甲钴胺注射液致注射部位皮肤广泛水疱1例

孙绍伟，安静，魏传梅，高行

(滨州医学院附属医院药学部，滨州 256603)

1 病例介绍

患者，男，80岁。因左上肢红斑于我院就诊，尿常规检查显示：尿蛋白(+++)，尿白细胞(+++)，尿潜血(+++)，白细胞(高倍视野)2025.11个/HPF，红细胞(高倍视野)6.1个/HPF，细菌(高倍视野)129.3个/HPF，肝功能、血常规、凝血功能未见明显异常，门诊以“尿路感染”收入我院。既往有脑梗死病史2年，遗有左侧肢体麻木，服用“血塞通、波立维”治疗；右下肢静脉曲张病史40年，未治疗；双下肢神经性皮炎病史40年，目前未治疗；高血压病史30余年，血压最高200/120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，服用非洛地平，血压控制在约180/100 mmHg；冠心病病史、窦性心动过缓病史3年，目前未治疗。10余年前因“前列腺肥大”行手术治疗，2年前因“神经源性膀胱”行膀胱造瘘手术。无食物、药物过敏史。体检：自脐上至头面部可见红色斑片，右上臂内侧为著，压之褪色，偶伴瘙痒，未见皮下出血，毛发正常，皮肤温度正常，弹性正常，无水肿，无肝掌，未见蜘蛛痣。脐下10 cm可见膀胱造瘘口，瘘口周围可见新生肉芽组织，色鲜红，表面湿润，有分泌物。右下肢有静脉曲张，左下肢胫前可见一片状不规则红色隆起样皮疹，覆鳞屑。肌肉无萎缩，肌张力正常，肌力V级。肱二头肌反射、肱三头肌反射、膝反射存在，Hoffmann征、Babinski征、Oppenheim征未引出。入院诊断：泌尿系感染、神经源性膀胱(膀胱造瘘术后)、高血压病(3级)、脑梗死后遗症、窦性心动过缓、下肢静脉曲张、皮炎。入院后给予盐酸左氧氟沙星注射液0.5 g+0.9%氯化钠注射液500 mL，qd，静脉滴注，抗感染；复方血栓通软胶囊120 mg，bid，po，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液80 mg+5%葡萄糖溶液250 mL，qd，静脉滴注，改善循环；碳酸氢钠片1 g， tid，po，碱化尿液等对症治疗；皮肤红斑考虑与其既往神经性皮炎病史相关，入院后症状尚轻，未对其进行处理。入院第5天，尿培养示无乳链球菌，结合相关检查患者泌尿系感染诊断明确，药敏示对左氧氟沙星耐药，根据药敏将抗菌药物更换为头孢米诺2 g+0.9%氯化钠注射液100 mL，bid，静脉滴注。入院第8天，在上述用药基础上加用甲钴胺注射液(海南斯达制药有限公司，批号：1704020)0.5 mg+0.9%氯化钠注射液10 mL，静脉注射后10 min出现右手背面留置针周围皮肤广泛水疱，内清，直径0.2～0.5 cm，形态不规则，无瘙痒及疼痛，无胸闷、憋气，无咳嗽，无发热，听诊肺部呼吸粗，未闻及啰音，心率约60次·min-1，律齐，随后逐渐出现同侧上肢水肿，皮肤表面红，无痛感，停用甲钴胺，余治疗不变，持续吸氧，心电监护示血氧饱和度97%，血压135/70 mmHg，心律齐，呈窦性心律，予以地塞米松5 mg，静脉注射，患者病情无明显变化，予以甲强龙40 mg输液，近4 h患者稍有憋气，持续吸氧下生命体征稳定。停用甲钴胺后，抬高患肢体促进回流，给予夫西地酸乳膏，tid；湿润烧伤膏，q4h；康惠尔溃疡贴局部治疗，促进局部炎症递质清除，3 d后患者右上肢仍可见较多水疱，部分可见破损，自述偶有疼痛难忍。停用甲钴胺后6 d患者右上肢仍可见新发水疱，但较前明显好转，疼痛可耐受。停用甲钴胺后8 d，患者右上肢皮肤破损处未再出现新发水疱，部分水疱疱皮脱失结痂，定期用苯扎氯铵溶液湿敷预防感染。

2 讨论

甲钴胺具有促进神经内核酸、蛋白、脂肪代谢的作用，能促进髓鞘脂质卵磷脂的合成，提高髓鞘的生成，加快神经损伤的修复，改善神经组织传递及代谢，促进轴索内运输及轴索再生，从而改善患者的神经缺损[1-2]，且对改善感觉异常和麻木感等症状效果显著[3]。该患者脑梗死后遗有左侧肢体有麻木，给予甲钴胺治疗可改善神经缺损症状。

该患者静脉推注甲钴胺注射液后10 min出现留置针周围皮肤广泛水疱，甲钴胺相关说明书中提及静脉推注血药达峰时间为给药后1～3 min，不良反应发生时间与用药存在一定的顺序关系，可初步怀疑为甲钴胺注射液所引起的不良反应。

该患者入院前有不明原因皮疹，经临床药师询问患者入院前无特殊用药及生活习惯改变，无药物、食物过敏史，入院后无特殊处理，病情无进展，排除药物、食物等过敏因素。患者既往有神经性皮炎病史，神经性皮炎由多因素共同作用引起，其病因及发病机制尚不明确，现代医学认为与神经精神心理、自身免疫、内分泌等机制相关；神经性皮炎患者细胞免疫功能存在异常，表现为免疫抑制性增强[4]，一般采用糖皮质类固醇激素外用治疗，但其容易复发、疗程较长[5]；因此推测患者入院前出现的皮疹可能与神经性皮炎相关，皮肤处于炎症反应时可能为高敏状态，机体在高敏状态下对任何药物均可能发生并加重变态反应[6]。国内外文献对甲钴胺的不良反应时有报道，且多为皮肤系统损伤，但其过敏机制不明。本例患者发生水疱后采取对应处理措施后，水疱症状逐渐减轻，判断可能是甲钴胺引起的变态反应。

甲钴胺注射液致注射部位皮肤广泛水疱作者未见文献报道，为新的不良反应，其机制不明，该患者提示应用甲钴胺注射液时应区别个体差异，对处于高敏状态的患者应慎用甲钴胺注射液，如需使用可在静脉注射后抬高注射部位肢体以促进血液回流，加快药物排除，避免药物浓度过高引起不良反应，密切观察用药情况，确保用药安全。