阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的疗效及安全性评价

余利生 宋宏中 饶俊平

中山大学附属第三医院粤东医院神经内科，广东梅州 514700

急性缺血性卒中在临床治疗中属于比较常见和多发的疾病，患者的预后较差，且具有较高的病死率，针对该疾病在缺血性卒中症状出现的4.5h 内给予静脉溶栓治疗已被证实为有效，阿替普酶静脉溶栓治疗可获得明显效果，但是，部分急性缺血性卒中患者的预后效果仍然不佳[1-2]。 因此，本研究探讨阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的疗效及安全性评价，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取 我 院2017 年1 月～2018 年6 月 收 治的急性缺血性卒中患者60 例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30），纳入标准：所有患者均符合《中国急性缺血性卒中诊治指南2014》的急性缺血性卒中诊断标准[3]，并经磁共振成像（MRI）检查或者经头颅计算机断层扫描（computed tomography，CT）证实为急性脑梗死。本研究通过了伦理委员会的审核，患者知情同意并签署了知情同意书。排除标准：有明确的溶栓禁忌证；病例资料不完整；对照组中男17例，女13 例，患者年龄46 ～82 岁，平均（60.4±1.4）岁；观察组男16例，女14例，患者的年龄47～85岁，平均（61.2±1.4）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1） 对照组给予吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产的尿激酶（国药准字H22023050）静脉溶栓治疗，0.9%氯化钠100mL 溶150 万U 尿激酶注射液，半小时内以均匀速度输入。（2）观察组给予阿替普酶（德国勃林格殷格翰制药公司，s20010052） 静脉溶栓治疗，给予0.09mg/kg 首次剂量，1min 内静脉注射完毕后静脉微量注射泵入，1h 内剂量0.81mg/kg。

1.3 观察指标

比较两组患者血管溶栓再通效果；显效：血管再通，患者症状完全消失，生活可自理；有效：血管再通＞50%，症状得到改善，生活基本可自理；无效：血管再通＜50%，症状没有变化，生活不可自理。再通总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。比较治疗前后两组患者神经功能缺损（NIHSS）评分、巴塞尔指数（ADL ）分以及纤溶酶原激活物活性的差异；记录两组患者冠脉再通时间、心力衰竭发生率、出血发生率。采用神经功能缺损评分（NIHSS）[5]评估其神经功能情况，该评分表包括11 个项目，分值范围0 ～42 分，分值越高表示神经功能损伤越严重，脑卒中严重程度划分：0 ～1 分为正常或趋近于正常；2 ～4 分为轻度卒中；5 ～15 分为中度卒中；16 ～20 分为中重度卒中；21 ～42 分为重度卒中。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0 软件分析本研究的所有数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者溶栓治疗效果比较

观察组血管溶栓再通总有效率为93.33%（28/30），明显高于对照组73.33%（22/30），差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者溶栓治疗效果比较

2.2 治疗前后患者神经功能缺损评分、巴塞尔指数以及纤溶酶原激活物活性比较

治疗前两组患者神经功能缺损评分、巴塞尔指数以及纤溶酶原激活物活性相比差异均无统计学意义（P ＞0.05），而治疗后两组患者各项指标均较治疗前改善（P ＜0.05）；且治疗后观察组神经功能缺损评分、巴塞尔指数以及纤溶酶原激活物活性均较对照组治疗后改善（P ＜0.05），见表2。

2.3 两组患者预后情况比较

观察者冠脉再通时间明显较对照组缩短（P ＜0.05）；且观察组心力衰竭发生率、出血发生率较对照组降低（P ＜0.05）；见表3。

表2 治疗前后患者NIHSS评分、ADL指数 以及纤溶酶原激活物活性比较

表2 治疗前后患者NIHSS评分、ADL指数 以及纤溶酶原激活物活性比较

注：a 与治疗前比较，t=16.281，18.893，8.964，15.065，6.076，5.051，P ＜0.05；b 与对照组比较，t=18.002，7.462，3.773， P ＜0.05

组别 时间 神经功能缺损评分（分） 巴塞尔指数 纤溶酶原激活物活性（IU/mL）观察组（n=30） 治疗前 24.32±4.76 52.46±10.61 1.75±0.23治疗后 10.15±0.23a1b 93.94±5.66a2b 1.24±0.21a3b对照组（n=30） 治疗前 25.34±4.78 52.44±10.64 1.78±0.25治疗后 12.11±0.55a4 72.53±14.65a5 1.46±0.24a6

表3 两组患者预后及并发症情况比较

3 讨论

闭塞血管开通以尽快的恢复患者的血流供应，并积极挽救患者的缺血半暗带是急性缺血性卒中的临床治疗关键[6]。 静脉溶栓治疗可有效改善急性缺血性卒中患者的症状[7-8]。 虽然在急性缺血性卒中患者发病时间窗之内进行积极的静脉溶栓治疗，但是仍然有大约30%～40%的患者的预后不良，可能出现中重度的残疾情况[9-10]。

本研究观察组血管溶栓再通总有效率为93.33%（28/30），明显高于对照组73.33%（22/30），差异具有统计学意义，治疗后两组患者各项指标均较治疗前改善；且治疗后观察组神经功能缺损评分、巴塞尔指数以及纤溶酶原激活物活性均较对照组治疗后改善。这是由于在溶栓时间窗内给予缺血性卒中患者阿替普酶治疗，可与血栓中的纤维蛋白结合为复合体，将血栓溶解，并使血流迅速恢复，有效改善半暗带脑组织，促进患者恢复神经功能[11-13]。阿替普酶与尿激酶相比，有更强的纤溶酶原亲和力以及更高的特异性，但其对血液循环中纤溶酶原的亲和力较小，因此无明显的全身纤溶作用，可使全身性出血事件的发生率得到有效的降低，具有较高的安全性[14-15]。针对急性缺血性卒中患者尽早采用阿替普酶溶栓治疗，可使患者半暗带得到最大限度的挽救，有效改善神经功能，从而避免因缺血性卒中所带来的严重后果，改善患者预后和生存质量[16-17]。

综上所述，阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中效果显著，可提高纤溶酶原激活物活性，改善患者神经功能，缩短溶栓再通时间，减少并发症发生，值得推广。