玉屏风散合四君子汤治疗肺脾气虚型支气管哮喘缓解期临床研究

袁维蔚 陈 洪 黄桂琼

支气管哮喘(bronchial asthma)是由多种细胞及炎性因子介导的呼吸道慢性炎症性疾患，常因接触变应原、气候突变或情志失调诱发，病情发作突然，易反复发作，严重危害人们的生活与健康。近年来因环境污染不断加剧，全球的哮喘患病率呈逐年上升趋势，但哮喘控制率却仍然偏低，美国2005年REACT调查提示其哮喘控制率为45%[1]，2010年CARE研究中发现我国仅有40.5%的患者达到了哮喘控制[2]。因此寻求更加简便、有效的治疗方法意义重大。本病归属于中医学“哮病”范畴，中医药治疗重在辨证论治、扶正治本，具有疗效佳、不良反应少的优势。现代医学多认为缓解期是控制支气管哮喘病情进展的重要时期[3]，而多数支气管哮喘缓解期患者表现为“肺脾气虚型”(30.77%)[4]。笔者根据临床经验，选用玉屏风散合四君子汤加减治疗肺脾气虚型支气管哮喘缓解期患者，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月—2017年6月本院门诊及住院部收治的62例证属肺脾气虚型支气管哮喘缓解期患者，随机分为对照组、观察组各31例。其中对照组男性患者16例，女性患者15例；年龄19～57岁，平均(36.9±9.7)岁；病程5.1～19.2年，平均(11.9±6.8)年。观察组中男性患者18例，女性患者13例；年龄21～54岁，平均(40.2±8.9)岁；病程5.8～21.3年，平均(12.7±5.3)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准 参照《支气管哮喘防治指南(2016年版)》中“支气管哮喘”的西医诊断标准[5]和《中医内科学》中“肺脾气虚型哮病”的中医诊断标准[6]。西医诊断标准：1)病史：曾接触变应原、冷空气、化学性或物理性刺激，或既往有上呼吸道感染病史；2)临床症状：反复发作性喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，于夜间及晨间多发，可经治疗缓解或自行缓解；3)体征：双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长；4)辅助检查：支气管舒张试验阳性，或支气管激发试验阳性，或呼气流量峰值(PEF)平均每日昼夜变异率>10%。中医诊断标准：1)家族中可有哮病病史；2)平时可如常人，喉咙多有轻度哮鸣音，较怕风，易自汗、感冒，常自觉倦怠无力，食少便溏；3)常因气候突变、饮食不当、情志失调、劳累等诱发急性发作，出现咳嗽、胸闷、呼吸困难，甚至面色苍白、唇甲青紫等症状，可自行缓解或经治疗缓解；4)舌质淡，苔白，脉细弱。

1.2.2 纳入标准 1)符合以上中西医诊断标准者；2)年龄在18～60岁；3)对该临床研究的内容、目的知情，并自愿签署知情同意书；4)依从性好，可规律服药，并配合相关指标检测者。

1.2.3 排除标准 1)不符合上述中西医诊断标准；2)合并其他可导致呼吸困难、胸闷、哮鸣音疾病者，如心衰、重症肺炎、肺癌等；3)孕妇或哺乳期妇女；4)合并肺结核、心脑血管疾病、严重肝肾功能不全、全身性细菌感染或精神障碍者；5)对本研究中使用的任何药物成分过敏或属易过敏体质者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂，规格 50 μg/100 μg，产自葛兰素史克公司，批准文号：进口药品注册证号H20090240)治疗，每次1吸，每日2次。疗程为3个月。

1.3.2 观察组 在对照组治疗的基础上加服玉屏风散合四君子汤加减。方药组成：黄芪30 g，毛冬青20 g，防风15 g，白术15 g，党参15 g，茯苓15 g，仙鹤草15 g，仙茅15 g，麦冬15 g，甘草6 g，五味子5 g。每日1剂，水煎至200 ml，分早、晚饭后2次温服。疗程为3个月。

1.4 观察指标 1)2组患者治疗前、后1年内哮喘急性发作次数的变化；2)2组患者治疗前、后哮喘控制测试表(ACT)评分的变化，以评估哮喘的程度，分值越高提示哮喘控制越佳，25分代表完全控制，20～24分为部分控制，19分以下为未控制[3]；3)2组患者治疗前、后简明健康状况量表(SF-36)情况，从生理机能、社会功能、一般健康以及精神健康4个维度对患者的生活质量进行评价，分值0～100分，分值越高提示患者的生活质量越好[7]；4)2组患者治疗前、后的肺功能指标情况，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)，以反映患者气道阻塞的严重程度。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后1年内哮喘急性发作次数对比 治疗前2组患者哮喘急性发作次数对比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者哮喘急性发作次数均较治疗前减少，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组减少幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 2组患者治疗前、后1年内哮喘急性发作次数对比 (例，

注：与同组治疗前对比，1)P<0.05；与对照组治疗后对比，2)P<0.05

2.2 2组患者治疗前、后ACT评分对比 治疗前2组患者ACT评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者ACT评分均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组升高幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 2组患者治疗前后ACT评分对比 (例，

