血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1在肺炎患儿表达水平及其与病情严重程度的相关性分析

左 玉，王震文，王 栋，周保成

（江苏省连云港市妇幼保健院检验科，江苏 连云港222000）

肺炎是儿科最常见的疾病之一，临床特点较多，预后视病情而定，轻者可自愈，重者可危及生命，小儿肺炎病情进展较快，及时明确患儿病情严重程度有助于临床诊治和预后评估［1］。单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是一种具有趋化激活T淋巴细胞和单核巨噬细胞功能的因子，可能参与感染性疾病炎症的发生［2］。可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）是细胞表面糖蛋白脱落而成的一种溶解状态的黏附分子，与肺炎发生时的肺脏和支气管损伤密切相关，可溶性髓细胞触发体-1

（soluble form of triggering receptors expressed on

myeloid cell-1，sTREM-1）已被证实在感染性疾病的诊疗中发挥重要作用，可能与儿童肺炎的病情及转归有关［3］。本研究通过检测患儿血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，分析其与患儿病情严重程度的关系，报告如下。

材料和方法

1 一般资料

将2016年1月至2018年9月我院接诊的108例肺炎患儿纳入肺炎组，纳入标准：①符合儿童肺炎的相关诊断要点［4］；②年龄≤12岁；③患儿家属均签署知情同意书。排除标准：①近期有激素、免疫抑制剂、抗凝剂服用史；②合并恶性肿瘤；③合并免疫系统疾病、血液系统疾病；④合并肺结核、肺栓塞等其他肺部疾病；⑤合并心、肝、肾等重要脏器疾病。其中男性59例，女性49例；平均年龄4.4±1.0岁；细菌性肺炎64例，病毒性肺炎26例，支原体肺炎18例。另随机选取65例性别、年龄相匹配健康儿童为对照组，排除近期使用过免疫抑制剂、激素，患感染性疾病、免疫性疾病或恶性肿瘤者，年龄15d～12岁，平均4.2±1.0岁，男性34例，女性31例。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 病情严重程度标准及分组

重症肺炎的诊断标准：婴儿期：①体温 ＞38.5℃，呼吸频率 ＞70次／min；②鼻翼煽动、呻吟、发绀、拒食；③中至重度胸壁吸气性凹陷，心动过速，间歇性呼吸暂停；④毛细血管再充盈时间≥2s；年长儿：①体温 ＞38.5℃，呼吸频率 ＞50次／min；②重度呼吸困难；③鼻翼煽动、发绀、呻吟、脱水征；④心动过速，毛细血管再充盈时间≥2s［4］。根据病情分为重症肺炎的重症组（47例）和轻中度肺炎的轻中度组（61例）。

采用急性生理和慢性健康状况评分（APACHEⅡ）评估肺炎患儿病情，总分100分，评分越高，表示患儿病情越严重，死亡的风险越高。分为高危组（≥20分，32例）、中危组（10～19分，45例）、低危组（＜10分，31例）。

3 指标检测

采集对照组和肺炎组入院时静脉血4mL，3500r／min离心15min后，取上清液存于-80℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，试剂盒购于美国Rapidbio（RB）公司和美国R＆D公司。

4 统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，均行正态性和方差齐性检验，计量数据以平均数±标准差（）表示，三组组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用LSD-t检验；计数数据以［n（%）］表示，行χ2检验；采用Pearson系数进行线性相关分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 3组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比较

重症组和轻中度组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明显高于对照组（P＜0.05），而重症组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明显高于轻中度组（P＜0.05）。见表1。

表1 3组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比较（）

表1 3组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻中度组比较，①P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）重症组 47 150.38±26.71*① 92.63±20.78*① 382.19±91.43*①轻中度组 61 107.13±19.84* 45.02±10.66* 257.20±62.15*对照组 65 71.28±10.39 12.39±3.72 123.44±29.85 F值 224.269 505.704 221.795 P值

2 不同APACHEⅡ评分肺炎患儿各血清指标比较

高、中危组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明显高于低危组（P＜0.05），高危组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明显高于中危组（P＜0.05）。见表2。

表2 不同APACHEⅡ评分肺炎患儿各血清指标比较（）

表2 不同APACHEⅡ评分肺炎患儿各血清指标比较（）

注：与低危组比较，②P＜0.05；与中危组比较，③P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）高危组 32 172.81±33.06②③ 109.34±25.87②③ 402.95±85.61②③中危组 45 115.94±21.58② 55.03±13.14② 341.78±62.46②低危组 31 92.11±15.45 36.28±8.51 173.47±36.98 F值 166.132 273.521 194.708 P值

3 不同病原体肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比较

细菌性肺炎组、支原体肺炎组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明显高于病毒性肺炎组（P＜0.05），细菌性肺炎组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平明显高于支原体肺炎组（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病原体肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比较（）

