安胃疡胶囊辅助治疗消化性溃疡的实践与评估

2019-08-13李丽丽

中国医学创新 2019年8期

李丽丽

【摘要】目的：探討安胃疡胶囊辅助治疗消化性溃疡的实践与评估。方法：选取2017年10月-2018年10月于本院就诊的消化性溃疡患者84例，按照随机数字表法将患者分为试验组（n=42）和对照组（n=42）。所有患者均进行四联疗法，试验组患者在此基础上服用安胃疡胶囊辅助治疗，两组均连续治疗4周。治疗结束后，观察比较两组患者的临床疗效、幽门螺杆菌（Hp）清除率、血清学指标及不良反应发生率。结果：试验组的总有效率为95.24%，高于对照组的76.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组Hp清除率为92.86%，高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血清ET、IL-6、TNF-α水平均降低，血清NO、VEGF水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;且试验组这些观察指标的改善程度均优于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组患者的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均显著高于对照组（P<0.05），CD8+ T显著低于对照组（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：安胃疡胶囊辅助治疗消化性溃疡可有效增强临床效果，提高Hp清除率，改善血清细胞因子水平，提高患者免疫力且不良反应轻微，具有较好的临床推广应用价值。

【关键词】安胃疡胶囊; 消化性溃疡; 幽门螺杆菌; 血清学指标

【Abstract】 Objective：To explore the practice and evaluation of Anweiyang Capsule in the treatment of peptic ulcer.Method：84 patients with peptic ulcer who were treated in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected，they were divided into experimental group（n=42）and control group（n=42）according to random number table method.All patients were given quadruple therapy，the experimental group was given Anweiyang Capsule as adjuvant therapy on this basis，and the two groups were treated continuously for 4 weeks.After treatment，the clinical efficacy，clearance rate of Helicobacter pylori（Hp），serological indicators and incidence of adverse reactions were observed and compared between the two groups.Result：The total effective rate of the experimental group was 95.24%，higher than 76.19% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The Hp clearance rate in the experimental group was 92.86%，higher than 71.43% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Compared with before treatment，serum ET，IL-6，TNF-α levels were all decreased and serum NO and VEGF levels were all increased in the two groups after treatment，with statistically significant differences（P<0.05）;and the improvement degree of these observation indicators in the experimental group were better than those in the control group（P<0.05）.After treatment，CD4+ T，CD4+ T/CD8+ T in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and CD8+ T was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Anweiyang Capsule as an adjuvant treatment for peptic ulcer can effectively enhance the clinical effect，improve the clearance rate of Hp，improve the level of serum cytokines，improve the immunity of patients and the adverse reactions is mild，and has good clinical application value.

【Key words】 Anweiyang Capsule; Peptic ulcer; Helicobacter pylori; Serological indicators

First-authors address：Dongguan Peoples Hospital，Dongguan 523059，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.020

消化性潰疡是消化系统的常见病，在我国的发病率高达15%～30%，具有病程长、易复发等特点，极易并发穿孔、出血、梗阻，甚至癌变，严重影响患者生活质量[1]。临床上，常规治疗方法为抗Hp四联疗法，但是由于现代人对于抗生素的滥用以及长期使用抗生素疗法引起的Hp耐药，使得该疗法的疗效下降[2]。目前，中药在调节机体免疫、气血亏虚及脾胃不和等症状上具有独到的优势，特别在抗Hp等方面逐渐表现出明显优势。文献[3]研究显示，安胃疡胶囊在治疗消化性溃疡并减少复发中有一定效果。因此，本文主要研究安胃疡胶囊辅助治疗消化性溃疡的临床效果和可行性，旨在指导临床用药治疗，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月-2018年10月本院收治的消化性溃疡患者84例作为研究对象，纳入标准：（1）参照2014年《消化性溃疡病诊断与治疗规范》，均符合消化性溃疡的诊断标准[4];（2）经胃镜确诊为消化系统疾病;（3）经14C尿素呼气试验确诊为Hp感染。排除标准：（1）对试验药物成分过敏者;（2）近2周服用过治疗Hp的药物。符合上述要求后，经医院伦理委员会研究同意，并与患者及家属签署知情同意书。按照随机数字表法将患者分为试验组（n=42）和对照组（n=42）。

