地塞米松联合干扰素对多发性骨髓瘤患者外周血免疫细胞水平的影响

司徒健瑜 黄远颖 张湘兰

【摘要】 目的：探讨地塞米松联合干扰素对多发性骨髓瘤患者外周血免疫细胞水平的影响。方法：按照抽签法将本院2016年5月-2018年5月收治的多发性骨髓瘤患者63例随机分为两组，对照组32例应用地塞米松治疗，研究组31例在对照组基础上应用干扰素治疗。结果：研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组肌酐以及骨髓浆细胞数低于对照组（P<0.05），研究组血红蛋白高于对照组（P<0.05）。研究组炎性因子IL-17、IL-6以及TGF-β水平低于对照组（P<0.05）。研究组CD3+CD8+水平低于对照组（P<0.05），研究组CD3+CD4+以及CD3+CD4+/ CD3+CD8+高于对照组（P<0.05）。结论：在诊断多发性骨髓瘤患者的治疗过程中，采用地塞米松联合干扰素治疗可以有效改善免疫细胞水平，降低炎性炎性因子反应状态，提高治疗效果，临床上应当进一步推广应用。

【关键词】 地塞米松; 干扰素; 多发性骨髓瘤; 免疫细胞; 疗效分析

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of dexamethasone combined with interferon on peripheral blood immune cell level in patients with multiple myeloma.Method：63 patients with multiple myeloma admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were randomly divided into two groups by drawing lots.The control group of 32 cases was treated withDexamethasone，the study group of 31 cases was treated with Interferon on the basis of the control group.Result：The curative effect of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.The creatinine and bone marrow plasma cells in the study group were lower than those in the control group  （P<0.05），hemoglobin in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.The inflammatory factors IL-17，IL-6 and TGF-beta in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）.The level of CD3+CD8+ in the study group was lower than that in the control group（P<0.05），the levels of CD3+CD4+ and CD3+CD4+/CD3+CD8+ were higher than those of control group（P<0.05）.Conclusion：Dexamethasone combined with Interferon can effectively improve the level of immune cells，reduce the inflammatory factor reaction and improve the therapeutic effect in the diagnosis of multiple myeloma patients.It should be further popularized and applied in clinic.

【Key words】 Dexamethasone; Interferon; Multiple myeloma; Immune cells; Efficacy analysis

First-authors address：Yangjiang Peoples Hospital，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.007

多发性骨髓瘤属于恶性浆细胞病，由骨髓浆细胞异常克隆增殖导致，在恶性造血系统疾病中该疾病的发生率为10%～15%[1]。据临床数据调查显示，该病症多发于老年群体，受我国人口结构的影响，老龄化越来越严重，使得该病症的发病率呈現上升趋势，但是目前针对该病症的治疗并没有明确的定论[2]。随着医疗科技的不断进步，人们逐渐发现在多发性骨髓瘤患者体内会伴有免疫球蛋白异常情况，因此对相关的标志物进行研究可以对患者治疗情况进行准确评估[3]。在多发性骨髓瘤发病后，患者的主要临床变化为骨痛、造血异常、病理性骨折、肾功能受损以及单克隆球蛋白血症等，单克隆免疫球蛋白由肿瘤细胞产生，随自身循环进入到血液中[4]。目前临床针对该疾病的治疗主要以化疗为主，常用的化疗药物有地塞米松、阿霉素、硼替佐米以及泼尼松等，但是临床实际应用效果并不理想[5]。在治疗多发性骨髓瘤的过程中寻找有效的治疗药物非常关键，干扰素是一种特殊的细胞因子，由多种细胞产生，在机体中主要起到抑制肿瘤活性，调节免疫力的作用[6]。笔者此次研究采用地塞米松联合干扰素治疗多发性骨髓瘤，分析其对患者免疫细胞的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照抽签法将本院2016年5月-2018年5月收治的多發性骨髓瘤患者63例随机分为两组，对照组32例使用地塞米松治疗，观察组在对照组基础上使用干扰素治疗。纳入标准：（1）经临床诊断入组患者确诊为多发性骨髓瘤;（2）预计患者生存期在3个月以上;（3）患者在入组前未接受影响本次研究结果的相关治疗。排除标准：（1）患者临床资料不完整;（2）患者生命体征不稳定;（3）患者属于变应性体制;（4）患者伴有严重的大器官功能障碍;（5）患者在入组前曾接受相关方案进行治疗;（6）患者存在精神障碍或沟通障碍。入组患者对于本次研究内容知情，并且在同意书上签字，本次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者接受含地塞米松的化疗方案进行治疗，具体如下：硼替佐米（国药准字：H20173307，江苏豪森药业集团有限公司，规格：3.5 mg），静脉注射给药，1.3 mg/m2，给药时间分别为化疗第1、4、8、11天;地塞米松（国药准字：H32020093，天子福国际药业（江苏）有限公司），口服，20 mg/d，给药时间分别为化疗开始第1、2、4、5、8、9、11、12、21天。本研究21 d为一个治疗周期[7]。

