FOLFOX方案与贝伐珠单抗共同治疗晚期结肠癌的临床研究

2019-08-13曾焘

中国医学创新 2019年8期

曾焘

【摘要】目的：探讨FOLFOX方案与贝伐珠单抗共同治疗晚期结肠癌的价值。方法：选取2017年1月-2018年7月本院收治的52例晚期结肠癌患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各26例。对照组给予FOLFOX方案，观察组给予FOLFOX方案联合贝伐珠单抗治疗。比较两组治疗效果、不良反应、功能状态评分（KPS）、血清肿瘤标志物浓度（CEA、CA242）。结果：经治疗后，观察组病情总缓解率为73.08%，高于对照组的38.46%（P<0.05）;对照组KPS评分低于观察组（P<0.05）;观察组CEA、CA242浓度均低于对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率为30.77%，低于对照组的65.38%（P<0.05）。结论：对晚期结肠癌患者给予FOLFOX方案与贝伐珠单抗联合治疗，提高了临床治疗效果，延长了患者的寿命。

【关键词】晚期; 结肠癌; FOLFOX方案; 贝伐珠单抗; 血清肿瘤标志物

【Abstract】 Objective：To explore the value of FOLFOX regimen combined with Bevacizumab in treatment of advanced colon cancer.Method：A total of 52 patients with advanced colon cancer admitted to our hospital from January 2017 to July 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，26 cases in each group.The control group was given FOLFOX regimen，while observation group was given FOLFOX regimen combined with Bevacizumab.The therapeutic effects，adverse reactions，KPS and serum tumor markers（CEA，CA242）between two groups were compared.Result：After treatment，the total remission rate of observation group was 73.08%，which was higher than 38.46% of control group（P<0.05）.The KPS score of control group was lower than that of observation group（P<0.05）.The concentration of CEA and CA242 in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in observation group was 30.77%，which was lower than 65.38% of control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of FOLFOX regimen and Bevacizumab in patients with advanced colon cancer improves clinical outcomes and prolongs patient life.

【Key words】 Advanced; Colon cancer; FOLFOX regimen; Bevacizumab; Serum tumor marker

First-authors address：Shenzhen University General Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.013

結肠癌属于临床上一种常见的消化道恶性肿瘤，多发于患者直肠、乙状结肠的交界处。临床上，该疾病以40～50岁人群为主要病发群体，且具有极高的死亡率[1]。根据相关统计数据显示：全球范围内，每年约有100万人患病，有50万人死于该疾病中。临床上，由于结肠癌患者发现时的临床分期较晚，患者在治疗时往往已经错过了最佳的手术机会[2-3]。在这种形势下，必须要采取FOLFOX方案进行治疗，以延长患者的生存时间，提高患者的临床治疗效果，并且伴随医学的进一步证实，贝伐珠单抗可有效抑制患者血管内的皮生长因子生物活性，可在很大程度上抑制肿瘤的生长、转移等[4-6]。为了进一步研究FOLFOX方案与贝伐珠单抗共同治疗晚期结肠癌的临床价值，选取2017年1月-2018年7月收治的52例患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月-2018年7月本院收治的52例晚期结肠癌患者为研究对象。纳入标准：患者均符合晚期结肠癌临床诊断标准;生存期>6个月，Karnofsky功能状态评分（KPS）>70分。排除标准：肝肾功能异常者;高血压、心肌梗死者;化疗禁忌证者;造血系统疾病者;不配合研究者。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各26例。患者均自愿参与研究，签署了知情同意书，并经医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法两组在用药治疗前，均对其病史进行详细的询问，并引导患者完成各项检查，包括：血常规检查、肝功能检查、心电图和CT检查等，排除治疗禁忌证者。合并高血压者应将其血压控制在正常的范围之内方可进行用药。（1）对照组给予FOLFOX方案：奥沙利铂（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040817，规格：0.1 g）85 mg/m2，静脉滴注2 h，d1;注射用亚叶酸钙（生产厂家：悦康药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20044158，规格：100 mg）400 mg/m2，静脉滴注2 h，d1;5-氟尿嘧啶（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593，规格：10 mL︰0.25 g）400 mg/m2，静脉滴注，d1;5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2，经C1009K输注化疗泵输注46 h，d1。持续化疗，14 d为1个治疗周期。（2）观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗：贝伐珠单抗（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字S20100068，规格：100 mg︰4 mL）5 mg/kg+0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，每2周进行1次治疗。需要注意的是，贝伐珠单抗平时应保存在2～8℃的冰箱之中，并于避光的纸箱中，直到使用的时候，方可将其取出，但在使用的时候，只能将其与氯化钠溶液向配合，而不能将其与糖溶液相互配置或者相互混合。两组均给予5个周期治疗。

