猪肺表面活性物质联合氨溴索治疗新生儿肺透明膜病84例疗效观察

龚志敏

新生儿肺透明膜病(neonatal hyaline membrane disease，NHMD)又称新生儿呼吸窘迫综合征，是指新生儿出生后数小时内出现进行性呼吸困难和呼吸衰竭等症状的呼吸科危重疾病[1]。该病主要是由肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)缺乏所致的肺不张引起，多见于早产儿，胎龄越小，发病率越高，是导致早产儿死亡的常见病因[2]。临床多采用呼吸支持联合补充外源性PS治疗NHMD，已取得较好的临床疗效，但由于机械通气时间较长所致其预后效果不理想[3]。国内外学者均主张保证有效治疗NHMD的同时应尽量缩短机械通气时间，以改善其预后效果[4-5]。近年来，马鞍山市妇幼保健院在治疗NHMD的过程中进行呼吸支持结合补充外源性PS同时联合应用氨溴索，取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年6月至2018年4月马鞍山市妇幼保健院收治的84例NHMD病儿临床资料，其中男46例，女38例；胎龄范围为29～43周，胎龄(33.54±4.27)周；出生体质量范围为1 300～4 010 g，出生体质量(2 010.45±547.35)g。

入选标准：(1)病儿经肺部X线检查均符合《诸福棠实用儿科学》[6]中NHMD诊断标准。(2)病儿均伴有呻吟、呼吸困难、吐沫、口唇发绀等呼吸系统症状。

排除标准：(1)存在先天性器官发育不全或畸形等病儿。(2)伴有基因突变的病儿。(3)吸入胎粪或羊水所导致呼吸窘迫病儿。

以病儿开始治疗时的出生时间为分组依据，将84例入选病儿分为两组：生后<4 h组：病儿出生后4 h内给予治疗，共43例。生后≥4 h组：病儿出生4 h后给予治疗，共41例。两组病儿的性别、胎龄、出生体质量等一般资料相比，均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，且征得病儿监护人知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组病儿入院后均立即进行持续正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)，纠正酸中毒、电解质失衡、抗感染、胃肠减压、营养支持等基础治疗。生后<4 h组病儿出生4 h内即给予氨溴索注射液(海南卫康药业有限公司，生产批号H20090230)静脉滴注治疗，每12小时给药1次，每次7.5 mg，每次给药时间不少于10 min，同时联合猪肺磷脂注射液(固尔苏，意大利凯西制药公司,生产批号H20140848)，每日用量为每次100 mg/kg。将病儿分别置于仰卧、左侧卧及右侧卧位，每个体位经气管导管注入1/3治疗量的猪肺磷脂注射液，每次注射完后用气囊加压呼吸3 min，治疗结束后继续CPAP。生后≥4 h组病儿均在出生4 h后开始给予治疗，治疗方案与生后<4 h组病儿相同。

1.3 观察指标 比较两组病儿治疗前后血气分析指标、临床疗效、症状缓解时间、氧疗时间、CPAP时间、住院时间以及不良反应发生情况。临床疗效评估标准[7]：显效:治疗24 h后，病儿呼吸窘迫明显改善，呻吟消失，呼吸恢复平稳，电解质、酸碱水平及血气指标水平均恢复至正常，经X线显示肺部纹理清晰；有效:治疗24 h后，临床症状及体征有所好转，呻吟消失，呼吸比较平稳，血气指标明显好转，经X线显示肺部异常阴影有所改善；无效:治疗24 h后，临床症状、体征无明显改善，甚至继续加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。应用多功能监护仪监测血气分析指标，包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、吸入氧浓度(FiO2)，记录CPAP及氧疗时间，观察不良反应发生情况。

表1 新生儿肺透明膜病84例一般资料比较

2 结果

2.1 两组病儿治疗前后血气指标水平比较 治疗前，两组病儿的PaO2、PaCO2、FiO2血气指标水平相比，均差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组病儿的PaO2水平均显著升高，PaCO2、FiO2水平均显著降低，且生后<4 h组病儿显著优于生后≥4 h组，均差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 两组病儿症状缓解时间、氧疗时间、CPAP时间、住院时间比较 生后<4 h组病儿症状缓解时间、氧疗时间、CPAP时间及住院时间均显著短于生后≥4 h组病儿，均差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3 两组病儿临床疗效比较 生后<4 h组病儿显效16例、有效25例，总有效率为95.35%；生后≥4 h组病儿显效13例、有效20例，总有效率为80.49%。生后<4 h组病儿总有效率显著高于生后≥4 h组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4 两组病儿并发症情况比较 两组病儿均未发生肺出血、颅脑出血、气胸等严重并发症，两种治疗方案的安全性均较好。