1.2.2 研究组 在对照组基础上使用干扰素进行治疗，具体如下：干扰素（国药准字;S20113009，长春海伯尔生物技术有限责任公司），皮下注射给药，40 μg/次，1次/d。该组治疗同样以21 d为一个治疗周期[8]。

1.3 观察指标及评价标准 （1）对两组患者的治疗效果进行评估，通过检测单克隆免疫球蛋白（M）消失情况进行疗效划分，采用免疫固定电泳法进行检测，完全缓解（CR）：经检测患者尿液以及血液中M蛋白消失，且持续消失时间在6周以上，对骨髓浆细胞进行活检发现其水平低于5%;部分缓解（PR）：经检测患者黏液以及血液中M蛋白减少量在50%以上，且骨髓浆细胞水平下降50%以上;轻微缓解（MR）：经检测患者尿液以及血液中M蛋白水平消失12%～49%，且骨髓浆细胞水平下降12%～49%;无变化（NC）：经检验患者改善情况未达到MR标准，且患者在3个月内为出现疾病进展;疾病进展（PD）：经检测患者尿液以及血液中M蛋白水平上升>25%，骨髓浆细胞比例上升>25%，患者出现新的骨髓细胞瘤[9]。总有效=CR+PR+MR。（2）相关指标检测，采用酶联免疫吸附法检测血肌酐以及血红蛋白水平，采用骨髓穿刺法获取患者骨髓，检测骨髓浆细胞占比。（3）检测两组患者炎性因子水平变化，取患者上肢静脉血，离心获得血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）以及转化生长因子-β（TGF-β）。（4）检测两组患者免疫细胞水平，采用荧光原位杂交技术检测外周血T细胞亚群水平，主要包含CD3+CD8+、CD3+CD4+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 研究组患者31例，其中男18例，女13例;年龄38～69岁，平均（56.8±2.3）岁;病程3～23个月，平均（16.6±2.1）个月;临床分期（参照D-S进行划分）：Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期17例;临床分型：TgG型17例，IgA型9例，不分泌型1例，轻链型4例。对照组患者32例，其中男19例，女13例;年龄36～69岁，平均（56.6±2.3）岁;病程2～25个月，平均（16.8±2.3）个月;临床分期（参照D-S进行划分）：Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期16例;临床分型：TgG型17例，IgA型11例，不分泌型1例，轻链型3例。两组年龄、性别、病程、临床分期以及临床分型方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 研究组总有效为28例（90.3%）高于对照组24例（75.0%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血红蛋白、肌酐以及骨髓浆细胞数比较 治疗后，两组肌酐、骨髓浆细胞数均低于治疗前，而血红蛋白高于治疗前，且研究组肌酐、骨髓浆细胞数均低于对照组（P<0.05），血红蛋白高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组炎性因子水平比较 治疗后，两组炎性因子IL-17、IL-6以及TGF-β水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组免疫细胞水平比较 治疗后，两组CD3+CD8+水平均低于治疗前，CD3+CD4+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+均高于治疗前;研究组CD3+CD8+水平低于对照组（P<0.05），CD3+CD4+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+高于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