1.3 观察指标及判定标准（1）评定两组临床治疗效果，标准如下。完全缓解：病灶完全消失，未出现新的病灶，经血清检测，肿瘤标志物浓度维持正常，时间超过4周;部分缓解：病灶最大径总减少30%以上，经血清检测分析，肿瘤标志物浓度4周保持不变;病情进展：病灶最大径总和增加20%以上，或者出现新的病灶，经血清检测，肿瘤标志物浓度增加;病情稳定：病灶最大径总和介于病情进展和部分缓解之间，且经血清检测，肿瘤标志物浓度4周内未出现明显的变化[7]。总缓解=完全缓解+部分缓解。（2）比较两组功能状态，采用KPS评分表评估，得分越高，表明患者健康状况越良好，越能忍受治疗给身体带来的副作用;得分越低，表明健康状况越差，若低于60分，表示许多有效的抗肿瘤治疗无效。（3）对患者进行血清检验，统计两组血清肿瘤标志物浓度，主要包括癌胚抗原（CEA）、肿瘤相关黏液抗原（CA242）[8]。（4）统计两组治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较对照组男15例，女11例;年龄35～61岁，平均（48.0±13.0）岁。观察组男14例，女12例;年龄33～62岁，平均（47.5±14.5）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床治疗效果比较经治疗后，观察组病情总缓解率为73.08%，高于对照组的38.46%，差异有统计学意义（字2=6.315，P=0.025），见表1。

2.3 两组KPS评分比较治疗前，对照组KPS评分为（72.15±1.25）分，观察组KPS评分为（72.47±1.33）分，比较差异无统计学意义（t=0.894，P=0.376）;治疗后，对照组KPS评分为（77.27±2.51）分，低于观察组的（83.34±2.07）分，差异有统计学意义（t=9.513，P=0.000）。

2.4 两组血清肿瘤标志物浓度比较治疗前，两组CEA、CA242浓度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CEA、CA242浓度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.5 两组不良反应发生情况比较观察组不良反应发生率为30.77%，低于对照组的65.38%，差异有统计学意义（字2=6.240，P=0.025），见表3。

3 讨论

诱发结肠癌的因素相对较多，其中饮食习惯是最主要的诱发因素。研究发现，高脂肪饮食、低纤维素类饮食都会在一定程度上诱发结肠癌[9]。此外，如果患者结肠内存在慢性炎症状态、结肠息肉，均会在一定程度上提高结肠癌的发生率[10-11]。

临床上，结肠癌患者在早期并无任何明显的变化，但随着病情的进一步发展，到中晚期时，患者会出现一系列的症状，腹胀、消化不良、排便不规律、腹痛、黏液便、黏血便为主要症状[12-14]。对于晚期患者的临床治疗过程中，均采用一般性的FOLFOX方案，以有效抑制癌细胞DNA的复制、染色体扩增等过程，从而有效抑制肿瘤的增殖活性，并促使其死亡[15]。但在临床研究中发现，单纯依靠FOLFOX方案，患者的临床治疗有效率仍不足60%，且在化疗的过程中，极容易出现各种不良反应，具有一定的治疗局限性[16]。

随着医学的进一步发展，分子靶向药物在临床上得到了广泛的应用。其中，贝伐珠单抗在临床上最为常见，该药物属于重组型人源化抗VEGF抗体，可有效抑制癌症患者肿瘤血管的生成[17-18]。该药物进入患者机体之后，可通过拮抗VEGF受体，而阻断其与VEGF-A的结合，从而將肿瘤相关信号通道进行阻断，抑制瘤灶血管内皮的增长，并将瘤灶生长所需要的氧气、血、营养物质的供给等进行消耗，进一步限制了其生长，有效地抑制了肿瘤病灶的增殖、迁移、新生等。吕瑶等[19]研究表明，对晚期结肠癌患者采取贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗方案，患者总缓解率高达43.33%，治疗后患者KPS评分为（91.50±2.63）分，CEA浓度为（19.34±7.81）μg/L，

CA242浓度为（30.11±17.38）U/mL，观察组患者各项指标均优于对照组，但两组均未出现化疗相关性死亡、无严重出血和血栓事件等;且两组高血压、白细胞减少、神经毒性、胃肠道反应、肝功能异常和出血、血栓等不良反应相差无异。刘志敏等[20]对29例晚期结肠癌患者采取贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗方案，并采取有效的护理干预措施，发现部分缓解6例，病情稳定18例，进展5例。由此可见，对晚期结肠癌患者采取联合靶向药物治疗的方式，可有效抑制肿瘤内血管新生，减少肿瘤生长所需要的营养物质，以提高患者临床治疗效果。

本研究给予观察组FOLFOX方案联合贝伐珠单抗治疗，结果显示，经治疗后，观察组病情总缓解率为73.08%，高于对照组的38.46%（P<0.05）;对照组KPS评分低于观察组（P<0.05）;观察组CEA、CA242浓度均低于对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率为30.77%，低于对照组的65.38%（P<0.05）。

综上所述，FOLFOX方案联合贝伐珠单抗治疗延长了结肠癌患者的生存期，提高了临床治疗效果。

参考文献

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