奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床效果

项艳 刘央央 王慧玉

[摘要] 目的 探讨采取奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效。 方法 选取2016年5月～2017年5月期间我院接收的68例晚期结直肠癌患者，将入选者随机分为对照组（n=34，采取奥沙利铂+卡培他滨治疗）与观察组（n=34，采取奥沙利铂联合替吉奥治疗），两组共治疗2个疗程，观察疗效及1年生存率、不良反应发生率等。 结果 治疗后，观察组患者的客观缓解率明显高于对照组（P<0.05）;观察组患者1年生存率为70.59%（24/34），对照组为52.94%（18/34），两组比较差异显著（P<0.05）。观察组中位疾病进展时间为（8.22±0.52）个月，对照组为（8.11±0.43）個月（P>0.05）;观察组血小板减少、呕心呕吐、贫血、中性粒细胞减少率较对照组明显要低（P<0.05）。 结论 奥沙利铂联合替吉奥相比于奥沙利铂联合卡培他滨方案，对晚期结直肠癌的临床疗效更为显著，安全性更高，值得推广。

[关键词] 奥沙利铂;结直肠癌;替吉奥;卡培他滨

[中图分类号] R735.34          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）17-0102-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of oxaliplatin combined with tegafur in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods 68 patients with advanced rectal cancer in our hospital from May 2016 to May 2017 were enrolled. The patients were randomly divided into the control group（n=34， treated with oxaliplatin+capecitabine） and the observation group（n=34， treated with oxaliplatin combined with tegafur）. The two groups were treated for 2 courses. The efficacy， 1-year survival rate， adverse reaction rate and so on were observed. Results After treatment， the objective response rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The 1-year survival rate of the observation group was 70.59%（24/34）， and that of the control group was 52.94%（18/34）. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. The median disease progression time was（8.22±0.52） months in the observation group and（8.11±0.43） months in the control group（P>0.05）. The incidences of thrombocytopenia， vomiting and vomiting， anaemia and neutropenia in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with tegafur is more effective than oxaliplatin combined with capecitabine in the treatment of advanced colorectal cancer， and is more safe and worth promoting.

[Key words] Oxaliplatin; Colorectal cancer; Tegafur; Capecitabine

结直肠癌在临床上发病率较高，由于其起病较为隐匿，多数患者在发现时已为中晚期，预后往往较差。晚期结直肠癌临床多采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗，虽然有一定的疗效，但毒副作用较多，严重影响患者的生活质量和健康。替吉奥是一种复方口服胶囊制剂，已有研究指出[1]，其毒副反应较轻，且疗效较好。本研究通过对2016年5月～2017年5月期间我院接收的晚期结直肠癌患者临床资料进行回顾性分析，探讨采取奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月～2017年5月我院接收的68例晚期结直肠癌患者，纳入标准：（1）患者经细胞学检查确诊，并符合《外科学》中关于结直肠癌的诊断标准;（2）预计生存期不少于4个月，经化疗后仍出现病灶转移;（3）经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：肝、脑、肾功能不全者;中枢神经转移病灶者;骨髓储备功能异常者。将入选患者随机分为对照组（n=34，采取奥沙利铂+卡培他滨治疗）与观察组（n=34，采取奥沙利铂联合替吉奥治疗）。观察组中，女12例，男22例，年龄31～76岁，平均（55.62±2.11）岁;平均病程（3.41±0.65）年，临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期16例;转移部位：肺13例，淋巴结16例，其他器官5例;对照组中，女11例，男23例，年龄32～75岁，平均（55.81±1.94）岁，平均病程（3.21±0.54）年，临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期15例;转移部位：肺14例，淋巴结15例，其他器官5例。在年龄、性别等资料上，两组晚期结直肠癌患者比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组予以135 mg/m2奥沙利铂静滴，第1天;卡培他滨2500 mg/m2静滴，第1天。观察组予以奥沙利铂135 mg/m2静滴，第1天，同时口服替吉奥40～60 mg，体表面积>1.5 m2给予60 mg，1.25～1.50 m2者给予50 mg，<1.25 m2者给予40 mg，1天两次，用药2周，停药1周。1个疗程2周，两组共治疗2个疗程。化疗期间监测肝肾功能、血常规、电解质，对于出现的血液学毒性，给予升血小板、升白细胞及促红细胞生成治疗，出现Ⅳ度血液毒性时暂时停用化疗药物，待好转后繼续用药。

1.3 疗效评价标准

根据治疗前后肿瘤面积变化情况进行疗效评价，具体可分为以下几个等级[2]：完全缓解（complete response，CR）：肿瘤完全消失;稳定（stable disease，SD）：肿瘤面积增大<25%，或缩小<50%;部分缓解（partial response，PR）：肿瘤缩小不小于50%;进展（progressive disease，PD）：肿瘤面积增大不小于25%。客观缓解=PR+CR。

