沙库巴曲缬沙坦钠片治疗老年慢性心力衰竭的效果

于虹 赵天淼 刘凯

(武警吉林总队医院 1门诊部，吉林 长春 130000；2医学工程科；3卫勤处)

慢性心力衰竭是心脏结构或功能异常引起的一组疾病，导致心脏充盈或射血功能异常，全身血液灌注不足，外周静脉瘀血水肿，是各种心脏疾病的终末阶段〔1〕。《中国心血管报告2018》报道我国心力衰竭患者有450万例，并且随着心血管疾病发病率的升高仍在持续上升，已成为重大的公共卫生问题〔2〕。心力衰竭治疗由传统的强心、利尿、扩血管逐渐向抑制心肌重塑、调节神经递质方面转变，不但有效缓解了患者的临床症状，也改善了远期预后〔3,4〕。经典三联药物螺内酯、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂奠定了心力衰竭治疗的基石〔5,6〕。近些年沙库巴曲缬沙坦钠片逐渐成为心力衰竭治疗药物〔7〕。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗老年慢性心力衰竭的疗效。

1 资料与方法

1.1 基本资料 2018年9月至2019年3月武警吉林总队医院治疗的首次发现心力衰竭老年患者80例，均签署知情同意书，随机分为研究组和对照组。研究组平均年龄(67.4±4.2)岁，其中男18例，女22例；对照组平均年龄(66.5±5.3)岁，其中男19例，女21例。两组年龄、性别无明显差异(t=0.84，P=0.400；χ2=0.050，P=0.823)。在螺内酯、β受体阻滞剂的基础上，研究组采用沙库巴曲缬沙坦钠片50 mg、2次/d，对照组采用缬沙坦片80 mg、1次/d，均治疗12 w。

1.2 病例纳入和排除标准 纳入标准：年龄≥60岁；纽约心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；左心室射血分数(LVEF)≤45%；有心力衰竭的症状或体征。排除标准：急性心力衰竭、慢性肾脏疾病、肝功能异常、对相关药物过敏的人群及不能配合者。

1.3 临床疗效评估标准 心功能改善评定标准：患者呼吸困难、乏力等临床症状或体征明显改善，且纽约心功能分级改善2级以上判定为显效；患者呼吸困难、乏力等临床症状或体征较前稍减轻，且纽约心功能分级改善1级为有效；患者呼吸困难、乏力等临床症状或体征无改善甚至是恶化，且纽约心功能分级无明显变化或加重判定为无效；临床有效率为(显效例数+有效例数)/总例数。同时比较两组治疗前后的心脏结构指标〔LVEF，左室舒张末期内径(LVEDD)，左室后壁厚度(LVPW)〕和N-端B型利钠肽(NT-proBNP)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1 心功能改善情况 治疗12 w后，研究组心功能改善情况与对照组相比无明显差异(z=-0.884，P=0.377)，两组临床有效率亦无明显差异(χ2=0.672，P=0.412)。见表1。

2.2 心脏结构指标 入院时两组心脏结构指标LVEF、LVEDD、LVPW均无明显差异(P>0.05)。治疗12 w后，两组心脏结构指标仍无统计学差异(P>0.05)。研究组LVEF较治疗前明显增加(t=2.737，P=0.008)。见表2。

表1 两组心功能改善情况比较〔n(%)，n=40〕

表2 两组治疗前后心脏结构指标比较

与治疗前比较：1)P<0.01

2.3 NT-proBNP水平 入院时研究组NT-proBNP〔(926±105)pg/ml〕与对照组〔(898±96)pg/ml〕无明显差异(t=1.245，P=0.217)。治疗4 w后复查NT-proBNP水平仍无明显差异〔研究组vs对照组(862±113)pg/ml vs (874±121)pg/ml,t=0.458，P=0.648〕。治疗8、12 w两组NT-proBNP水平差异有统计意义〔研究组vs对照组(741±94)pg/ml vs(829±118)pg/ml,t=3.689，P<0.001；研究组vs对照组(694±107)pg/ml vs(785±104)pg/ml,t=3.857，P<0.001〕。

3 讨 论

沙库巴曲缬沙坦钠片是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物，主要由沙库巴曲和缬沙坦按1∶1的比例复合而成〔8〕。沙库巴曲可以通过抑制脑啡肽酶而升高利钠肽水平，起到排钠、利尿、扩血管的作用；缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，发挥排钠、利尿、降低醛固酮的释放，进而抑制心肌重塑；二者通过协同作用，改善心力衰竭患者的远期预后，降低远期死亡率〔9〕。美国心脏病学会(ACC)、欧洲心脏病学会(ESC)2016年心力衰竭治疗指南明确了沙库巴曲缬沙坦钠片的Ⅰ类推荐，我国食品药品监督管理总局也于2017年批准上市，并且在2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南给予了Ⅰ类推荐，预期可能取代ACEI/ARB〔5,10,11〕。

B型利钠肽和NT-proBNP都可以用来评价心功能和心肌损害的程度，与患者的远期预后相关。BNP作为脑啡肽酶抑制剂的底物，反映着药物代谢活动和心功能的双重结果，受多方面影响〔12〕。而NT-proBNP不受药物的影响，并且半衰期长，能够更准确地反映心力衰竭患者的危险分层和临床治疗效果，有助于评估预后，可作为临床ARNI用药及疗效的重要参考依据〔13,14〕。Solomon等〔15〕发现沙库巴曲缬沙坦钠片可以显著降低射血分数保留心力衰竭患者NT-proBNP水平。本研究说明，沙库巴曲缬沙坦钠片在改善老年心力衰竭患者心功能方面的临床效果优于缬沙坦，但由于观察周期过短，沙库巴曲缬沙坦钠片剂量偏低，样本量少，尚未观察到心脏结构性改变的发生，需后续研究和随访进一步证实。

本研究临床观察发现，慢性心力衰竭治疗过程中存在的一些矛盾和问题。一方面是心功能较差的晚期患者，特别是射血功能减低的心力衰竭老年患者，往往由于心脏泵衰竭，导致血压较低，往往限制了沙库巴曲缬沙坦钠片的使用，不能达到有效的治疗剂量。另一方面目前尚无有效的治疗方法降低射血分数保留的心力衰竭患者发病率和死亡率，能否尽早地在这类患者中应用沙库巴曲缬沙坦钠片的疗效、预后和安全性还有待证实。

综上，老年慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦钠片能够更好地降低NT-proBNP，提高LVEF，治疗效果较好，改善患者的远期预后。