表4 新生儿肺透明膜病84例临床疗效比较

3 讨论

NHMD是新生儿常见疾病之一，多见于胎龄低于35周的早产儿，且胎龄越小，其发病率越高，严重危害新生儿的健康[8]。该病主要是因为早产儿肺发育不成熟，PS分泌不足所引起的。由于早产儿缺乏足够的PS，分娩出生后，其肺泡壁与外界空气接触，容易导致肺泡壁接触面的张力升高，引发进行性肺泡萎陷，进而引起进行性呼气性肺泡不张以及小叶不张，从而出现弥漫性肺不张，通气量下降，导致二氧化碳积累和低氧血症，氧合作用较差，不能满足机体的需要，最终诱发NHMD[9-10]。NHMD临床主要表现为呼吸急促、鼻翼扇动、呼气性呻吟、吸气性三凹征、皮肤发绀等，严重者可导致呼吸衰竭，若不及时治疗极易导致死亡[11]。因此，治疗该病的主要措施是快速改善病儿呼吸窘迫、纠正缺氧状态、补充PS。

猪肺磷脂注射液是经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗NHMD的外源性PS，可快速、有效降低肺泡表面张力，提高肺氧合功能，同时能有效促进PS的合成及分泌，并取得较为显著的临床效果[12]。但是由于猪肺磷脂注射液治疗成本较高，且需要较长时间机械通气，容易引发肺炎、肺出血等并发症，故单纯使用猪肺磷脂注射液进行补充PS治疗受限[13]。氨溴索是临床上常用的一种止咳化痰的药物，能促进呼吸道黏稠分泌物的排出，是一种快速排痰药物。同时具有刺激肺泡Ⅱ型细胞合成并释放PS的作用。此外，氨溴索还具有清除氧自由基、抑制炎性因子释放、降低肺损伤的作用，已经普遍用于临床治疗NHMD[14]。近年来，我院在治疗NHMD的过程中进行呼吸支持及补充外源性PS的同时，联合应用氨溴索，取得较好的临床效果。本研究以病儿开始治疗时的出生时间为分组依据，进一步观察二者联合治疗NHMD的临床效果与安全性，以期优化临床治疗方案。

表2 新生儿肺透明膜病84例治疗前后血气指标水平比较

注：PaO2为动脉血氧分压，PaCO2动脉血二氧化碳分压，FiO2为吸入氧浓度；与治疗前相比，aP<0.05

表3 新生儿肺透明膜病84例症状缓解时间、氧疗时间、CPAP时间、住院时间比较

本研究结果显示，两组病儿治疗总有效率分别为95.35%、80.49%，治疗效果较为理想，尤其是生后<4 h组病儿，其总有效率显著高于生后≥4 h组病儿，差异有统计学意义(P<0.05)，提示病儿出生4 h内立即进行联合用药治疗，可提高总有效率。进一步分析比较两组病儿治疗前后血气分析指标变化情况，结果显示，两组病儿治疗后PaO2、PaCO2、FiO2等血气分析指标均明显改善，且生后<4 h组显著优于生后≥4 h组，均差异有统计学意义(P<0.05)，提示病儿出生4 h内立即进行联合用药治疗，可更好地改善病儿血气指标。王红霞等[15]临床研究结果也显示在NHMD早期给予CPAP联合PS治疗效果明显，可减少机械通气率，降低支气管肺发育不良等并发症，改善预后，特别在发病4 h内应用于临床治疗效果最佳，与本研究意见一致。这是由于在肺泡塌陷前越早补充外源性PS，可有效降低肺泡表面张力，提高肺氧合功能，联合应用氨溴索，可尽早促进PS地合成、分泌，进而使病儿的肺顺应性及气体的交换得到改善，进而更好地改善血气分析指标[16]。此外，本研究结果显示生后<4 h组病儿症状缓解时间、氧疗时间、CPAP时间及住院时间均显著短于生后≥4 h组病儿，均差异有统计学意义(P<0.05)，提示病儿出生4 h内尽早进行联合用药治疗，可加速缓解病儿症状，缩短机械通气、氧疗及住院时间，减轻病儿家庭经济负担。两组病儿均未发生肺出血、颅脑出血、气胸等严重并发症，提示猪肺磷脂注射液联合氨溴索治疗NHMD，安全性高、并发症少。

综上所述,猪肺磷脂注射液联合氨溴索治疗NHMD具有较好的临床疗效，能够明显改善病儿相关症状，并发症较少、安全性较高，且越早使用改善效果越好，推荐临床尽早使用。