1.4 观察指标

对患者1年生存率进行记录，并记录患者的中位疾病进展时间，即治疗开始时间至病灶出现进展的时间;观察不良反应发生情况，包括腹泻、恶心呕吐、血小板减少、中性粒细胞减少等。不良反应根据严重程度可分为0～Ⅳ级[3]，0级：正常;Ⅰ级：各项症状时间≤1周，短时间存在;Ⅱ级：症状不超过3周，间歇存在;Ⅲ级：症状超过3周，间歇存在;Ⅳ级：症状的进展导致功能障碍。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件分析及处理数据，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，观察组患者的客观缓解率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组中位疾病进展时间及生存率比较

观察组患者1年生存率为70.59%（24/34），对照组为52.94%（18/34），两组比较差异显著（P<0.05）。观察组中位疾病进展时间为（8.22±0.52）个月，对照组为（8.11±0.43）个月，差异无统计学意义（t=0.95，P>0.05）。

2.3 两组不良反应比较

观察组血小板减少、呕心呕吐、贫血、中性粒细胞减少率较对照组明显要低（P<0.05），见表2。

3讨论

结直肠癌是一种消化道恶性肿瘤，在临床上较为常见，其发病与环境污染、遗传、患者饮食结构、生活习惯等有关[4-5]。近年来，其发病率逐年上升，患者往往伴有消化道出血、梗阻及疼痛等症状，严重影响其生活质量及健康[6-8]。结直肠癌患者早期症状并不明显，不易引起患者的重视，随着病情进展，到病程晚期往往失去最佳手术时机[9]。临床上，晚期直肠癌大多以化疗为主。化疗药物以奥沙利铂、5-氟尿嘧啶或拓扑替康为主，其中FOLFOX方案是美国NCCN推荐的化疗方案，其中FOLFOX4是临床常用的化疗方案，疗效尚可，但常因手术综合征、骨髓移植、神经毒性、口腔炎等毒副作用而中断治疗[10]。因此，寻找疗效好且毒副作用轻的化疗方案尤为迫切。

近年来，新型化疗药物不断开发，其中替吉奥在临床上的应用越来越广泛，相比于传统FOLFOX方案，安全性得到较大提升，且疗效也较好[11-12]。其是由吉美嘧啶、替加氟及奥替拉西钾组成，其中吉美嘧啶能够阻止5-氟尿嘧啶降解，抑制二氢嘧啶脱氢酶，长时间维持血浆中高浓度5-氟尿嘧啶，从而取得与氟尿嘧啶持续静滴类似的效果，同时也能在一定程度上降低药物神经毒性作用[13-15]。替加氟可转化为5-氟尿嘧啶而发挥治疗作用，半衰期长达12 h，口服生物利用度高。奥替拉西钾能够抑制肠道内乳清酸核糖转移酶，降低胃肠道中5-氟-2-脱氧尿苷-5-单磷酸盐的形成，阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化，减少胃肠道反应，同时还能保护胃肠道[16-17]。3种成分联合，疗效较好，且毒副反应轻于5-氟尿嘧啶、替加氟，且口服给药比较方便。奥沙利铂是第三代铂类广谱抗癌药，药学特性得到改善，其疗效更好，且毒性低，与顺铂、卡铂无交叉耐药。不良反应主要为血液毒性和胃肠道反应以及可逆的外周神经毒性。近年来，研究报道显示[18]，晚期大肠癌采取替吉奥联合奥沙利铂治疗总有效率为47%～65%，不良反应主要为血小板减少和中性粒细胞减少、腹泻、神经毒性等。本研究中，观察组患者客观缓解率高于对照组（P<0.05），提示奥沙利铂联合替吉奥能有效提高治疗疗效。在生存率上，观察组1年生存率为70.59%，与文献报道的晚期结直肠癌采取奥沙利铂联合替吉奥治疗1年生存率70.25%基本一致[19-20]，且较对照组患者1年生存率明显要高（P<0.05），提示奥沙利铂联合替吉奥能提高患者的生存率，改善预后。两组中位疾病进展时间比较无明显差异性，说明奥沙利铂联合替吉奥并不会明显延长患者的疾病进展时间。在不良反应上，观察组血小板减少、呕心呕吐、贫血、中性粒细胞减少率较对照组明显要低（P<0.05），提示奥沙利铂联合替吉奥方案安全性更好。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥相比于奥沙利铂联合卡培他滨方案，对晚期结直肠癌的临床疗效更为显著，安全性更高，值得推广。

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（收稿日期：2018-12-07）