1.2 方法

1.2.1 对照组采用抗Hp四联疗法，即雷贝拉唑钠肠溶片（生产厂家：三东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20084689，规格：20 mg/ 粒）20 mg，1 次/d;阿莫西林分散片（生产厂家：昆明贝克诺顿制药有限公司，批准文号：国药准字H5302086，规格：7 500 mg/片），1 000 mg/次，2次/d;克拉霉素分散片[生产厂家：金日制药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H19991029，规格：250 mg/片]，500 mg/次，2次/d;枸橼酸铋钾（生产厂家：浙江众益制药股份有限公司国药准字，批准文号：国药准字H10920076，规格：110 mg/片），220 mg/次，2 次/d;疗程为4周。

1.2.2 试验组在对照组的基础上联合使用安胃疡胶囊（生产厂家：惠州市九惠制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z10970059，规格：0.2 g×12粒×3板）2粒，4次/d，三餐后和睡前服用，疗程为4周。

1.3 观察指标与评价标准治疗4周后，观察对比两组患者的临床疗效、Hp清除率、血清学指标以及不良反应发生率的差异。（1）疗程结束后，停药4周后复查胃镜并进行快速尿素酶试验检测Hp感染情况。参照《中医病证诊断疗效标准》评定。痊愈：临床症状及体征全部消失，胃镜下溃疡面消失，周围炎症消失，有瘢痕形成;显效：临床症状及体征较前明显改善，胃镜下溃疡面积减少超过50%;有效：临床症状及体征较前有所好转，30%≤胃镜下溃疡面积减少<50%;无效：临床症状及体征没有改善，溃疡面积也没有好转。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清学指标：采用酶联免疫吸附法检测（上海谷研生物科技有限公司），两组患者治疗前后均检测血清一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。采用SH-682放射免疫γ计数器（上梅日环仪器厂），应用武汉生物制品所提供的单克隆抗体CD4+、CD8+，运用单克隆抗体免疫荧光法对血T细胞亚群CD4+ T、CD8+ T水平进行检测，并计算比值。（3）Hp清除率：治疗4周后进行血清Hp检查，以确定Hp清除率。（4）不良反应发生情况：记录患者发生恶心、腹泻、皮疹等不良反应例数，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较试验组：男21例，女21例，年龄29～67岁，平均（45.39±9.23）岁;病程2～6年，平均（4.22±1.09）年;溃疡直径4～18 mm，平均（12.27±1.66）mm。对照组：男23例，女19例，年龄25～68岁，平均（46.16±8.57）岁;病程2～7年，平均（4.27±1.37）年;溃疡直径5～17 mm，平均（12.43±1.02）mm。两组患者基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者临床疗效比较试验组的总有效率为95.24%，高于对照组为76.19%，差异有统计学意义（字2=4.764，P<0.05），见表1。

2.3 两组患者Hp清除率比较试验组Hp清除率为92.86%，高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（字2=5.194，P<0.05），见表2。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者的不良反应发生率均为9.52%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 两组患者血清学指标比较与治疗前比较，两组患者治疗后血清ET、IL-6、TNF-α水平均明显降低，而血清NO、VEGF水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;且试验组这些观察指标的改善程度优于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的CD4+ T、CD8+ T、CD4+ T/CD8+ T比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组患者治疗后的CD4+ T、CD8+、CD4+ T/CD8+ T均显著高于治疗前（P<0.05），CD8+ T显著低于治疗前（P<0.05）;对照组患者治疗后的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均显著高于治疗前（P<0.05），但治疗前后的CD8+ T比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

中医文献中认为“消化性溃疡”应隶属于“胃痛”“胃脘痛”等范畴，病机为“本虚标实”，“本虚”为虚，“标实”为滞。“虚”为脾胃虚弱，“滞”为气机郁滞[5]。西医认为，该类疾病发病与Hp感染相關。因此杀灭Hp就是治疗消化性溃疡最关键的一步，现在临床上常规使用四联疗法进行治疗，但是存在复发率高等缺点。文献[6]报道显示，中药同样具有较好的清除Hp，治疗消化性溃疡的作用，因此本研究主要对安胃疡胶囊辅助治疗消化性溃疡的实践与评估进行分析试验。