表3 不同病原体肺炎的血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比较（）

注：与病毒性肺炎组比较，④P＜0.05；与支原体肺炎组比较，⑤P＜0.05

＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 n MCP-1（pg／mL） sTREM-1（pg／mL） sICAM-1（μg／L）细菌性肺炎组 64 146.58±28.79④⑤ 78.50±15.13④⑤ 346.03±64.92④⑤支原体肺炎组 26 101.32±20.95④ 54.09±10.68④ 287.49±56.85④病毒性肺炎组 18 88.19±17.42 37.18±7.34 223.97±44.02 F值 63.704 115.981 42.360 P值

4 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平在重症肺炎中的诊断价值

ROC曲线分析显示，MCP-1、sTREM-1、sICAM-1曲线下面积（AUC）分别为0.793、0.872、0.853，sTREM-1的AUC最大，MCP-1的AUC最小，见表4、图1。

表4 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平在重症肺炎中的诊断价值

图1 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平诊断重症肺炎的ROC曲线

5 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平与APACHEⅡ评分的相关性

相关性分析结果显示，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平与APACHEⅡ评分均呈正相关（P＜0.05）。见表5。

表5 血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平与APACHEⅡ评分的相关性

讨 论

肺脏是人体内唯一的气体交换器官，肺炎的局部炎症是病原菌感染和机体反应性共同作用的结果，感染性因子经气道进入肺部，刺激肺泡的巨噬细胞，产生大量的炎性因子，这些因子再刺激肺内多种细胞因子共同介导外周循环的炎症细胞迁徙至肺泡和肺间质，进一步释放大量细胞因子和炎症因子，加重肺部炎症［5］。重症肺炎除表现出肺部症状、呼吸衰竭外，还会出现全身中毒症状，引起其他器官功能不全甚至功能障碍，是我国小儿死亡的重要原因之一，但目前尚无重症肺炎统一的诊断标准，因此，肺炎患儿病情严重程度的评估对其诊断、治疗及预后判断具有重要的临床意义［6］。本研究对我院接诊的108例肺炎患儿进行了观察，发现血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平与其病情严重程度密切相关。

当机体病原菌感染，发生肺部炎症时，单核巨噬细胞、气管上皮细胞、淋巴细胞可分泌MCP-1，而MCP-1具有多种生物学功能，可特异性趋化并激活单核-巨噬细胞聚集于感染部位，并释放大量的炎症因子白介素-8，后者又可特异性趋化部分促炎因子和中性粒细胞［7］；MCP-1能促使单核细胞膜上黏附分子CD11a／CD18表达量的增加，同时还可激活单核-巨噬细胞释放溶酶体酶，产生白介素-6等炎症因子，进一步加重炎症反应和组织损伤［8］。本研究中，重症组和轻中度组血清MCP-1水平明显高于对照组，而重症组血清MCP-1水平高于轻中度组，提示MCP-1可能参与了肺炎的病情进展。sICAM-1是ICAM-1的水解产物，ICAM-1是细胞表面跨膜糖蛋白抗原，主要分布于淋巴细胞、上皮细胞、血管内皮细胞和白细胞表面，当机体出现炎症时，细胞表面表达或脱落的ICAM-1增加［9］。本研究发现，随着肺炎病情的加重，患儿血清sICAM-1水平呈上升趋势，说明sICAM-1可能参与肺炎的病理生理过程，是肺炎病情加重的重要因子之一。

既往研究表明，当机体感染时，细菌可刺激中性粒细胞产生sTREM-1释放于血液或体液中，表达于中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞的细胞膜表面，在感染炎症性疾病中，sTREM-1明显高表达［10］。本研究结果显示，随着病情的加重，患儿血清sTREM-1水平升高，进一步证实sTREM-1高表达可能是肺炎病情加重的重要原因。本研究还检测了不同病原体感染的肺炎患儿血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平，结果显示，细菌性肺炎组、支原体肺炎组明显高于病毒性肺炎组，细菌性肺炎组明显高于支原体肺炎组；可能与不同病原体的致病机制不同有关，提示血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平有助于不同病原体的鉴别。APACHEⅡ评分是评估急性慢性疾病病情严重程度及预后的重要指标，可用于患者死亡风险的预测［11］，相关性分析结果显示，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平与APACHEⅡ评分均呈正相关。经ROC曲 线 分 析，MCP-1、sTREM-1、sICAM-1都可作为重症肺炎的诊断指标，进一步说明血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平与患儿病情严重程度相关。

综上所述，血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平可反映肺炎患儿的病情严重程度，可作为病情评估的重要指标，三项指标能反映病情转归，表达下降则病情好转，反之则病情加重。