注：与同组治疗前对比，1)P<0.05；与对照组治疗后对比，2)P<0.05

2.3 2组治疗前、后SF-36评分对比 治疗前2组患者SF-36评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者SF-36评分均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组升高幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 2组患者治疗前后SF-36评分对比 (例，

注：与同组治疗前对比，1)P<0.05；与对照组治疗后对比，2)P<0.05

2.4 2组患者治疗前、后FVC、FEV1、PEF对比 治疗前2组患者FVC、FEV1、PEF对比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者FVC、FEV1、PEF均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组升高幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 2组患者治疗前、后FVC、FEV1、PEF对比 (例，

注：与同组治疗前对比,1)P<0.05；与对照组治疗后对比，2)P<0.05

3 讨论

支气管哮喘的发病机制复杂，目前尚未完全阐明，多认为气道慢性炎症、气道重塑是其主要病理表现。该病目前仍不能根治，治疗多使用糖皮质激素(ICS)、β2受体激动剂(LABA)、白三烯受体拮抗剂、抗胆碱能制剂等药物抑制炎症、缓解气道阻塞以控制病情[8]。舒利迭是由长效β2受体激动剂与糖皮质激素组合而成的复合吸入剂，主要成分为沙美特罗、丙酸氟替卡松。有研究指出舒利迭治疗支气管哮喘缓解期有助于改善肺功能及控制气道炎症[9]。但近些年大量临床研究显示，ICS联合LABA治疗支气管哮喘患者疗效欠佳，部分患者病情进一步加重[10,11]。而中医药治疗支气管哮喘的学术理论逐渐丰富，在增强疗效、减少不良作用、调节机体免疫、提高生存质量等方面存在一定优势[12]。故本研究在常规西医治疗的基础上联合中医药治疗，旨在扶正以治本，提高哮喘控制率。

支气管哮喘属于中医学“哮病”“哮喘”“上气”“呷嗽”范畴，中医学对于该病的认识深远，早在《黄帝内经·素问》便有记载：“阴争于内，阳扰于外，魄汗未藏，四逆而起，起则熏肺，使人喘鸣”。汉代张仲景《金匮要略》也有描述“咳而上气，喉中水鸡声”“咳逆依息不得卧”。该病病位在肺，五行之中，肺属金，脾属土，脾土生肺金，两者相互影响，故而久患哮病者多累及脾土。《薛生白医案》亦有曰：“脾为元气之本，赖谷气以生，肺为气化之源，而寄养于脾者也”。肺司呼吸，为主气之枢，位于上焦，乃水之上源；脾主运化，为生气之源，位于中焦，以灌四旁。肺虚不能主气，使宣降失调，水液不布，痰饮内生，更因卫外不固，感受外邪，而诱发哮病；脾虚失于健运，使水谷不化，聚湿生痰，上干于肺，更加重肺气宣降失常。《医方集解》中亦提出：“哮虽为肺病，然肺金以脾土为母，故肺中之痰浊亦以脾中之湿为母”。故本研究针对哮喘缓解期常见之肺脾气虚证，运用玉屏风散合四君子汤加减治疗，意在使肺脾健旺，脾湿得运，肺无痰贮，则气喘自平。方中黄芪补气升阳、益卫固表，白术补脾益气，防风疏风解表，三药补中有散，散中寓补，功似御风之屏障，扶正以御邪。现代研究表明，玉屏风散既可增强机体免疫，又能作用于白细胞介素、干扰素等一些细胞因子来发挥抗过敏、抗炎等作用[13]。党参甘温益气，茯苓健脾渗湿，甘草益气和中，加之燥湿运脾的白术，名为四君，汤以君子名，功专健脾胃，以助化生水谷精微，而输布于四脏，一如君子有成人之德也。仙鹤草，味苦性平，入肺、脾经，扶正补虚，补而不滞；仙茅，味辛性温，入肾经，温肾阳，益精血，补虚劳；二药参合，相辅相成，既可培土生金，又寓金水相生，达三脏并补之效。麦冬，味甘而润，滋养脾血，清金润燥；五味子，酸涩收敛，性温而润，上敛肺气，下滋肾阴；两者相伍，并补三阴，顾护阴液，健脾益肺之力更强。毛冬青善止咳祛痰，亦可抑制炎症浸润，降低炎症因子水平，且具有调节机体免疫的功能[14]。综观全方，引经据典，配伍严谨，开阖有道，契合证机，即可覆杯而愈。

FEV1、PEF检测可反映气流阻塞程度，是客观评估支气管哮喘病情的常用指标[5]；ACT评分亦是一项符合我国国情的支气管哮喘控制评估工具，常用于监测支气管哮喘患者的病情变化情况[3]。本研究发现，在常规西医治疗的基础上予玉屏风散合四君子汤加减治疗肺脾气虚型支气管哮喘缓解期，可明显减少哮喘急性发作的次数，且在改善ACT评分、SF-36评分及肺功能指标三个方面均取得了令人满意的效果。

综上所述，玉屏风散合四君子汤加减治疗肺脾气虚型支气管哮喘缓解期疗效显著，可明显提高患者哮喘控制度，改善其生活质量与气道阻塞程度，值得临床推广。