左乙拉西坦联合托吡酯治疗儿童癫痫的临床疗效及安全性分析*

于 莹 张 娴

1 黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科 154000； 2 成都市第一人民医院药剂科

癫痫属于临床常见的神经系统疾病之一，其中儿童癫痫患病率约为3.45%。左乙拉西坦和托吡酯属于癫痫治疗常用药物，在既往临床观察中使用左乙拉西坦治疗儿童癫痫取得了一定疗效，但仍缺乏大样本及联合用药治疗的相关研究。本文观察左乙拉西坦联合托吡酯治疗儿童癫痫的临床效果及不良反应，结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2016年1月—2018年1月于我院治疗的60例癫痫患儿作为观察对象，以数字表法将其随机分为对照组和观察组，各30例。纳入标准:(1)符合参照1981年国际抗癫痫联盟癫痫发作分类与1989年关于癫痫发作分类及癫痫综合征分类标准；(2)年龄≥2岁，典型癫痫发作≥2次，12h动态脑电图提示癫痫波；(3)智力测评提示智力发育落后或倒退。对照组中男20例，女10例，年龄2～13岁，平均年龄(7.43±1.25)岁；观察组中男18例，女12例，年龄1.5～12岁，平均年龄(7.97±2.12)岁。2组患儿性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组患儿予左乙拉西坦片(重庆圣华曦药业，H20143179，规格0.5g/片)10mg/(kg·次)，2次/d，联合托吡酯(西安杨森，H20020556，25mg/片)0.5mg/(kg·次)，1次/d，用药1周无明显不良反应后开始交替加量，左乙拉西坦最大量至30mg/(kg·次)，2次/d，托吡酯最大量至1.0mg/(kg·d)，2次/d。对照组患儿起始给予左乙拉西坦(重庆圣华曦药业，H20143179，规格0.5g/片)10mg/(kg·次)，2次/d，1周后起逐渐增加至30mg/(kg·次)，2次/d。2组患儿均治疗8周。

1.3 观察指标 (1)临床治疗效果分为显效、有效和无效。显效：经治疗后患儿癫痫发作的频率降低程度超过75%；有效：治疗后患儿癫痫发作频率降低程度为50%～75%；无效：患儿癫痫治疗后发作频率降低程度小于50%。临床有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)采用中国修订版韦氏儿童智力量表(WISC-R)评价患儿认知能力，比较治疗前、后总智商(FIQ)、语言智商(VIQ)评分。(3)不良反应：观察食欲不振、脑力受损、体重减轻、发热及易怒等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗后，观察组患儿临床治疗总有效率为90.00%明显高于对照组的73.33%，差异具有统计学意义(χ2=7.125，P=0.011<0.05)。结果见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较

2.2 认知能力比较 经治疗后2组患儿FIQ、VIQ评分均有提高，观察组患儿治疗后FIQ、VIQ评分均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2 2组患儿认知能力比较

2.3 不良反应情况比较 观察组患儿主要出现发热为主，其余表现为食欲不振、体重减轻及乏力等，对照组主要不良反应为食欲不振，其余表现为脑力受损、体重减轻、发热、易怒和乏力等，不良反应经对症治疗后均消失。2组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=6.125，P=0.151>0.05)。结果见表3。

表3 2组患儿用药不良反应发生比较

3 讨论

癫痫是以突发性、短暂性及反复发作性为特征的一组慢性脑功能障碍综合征，其发病机制复杂，学界目前较为公认的原因是局部脑细胞群异常超同步化放电[1]。儿童癫痫对大脑损伤严重影响患儿认知、精神心理、社会适应性，增加患儿家庭及社会负担。药物治疗是儿童癫痫治疗的首选，左乙拉西坦和托吡酯属于癫痫治疗的常用药物，其单药治疗在临床研究中应用较多，但联合用药在儿童癫痫治疗中尚缺乏大样本研究数据[2]。

左乙拉西坦是一种应用广泛的新型癫痫药物，其具有生物利用度高、无肝酶诱导、迅速透过血脑屏障等特性，是一种安全性好，疗效佳的抗癫痫药物[3]。本文表明对照组患者单用左乙拉西坦治疗可有效减少癫痫患儿大脑异常放电，其临床治疗有效率为73.33%。托吡酯是一种自然态单糖右旋硫化物，易通过血脑脊液屏障，是一种新型广谱抗癫痫药物，与传统抗癫痫药物相比，其临床疗效好且毒性更小[4]。本文结果显示，观察组患儿接受左乙拉西坦和托吡酯联合治疗，其临床有效率明显高于对照组。研究表明，左乙拉西坦除可减少癫痫异常放电外，还可提高癫痫患儿的认知能力[5],这与本文观察组患儿经治疗后FIQ、VIQ评分提高且明显高于对照组的结果相符。本文中两组患儿用药期间均出现食欲不振、乏力及发热等不良反应且均自行消失，2组患儿不良反应发生率无显著差异，说明联合治疗不会增加不良反应发生，安全性较高。

综上所述，左乙拉西坦联合托吡酯可有效治疗儿童癫痫，能明显提高患儿认知能力，且无明显不良反应，适合临床推广应用。