多发性骨髓瘤属于浆细胞恶性肿瘤，据临床数据统计显示，该病症在中老年群体中比较多发，且男性患者多于女性[10]。进行治疗时，针对老年患者，缓解其临床症状是治疗的主要目标，使患者生命周期延长[12]。据临床统计显示，在我国每年2～5万

多发性骨髓瘤患者发病，其发病率仅次于淋巴瘤，目前临床对于该病症的治疗并没有良好的治疗方案，多采用VAD（地塞米松、多柔比星、长春新碱）化疗方案进行治疗，但是由于患者多为老年人，对于该化疗方案的耐受程度降低，在经过一段时间后，患者往往会出现多种不良反应，使其治疗效果受到影响，使该治疗方案在老年群体中的应用受到限制[12]。

蛋白酶体抑制剂硼替佐米，属于双肽基硼酸盐类似物，该物质可以对蛋白酶体活性位点的苏氨酸进行选择性结合，对胰蛋白酶、糜蛋白酶的活性可以进行可逆性抑制，使细胞核因子κB的抑制因子降解程度降低[13]。抑制因子与细胞核因子结合后对细胞核因子的活性起到抑制作用，进而使细胞增殖相关因子的表达受到抑制，导致骨髓瘤细胞生长因子的分泌情况降低[14]。该药物对于黏附因子的表达可以起到抑制作用，对肿瘤细胞的凋亡起到诱导作用，而且使用该药物治疗，可以使肿瘤细胞对于其他药物的敏感性增强，从而很大程度的提高对多发性骨髓瘤患者的治理下效果。干扰素为广谱抗病毒药物，在上个世纪末开始已得到广泛应用，可以使病毒的复制功能受到阻碍，该药物在多发性骨髓瘤患者中得到广泛应用[15]。目前国内外部分学者认为，针对多发性骨髓瘤患者使用干扰素治疗对于治疗效果的影响不明显，但多数学者因为，使用该药物治疗可以有效提高患者生存率[16]。曾有学者在研究中指出，在治疗多发性骨髓瘤的过程中，采用α-干扰素治疗与对照组相比具有更高的生存率，研究结论指出，采用α-干扰素治疗多发性骨髓瘤可以提高治疗效果[17]。此次研究结果显示，研究组疗效高于对照组（P<0.05），且研究组肌酐以及骨髓浆细胞数低于对照组（P<0.05），研究组血红蛋白高于对照组（P<0.05），这一结果说明采用地塞米松联合干扰素治疗的患者肾功能损伤程度小，患者骨髓浆细胞水平下降明显，具有更好的治疗效果，这一结论与以往相关研究统一。

为了进一步评估患者疾病改善情况，笔者此次研究对相关免疫因子以及炎性因子进行分析，其中有骨髓基质细胞分泌产生的炎性因子IL-6，同样骨髓瘤细胞也会产生大量IL-6因子，该细胞因子对于免疫活性可以起到调节作用，对于活化B细胞以及T细胞的增殖可以起到促进作用，导致抗体分泌增加，促使血细胞发育加快，促使炎症反应加剧[18]。曾有学者在研究中表明，IL-17因子对于肿瘤细胞的生长可以起到促进作用，由调节T细胞以及癌细胞分泌产生TGF-β，属于免疫抑制因子，通过检测该因子水平可以对免疫应答的抑制程度进行评估[19]。T细胞亚群检测，可以评估患者免疫细胞评失衡状态以及改善情况[20]。笔者此次研究对患者免疫细胞因子以及相关的炎症因子进行分析，研究结果显示，研究组炎性因子IL-17、IL-6以及TGF-β水平低于对照组（P<0.05），且研究组CD3+CD8+水平低于对照组（P<0.05），研究组CD3+CD4+以及CD3+CD4+/ CD3+CD8+高于对照组（P<0.05），说明采用地塞米松联合干扰素治疗的患者免疫功能改善情况更好，进一步说明该治疗方案的临床应用价值。

综上所述，在诊断多发性骨髓瘤患者的治疗过程中采用地塞米松联合干扰素治疗可以有效改善免疫细胞水平，降低炎性炎性因子反应状态，提高治疗效果，临床上应当进一步推广应用。

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（收稿日期：2019-01-02） （本文编辑：周亚杰）