正清风痛宁联合塞来昔布治疗盘源性腰痛的临床观察*

张华秀 鄢 毅 曾秀娟△

（1南昌大学第一附属医院门诊部，南昌 330006；2南昌大学第一附属医院疼痛科，南昌 330006）

腰痛是常见疾病，其中慢性腰痛已成为病人失能主因之一，年治疗花费巨大，其中38%的慢性腰痛病人是椎间盘源性造成[1]。椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain, DLBP) 是一种以椎间盘结构和代谢功能异常（如退变）为特征、化学和/或机械压力刺激综合作用、不伴神经根性症状或节段间过度活动的常见疾病[2]。NSAIDs类药物通过抑制环氧化酶的生物合成，从而抑制前列腺素的生成，达到缓解疼痛目的，已成为治疗急性腰痛的首选药物[3,4]。有研究表明正清风痛宁具有消炎镇痛及治疗神经病理性疼痛的作用[5,6]，因此本研究创新性地将正清风痛宁联合塞来昔布用于治疗盘源性腰痛，证实正清风痛宁治疗盘源性腰痛的疗效及安全性，为临床应用提供参考。

方 法

1.一般资料

经医院伦理委员会批准，选择2017年1月至2018年1月在我院诊治的100例盘源性腰痛病人按随机数字法分为对照组和实验组，每组50例，两组病人一般资料比较见表1。

入选标准：①符合国际疼痛学会 (International Association For the Study of Pain, IASP) 的盘源性腰痛诊断标准；②无外伤史，腰痛症状反复发作，不伴下肢疼痛，时间大于3个月；③影像检查未见硬膜囊及神经根受压，除外腰椎峡部裂、腰椎滑脱和腰椎不稳定、椎间盘突出、腰椎管狭窄、腰椎感染、腰椎肿瘤和其他异常；④腰椎MRI影像T2加权像见椎间盘低信号伴或不伴椎间盘后缘高信号征；⑤疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)大于5分，无恶心、呕吐、头晕、便秘、尿储留等情况，筛选期前2周未服用过其他作用于中枢及外周的镇痛药物。

排除标准：①有哮喘病史及对正清风痛宁过敏者，有严重心、肺、肝、肾等重要脏器的器质性疾病，有凝血功能障碍者，认知功能障碍者；②妊娠或哺乳期妇女；③ 影像学见明显腰椎间盘突出，明显下肢根性症状；合并马尾神经受压的临床症状，出现严重神经系统疾患；④治疗途中自愿退出研究治疗方案者。

2.治疗方法

对照组：口服塞来昔布胶囊200 mg，每日1次，治疗4周。

实验组：在对照组给药方法基础上，加用正清风痛宁缓释片120 mg，每日2次，治疗4周。两组治疗周期中同时行营养神经及抑酸护胃治疗。

3.疗效评价

（1）两组病人分别在治疗前及第1、2、4、8周，采用VAS疼痛评分判断疼痛程度：0分为无痛；1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛；

（2）两组病人分别在治疗前及治疗第1、2、4、8周，采用Oswestry功能障碍指数量表(oswestry disability index, ODI)评估病人腰腿痛、个人生活料理、提重物、行、坐、站、睡等日常活动功能，每项评分0～5分，满分50分，最后总分=所得分/50×100%，ODI分数越高，表示功能障碍越严重，越低表示功能障碍越轻[7]。

（3）记录治疗过程中出现的不良反应。

4.统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行分析。计数资料组内及组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验，计量资料用均数±标准差(±SD)表示，符合正态分布两组间比较采用独立样本t检验，非正态分布两组间比较采用Mann-Whitney U检验；治疗前后比较，若符合正态分布采用配对样本t检验，非正态分布采用配对样本秩和检验。所有检验均为双侧检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.两组病人在性别、年龄、病程、体重上比较，差异无统计学意义（见表1）。

表1 两组病人一般资料比较(n = 50,±SD)

表1 两组病人一般资料比较(n = 50,±SD)

组别 平均年龄（岁） 性别（男/女） 体重（kg） 病程（月）对照组 50.2±9.4 22/28 58.3±5.6 9.3±2.3实验组 51.3±10.2 24/26 56.3±8.9 10.1±1.4

2.两组病人治疗前后疼痛程度的差异

治疗后2周两组的VAS评分较治疗前都有明显的下降，且实验组在治疗第2、4、8周的VAS评分较对照组都有明显的降低（P＜ 0.05，见表2）。

表2 两组病人治疗前后的VAS比较(n = 50,±SD)

表2 两组病人治疗前后的VAS比较(n = 50,±SD)

