验

取雄性小鼠60只，0.05 mL二甲苯均匀涂于小鼠左耳前后两面致炎，0.5 h后观察小鼠左耳郭肿胀情况，造模成功后取50只，按体质量及肿胀程度随机分为模型组、阳性对照组、康痔栓低、中、高剂量组，每组10只。用在0.5 %CMC-Na、痔疮栓、康痔栓低、中、高剂量组浸泡好的棉签分别涂抹于相应组别的小鼠致炎耳郭上。4 h后，将小鼠颈椎脱位致死，沿耳郭基线剪下两耳，分别在同一部位用直径8 mm打孔器打下一耳片，在分析天平上称重，求两耳片重量之差(Δmg)来反映肿胀度，并计算肿胀百分率。

2.3 统计学方法

3 结 果

3.1 康痔栓对大鼠肛周溃疡的影响

涂抹药物第3、5、7、9、11天后，康痔栓低、中、高剂量组大鼠肛周溃疡愈合情况优于模型组，且随用药时间及用药剂量的增加，溃疡愈合的程度更佳，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 康痔栓对大鼠肛周溃疡的影响

注：与模型组相比，P<0.05。

3.2 康痔栓对小鼠耳肿胀的影响

涂抹药物后，康痔栓低、中、高剂量组小鼠耳郭肿胀程度低于模型组，且随用药剂量的增加而降低，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见图2。与模型组相比，耳郭肿胀的抑制率随康痔栓药量的增加而增高，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见图3。

图2 康痔栓对小鼠耳肿胀的抑制

注：与模型组相比，*P<0.05。

图3 康痔栓对小鼠耳肿胀抑制率的影响

注：与模型组相比，P<0.05。

4 讨 论

俗语讲“十人九痔”，痔疮是一种常见病、多发病。饮食不节、体虚劳累、便秘、久坐、外邪入侵及情志不舒等，都可引发痔疮的发作。中医学认为，湿热风燥损伤肛周血络，导致气血不行，瘀血阻滞，湿热内生[7]。治疗上以清热燥湿、祛瘀止痛、活血通络为主。康痔栓中以黄芩、黄柏为君药，清热燥湿解毒；以当归、白及为臣药，活血补血，使瘀血得去，新血得生；佐以冰片清热消肿。纵观全方，具有清热解毒止痛、燥湿消肿止血、活血生血之效。

本文通过诱导造模的方法，建立一个稳定的溃疡、炎性肿胀模型，实验结果显示：康痔栓可以明显改善大鼠肛周溃疡；并采用经典的小鼠耳肿胀炎症模型验证康痔栓的抗炎作用。临床上，痔疮患者经常出现肛周溃疡及炎性肿胀的情况，本实验为康痔栓临床应用提供了实验依据。