抑郁别怕，新药来了！

韩博超

抑郁症是一类情绪障碍，终生发病率高达20%，且发病早，呈高慢性化倾向。有研究报道，国内抑郁症的发生率为14.7%，广州市的产后抑郁发生率为43%。

抑郁症的共同特点是存在悲衰、空虚或易激惹心境，并伴随躯体的认知改变，显著影响到个体功能。

“黄金十年”：第一代抗抑郁药

在20世纪50年代被认为是精神药理学的“黄金十年”，其中包括最具深远意义的异丙嗪（1957年）和丙咪嗪（1956年）抗抑郁效果的发现。

目前，常用的单胺类氧化酶抑制剂有：苯乙肼、强内心百乐明、异唑肼、吗氯贝胺。副作用主要有高血压危象、五羟色胺综合征，对心血管的影响，使体重增加，影响性功能等。

常见的三环类抗抑郁药物有阿米替林、去甲替林、普罗替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪、多虑平、三甲丙咪嗪。副作用主要包括对心血管的影响（包括心律失常），抗胆碱能副作用，使体重增加等。

这两类药物因副作用大，安全性和耐受性差，目前已较少使用。

1980年代后期：第二代抗抑郁药

20世纪80年代后期，研发了出了有效抗抑郁的选择性5-羟钯胺再摄取抑制剂（SSRIs）。氟西汀是首个由美国公司合成和开发的。目前常用的SSRIS包括：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰。SSRIs整体耐受性较好，但是具体药物的副作用有差异，也即不同SSRIs有不同的副作用譜。副作用主要包括恶心呕吐等胃肠道不适反应，激动、失眠、性功能减弱、体重増加等。这些副作用会随着治疗的推进而消退。

此外，相当一部分患者未能对现有的典型抗抑郁药物疗法有较好的反应。因此，研发难治型抑郁症的治疗药物变得非常迫切。这其中包括被美国FDA批准用于重性抑郁症的辅助治疗药物喹硫平和阿立哌唑。另外还有几个也是非典型的抗抑郁药物，如安非他酮、阿戈美拉汀、维拉佐酮、依匹哌唑。

2019年：新药来了

近年来，还有一些治疗双相障碍的药物上市，包括美国FDA于2008年批准上市的丙戊酸缓释胶囊，2009年批准上市的马来酸阿塞那平，2015年批准上市的卡利拉嗪。近日又批准艾氯胺酮、别孕烯醇酮的上市。

艾氯胺酮——最好不要带回家

艾氯胺酮是近30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物。艾氯胺酮是氯胺酮的一种对映异构体。氯胺酮在临床实践中，可以广泛观察到具有明显缓解抑郁症状的作用。但在FDA在批准艾氯胺酮上市时，特意强调，艾氯胺酮只能通过风险评估和缓解策略的限制分配系统获得，患者要在医疗保健提供者的监督下使用这一药物，且不能带回家。艾氯胺酮的标签中也包含一个黑框警告，警告患者使用后的风险。

别孕烯醇酮——产后抑郁的“救星”

前段时间，FDA正式批准的专门用于治疗产后抑郁症的药物别孕烯醇酮上市。此前针对产后抑郁症的治疗方案包括心理咨询及抗抑郁药物治疗。以往，产后抑郁症尚无证据表明哪种抗抑郁药更有效，也没有任何专门批准治疗产后抑郁症的药物。别孕烯醇酮的上市，标志着为产后抑郁症患者治疗带来了新的希望，甚至被列为对该病的“突破性疗法”，并且具有治疗迅速见效且副作用小的特点。

抗抑郁药物不断有新药获批，促进了人类对抑郁症的认识和治疗不断迈向新台阶。