多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的疗效

刘凤莲 韦艳艳

广东省肇庆市第一人民医院，广东肇庆 526000

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）为产科一种常见疾病，主要发生于妊娠中晚期，临床症状有皮肤瘙痒及黄疸等，容易引发产后出血、胎儿宫内窘迫等不良结局，严重威胁着产妇与患儿的生命安全。ICP 的发生机制非常复杂，与多种因素有关，如遗传因素、女性激素、环境因素及药物因素等，药物治疗是临床上治疗ICP 的常见方法，而药物的选择非常重要[1]。目前ICP 尚无特效药物进行治疗，临床治疗以降低胆汁酸生成、促进患者排泄、降低产妇与围生儿死亡率为主要治疗目标，本次研究选择2015 年8月～2018 年8 月我院收治的ICP 患者为研究对象，对其实行多药联合治疗，现在对其临床疗效进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2015 年8 月～2018 年8 月收治的ICP 患者78 例，均于妊娠中期与晚期出现不同程度瘙痒症状，实验室检查TBA 12.9 ～300.2μmol/L，AST5 8.6 ～692.5μmol/L，ALT 61.2 ～786.4μmol/L。均符合纳入标准：妊娠中晚期有皮肤瘙痒、黄疸等症状，经实验室检查确诊为ICP；病情稳定，不存在肝区疼痛与呕吐等症状；对于所有药物均不过敏；资源参与到本次研究中。按照随机数字表法将其分成观察组与对照组（经医院伦理委员会通过），每组患者39 例，观察组年龄22 ～38 岁，平均（28.3±5.3）年，其中经产妇4 例，初产妇为35 例，有6 例患者合并有不同程度黄疸，孕周均不到37 周；对照组年龄21 ～37 岁，平均（28.4±5.2）年，其中经产妇5 例，初产妇为34 例，有7 例患者合并有不同程度黄疸，孕周均不到37 周。两组患者的一般资料如年龄、症状及孕周等，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组口服熊去氧胆酸治疗，15mg/kg 每天，每日分2 次服用，连续服用两星期。观察组同时联合多药治疗，口服熊去氧胆酸（广东逸舒制药股份有限公司生产，H44022804，每日15mg/kg）、多烯磷酯酰胆碱[赛诺菲（北京）制药有限公司生产，H20059010，2 粒/次，3 次/d]均持续服用两星期；同时给予地塞米松（广东南国药业有限公司生产，H44024618）进行治疗，12mg/d，持续治疗一星期，后3d 用量逐渐减少，直至停药；口服丹参片（上海雷允上药业有限公司生产，Z31020192，3 片/次，3 次/d），持续治疗两星期；将25%硫酸镁（国药集团容生制药有限公司生产，H20043974）40mL 加入0.9%氯化钠注射液（广西裕源药业有限公司生产，H45020977）100mL 中静脉滴注治疗，持续治疗3d。治疗期间要求患者卧床休息，取患者左侧卧位，观察其临床症状，必要时可以吸氧。治疗前均进行晨间空腹抽血，检测其肝功能指标，治疗后再次进行晨间空腹抽血，检测其肝功能指标，同时对所有患者发生黄疸、瘙痒的情况进行记录。

1.3 观察指标[2]

对比组间临床疗效。显效：患者的黄疸、瘙痒症状均消失，且肝功能指标恢复至正常；有效：患者的黄疸、瘙痒症状改善显著，且肝功能治疗下降超出50%；无效：患者的黄疸、瘙痒等症状改善均不明显，肝功能指标下降未达到50%，甚至出现增高的趋势。观察两组总胆汁酸（total bile acid，TBA）、门冬氨酸转氨酸（aspartate aminotransferase，AST）与丙氨酸转酶（alanine transferase，ALT）等指标。

1.4 统计学处理

各项组间指标数据均录入软件Excel 中并建立数据库，采用统计学软件SPSS18.0 进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

观察组总有效率为94.9%，对照组为66.7%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较

2.2 两组治疗后各生化指标比较

治疗后，观察组TBA、AST、ALT 均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后各生化指标比较（，μmol/L）

表2 两组治疗后各生化指标比较（，μmol/L）

组别 n TBA AST ALT观察组 39 8.62±3.23 49.32±26.33 61.06±31.27对照组 39 10.82±3.97 72.61±39.42 83.21±51.25 t 2.684 66.278 2.304 P 0.004 0.001 0.012

2.3 两组复发率比较

观察组无人复发，对照组停药后1 星期内复发，羊水胎粪污染1 例，胎儿窘迫2 例，新生儿窒息1 例。

3 讨论

ICP 是妊娠中期与晚期的特有疾病，胆酸增高、肝功能异常、皮肤瘙痒等均为其临床症状，ICP 为一种复发性较高的疾病，通常在分娩后随即消失，再次妊娠时还会复发，或者在口服避孕药物、雌激素药物时也会复发[3]，目前对其发病机制尚无定论，也没有找到特效药物，严重危害着产妇与胎儿的健康。

当前临床治疗ICP 中令人认可的药物为熊去氧胆酸，熊去氧胆酸为黑熊胆汁酸中的一种主要成分，可以明显抑制人体肠道对疏水性胆汁酸的吸收，从而有效降低血清胆汁酸水平，已达到缓解肝功能指标瘙痒症状的目的，同时还可以有效防止早产、死胎的发生，但是近年来的临床应用中停药之后还会反弹[4-7]。本次研究中观察组上述情况均得到体现。地塞米松可以显著降低雌激素产生，同时减轻胆汁淤积，并且有效促进肺成熟，以避免出现早产儿呼吸窘迫的现象，可以显著缓解患者瘙痒的症状，相关研究证实[8]，采用地塞米松治疗ICP 可以有效缓解瘙痒症状，但是停药以后出现复发现象，但是长期用药其安全性还没有确定[9-12]。本次研究结果证实，短期用药具有一定安全性。丹参治疗ICP 可以促进细胞代谢，同时改善患者微循环，使毛细血管通透性得到降低，帮助维持胎盘功能。因为ICP 患者胆汁中分泌的胆盐不足，随着脂溶性维生素K 吸收量的减少，患者肝脏合成凝血因子也会随之减少，这种情况下容易出现产后出血，在产前服用维生素K1 可以有效预防新生儿颅内出血与产后出血的出现，维生素类与能量合剂的应用，不仅可以保肝，同时还能显著改善胎儿对缺氧情况的耐受性[13-14]。采用硫酸镁治疗ICP，可以有效恢复胎盘血流灌注，在舒张血管的同时改善胎儿缺氧情况，达到预防早产的目的[15]。本次研究中观察组采用上述多药联用方案治疗ICP，其总有效率为94.9%，明显高于对照组66.7%，差异有统计学意义（P ＜0.05），总胆汁酸、门冬氨酸转氨酸与丙氨酸转酶均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），另外观察组复发率明显低于对照组。提示多药联用治疗ICP 疗效确切。

综上，采用多药联用方式治疗ICP，可以达到令人满意的治疗效果，具有经济、安全及方便等特点，临床应用价值较高。