本试验采用的四联疗法治疗药物包括雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和枸橼酸铋钾。雷贝拉唑是新一代的质子泵抑制剂，通过抑制细胞壁H+-K+-ATP酶活性降低胃酸分泌，还可以增加胃黏膜血流量，使得胃黏膜结构完整性得到保护。阿莫西林与克拉霉素是临床上常用的根除Hp感染的抗生素，疗效可靠，同时应用胃黏膜保护剂胶体果胶铋，口服后在胃液内形成溶胶保护膜，隔离胃酸，保护受损的黏膜，促进修复。然而，抗生素可能会破坏肠道菌群平衡并且使患者耐药，因此部分患者Hp根除效果不甚理想，疗效欠佳[7-9]。安胃疡胶囊是以甘草黄酮类化合物为主要成分的中药制剂，具有抑制胃酸分泌、抗Hp感染、改善胃黏膜微循环、修护损伤胃黏膜、提高机体免疫力等多种作用，在消化性溃疡治疗中具有良好的应用价值[10]。本研究中，试验组患者治疗总有效率及Hp根除率均显著高于对照组（P<0.05），这主要与该药具有抑酸、抗Hp感染作用有关，可与雷贝拉唑及抗生素发生协同作用，促进溃疡愈合，更有效根除Hp，缓解症状。

在血清学指标方面，治疗后两组患者血清ET、IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低（P<0.05），而血清NO、VEGF水平均明显升高（P<0.05），且试验组这些观察指标的改善程度优于对照组（P<0.05）。消化性溃疡的发生与发展与许多细胞因子有关[11]。本文涉及的血清学指标可大致分为保护性和损害性两类：保护性细胞因子主要是NO和VEGF。NO为舒血管因子，可以为溃疡面提供血液供应，利于溃疡的快速愈合。VEGF可特异性的作用于血管内皮细胞，起维持血管完整性、提高血管通透性和促进血管生成的作用，可起到重要保护性作用[12-13]。损害性的细胞因子为以下三种：ET是血管收缩因子，其增加可致使黏膜发生损伤。IL-6是由巨噬细胞、淋巴细胞和上皮细胞等产生的一种白细胞趋化因子，在炎症反应中促进多种细胞发生炎症作用，同时也可诱导急性反应蛋白生成。TNF-α是由单核-巨噬细胞合成和分泌的，它是炎性反应的起始因子，可刺激机体合成大量的促炎因子，进一步加重炎性反应[14-15]。结果清晰表明，两组患者的保护性细胞因子水平都有升高，损害性细胞因子水平均有下降，但是试验组的改善程度明显优于对照组。由此可见，服用安胃疡胶囊联合四联疗法治疗消化性溃疡能够更好地改善缓解症状，保护胃黏膜，促进溃疡的修复和愈合。

本研究结果显示，治疗前，两组患者的CD4+ T、CD8+ T、CD4+ T/CD8+ T比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患者的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均显著高于治疗前（P<0.05），CD8+ T显著低于治疗前（P<0.05）;对照组患者治疗后的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均显著高于治疗前（P<0.05），但治疗前后的CD8+ T比较，差异无统计学意义（P>0.05）。作为细胞免疫重要内容的T淋巴细胞及亚群的相关变化对发病机制有一定解释作用，同时也能对患者的免疫功能和预后做出判断[16]。主要参与细胞免疫的T淋巴细胞分为辅助性T淋巴细胞（如CD4+）和抑制性/细胞毒性T淋巴细胞（如CD8+）。当机体发生病变时，由于淋巴细胞在分化中产生的总T细胞的数量是有限的，所以CD4+ T/CD8+ T就成为一个简单和直观的指标。比值升高，说明机体处在免疫活跃状态，比值降低则代表免疫力低下[17-19]。试验组患者CD4+ T/CD8+ T比值较治疗前明显升高，且高于对照组，说明安胃疡胶囊能够较好地提高患者的免疫力，阻止病情反复。在不良反应方面两组患者均较轻微，在对症处理后均有所缓解，不影响疗效，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，安胃疡胶囊辅助治疗消化性溃疡可有效增强临床效果，缓解症状，促进溃疡愈合，提高Hp清除率，改善血清细胞因子水平，提高患者免疫力，具有一定的可行性，值得在临床上进一步应用。

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