*P ＜ 0.05，与对照组比较；△P ＜ 0.05，与治疗前比较

治疗后1周 2周 4周 8周对照组 6.0±0.8 5.8±0.7 5.1±0.7△ 4.3±0.7△ 4.1±0.2△实验组 6.2±0.9 5.7±0.4 4.4±0.4*△ 3.4±0.5*△ 3.3±0.6*△组别 治疗前

3.两组病人治疗前后ODI的差异

治疗后2周两组的ODI较治疗前都有明显的下降，且实验组在治疗第2、4、8周的ODI较对照组都有明显的降低（P＜ 0.05，见表3）。

4.两组病人未见消化道出血、皮疹、恶心及呕吐等不良反应。

表3 两组病人治疗前后的ODI比较(n = 50,±SD)

表3 两组病人治疗前后的ODI比较(n = 50,±SD)

*P ＜ 0.05，与对照组比较；△P ＜ 0.05，与治疗前比较

治疗后1周 2周 4周 8周对照组 57.1±9.7 51.7±11.1 44.7±10.5△ 39.3±9.5△ 35.1±9.3△实验组 57.0±10.8 52.3±9.9 36.6±8.4*△ 30.8±8.3*△ 29.0±10.1*△组别 治疗前

讨 论

盘源性腰痛是世界范围内活动受限和工作缺勤的首要原因[8]，是一个复杂的生物、心理、社会复合现象，痛觉经感受器、感觉神经、脊髓背角、脊髓和脑干通路(如外侧丘脑束)投射到大脑中枢[9]。盘源性腰痛初期为炎症介质对神经纤维的化学刺激而产生疼痛，外科手术以椎间盘射频及脊柱内镜等灭活神经纤维、消除炎症介质为主[10]。长时间的慢性腰痛的中枢慢性体验可影响大脑中枢结构和功能，促使外周伤害性刺激向中枢敏化性转化而产生神经病理性疼痛[11]。本研究入组病人病程大于3月，且VAS大于5分，单纯炎症刺激引起的疼痛不能解释，因此针对盘源性腰痛的药物治疗不仅要考虑炎性疼痛而且需要考虑对神经病理性疼痛的治疗。

本研究结果显示对照组治疗8周后疼痛较治疗前缓解，塞来昔布是临床常用的非甾体类消炎药，对环氧化酶产生抑制作用，降低白介素及肿瘤坏死因子等炎症介质表达，抑制炎症反应[12]，缓解炎症对神经刺激而产生的疼痛。陈愉等[13]采用塞来昔布联合中药治疗腰椎间盘突出取得良好治疗效果。本研究结果显示治疗2周后两组的VAS及ODI指数较治疗前都有明显的下降，但实验组分别在治疗第2、4、8周的VAS、ODI较对照组都有明显的降低。分析认为正清风痛宁联合塞来昔布治疗盘源性腰痛，塞来昔布可减少炎症介质引起的神经刺激，而正清风痛宁对神经病理性疼痛也有一定的治疗作用。正清风痛宁的主要成分是传统中药青风藤，具有通络、止痛、祛风湿之功效。《本草纲目》上记载：“青风藤主治风疾，治风湿流注，历节鹤膝，麻痹”，目前正清风痛宁临床上应用其抗炎及抗免疫反应等用于治疗肌肉痛、神经痛、关节痛等[12,14]。最近研究表明在神经病理性疼痛的动物模型中青藤碱能够激活阿片μ受体而产生镇痛作用，不会产生阿片类药物的成瘾性[15]，在术后疼痛模型中镇痛效果明显[6]。Wu等[16]认为青藤碱可阻滞酸敏感离子通道和L型钙通道，减少与疼痛相关信号神经元的激活而缓解疼痛。也有研究认为青藤碱诱导的疼痛行为的衰减与调节纹状体单胺类释放有关，阻断NMDA受体也是青藤碱镇痛作用的潜在机制[17]。因此正清风痛宁对炎性痛及神经病理性疼痛具有很好的镇痛作用。

针对盘源性腰痛炎性刺激及神经病理性疼痛两方面的因素，通过正清风痛宁联合塞来昔布治疗，一方面可通过缓解急性炎症反应刺激引起的急性疼痛，另一方面正清风痛宁可通过阻断疼痛传导信号通道，治疗神经病理性疼痛，可取得更好的治疗效果。正清风痛宁有一定组胺释放作用，有研究发现正清风痛宁除一定的过敏性皮疹外，无明显严重副作用[18]。在治疗周期中同步行抑酸护胃治疗减少相关消化道不良反应，本研究结果显示两组无明显消化道出血等不良反应。

基于正清风痛宁联合塞来昔布治疗盘源性腰痛的临床研究结果及相关基础研究结果，本研究认为正清风痛宁联合塞来昔布有一定治疗盘源性腰痛的价值。但本研究样本量小，后期将进行大样本，多中心的临床研究。