天麻钩藤颗粒联合阿托伐他汀对老年高血压病人炎性反应、血管内皮及血小板功能的影响

朱新华 吕忠英 王枚 李霞

高血压在老年人中发病率较高，病人常伴有血脂异常，该病若长期得不到稳定控制将引发心、脑、肾及肺等重要脏器相关并发症，严重威胁人们的生活质量及身心健康［1-3］。研究报道，高血压与炎性因子、血管内皮及血小板功能异常所引发的血栓高凝状态相互作用和影响，形成周而复始的血压升高恶性循环［4-6］。文献报道他汀类药物除了具有降血脂、改善脂质代谢的作用，还能降低炎症因子水平、促进抗氧化作用及改善内皮功能［7-8］。天麻钩藤颗粒具有平肝熄风及清热安神的功效，临床上具有较好的控制血压的作用［9］。本研究使用天麻钩藤颗粒联合阿托伐他汀治疗高血压合并高血脂病人，探讨联合用药对病人炎性反应、血管内皮、血小板功能及临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年2月至2017年5月收治的高血压合并高血脂病人共86例，按照随机原则，分为对照组和观察组，各43例。其中对照组男19例，女 24例；年龄 65～83岁，平均（72.41±6.93）岁；高血压病程 4～12年，平均（7.24±2.79）年；高血脂病程 5～14年，平均（8.47±3.40）年。 观察组男21例，女22例；年龄66～82岁，平均（73.69±6.21）岁；高血压病程 3～10 年，平均（7.58±2.33）年；高血脂病程 4～14年，平均（8.06±3.18）年。 2组在性别、年龄、高血压及高血脂病程等一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。纳入标准：所有病人均符合《中国高血压防治指南2010》［10］及《中国成人血脂异常防治指南》［11］中关于高血压及高血脂的诊断标准；年龄≥65岁；病人及其家属均对此研究知情同意。排除标准：对此药物过敏者；活动性肝脏疾病及原因不明的肝脏转氨酶持续升高者；内分泌、泌尿系统及自身免疫性疾病者。

1.2 治疗方法 所有病人均给予降压等常规治疗。对照组在常规治疗基础上使用阿托伐他汀（20 mg；辉瑞制药有限公司；国药准字：H20051408）进行治疗，晚餐服用，20 mg／次，1次／d。观察组在对照组的治疗基础上使用天麻钩藤颗粒（5 g；成都九芝堂金鼎药业有限公司）进行治疗，5 g／次，3次／d。2组病人治疗时间均为3个月。

1.3 观察指标 所有研究对象于治疗前后，测定其收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（UN）及肌酐（CRE）；不良反应：胃肠道反应、食欲不振等。使用全自动生化仪（南京贝登医疗股份有限公司）测定血脂［总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）］水平；采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海哈灵生物科技有限公司）测定白细胞介素-6（IL-6）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平；使用流式细胞仪［赛默飞世尔科技（中国）有限公司］测定血小板膜糖蛋白CD62p及CD63水平。

1.4 疗效判定标准［12］显效：治疗后，TC下降水平≥20%，TG下降水平≥40%，LDL-C下降水平≥20%，HDL-C上升水平≥0.26 mmol／L；有效：TC 及 LDL-C下降≥10%且＜20%，TG下降≥20%且＜40%，HDL-C上升≥0.10 mmoL／L 且＜0.26 mmol／L；无效：不符合以上标准。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血压及血脂水平比较 治疗前，2组病人SBP与DBP及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组病人SBP、DBP、TC、TG及 LDL-C指标较治疗前均明显降低，HDL-C水平明显升高（P＜0.05），且观察组上述指标水平均优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后血压及血脂水平比较（¯x±s，n=43）

2.2 2组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，2组病人IL-6、hs-CRP、TNF-α水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，2 组病人 IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平较治疗前均明显降低（P＜0.05），且观察组的炎性因子水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后炎症因子水平比较（¯x±s，n=43）

2.3 2组治疗前后血管内皮及血小板指标比较 治疗前，2组病人 ET-1、NO、CD62p、CD63水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组病人 ET-1、CD62p及CD63水平较治疗前均明显降低，NO高于治疗前（P＜0.05），且观察组上述指标水平均优于对照组（P＜0.05）。 见表3。

2.4 2组临床疗效比较 治疗后，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 2组治疗前后血管内皮及血小板指标比较（¯x±s，n=43）

表 4 2组临床疗效比较（n，%，n=43）

2.5 2组肝肾功能比较 治疗后，2组ALT、UN、CRE水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。2.6 2组不良反应发生情况比较 治疗期间2组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表5 2组肝肾功能比较（¯x±s，mmol／L，n=43）

表6 2组不良反应发生情况比较（n，%，n=43）

3 讨论

血压及血脂异常是导致心脑血管疾病的关键危险性因素，两者并存可相互影响。高血压合并高血脂可显著增加病人动脉粥样硬化及心脑血管病的发生率及致死率。调控血脂水平有益于控制高血压状态，降低心、脑、肾等并发症的发病率，有助于改善病人预后［13-14］。 阿托伐他汀可调控 TC、LDL-C、载脂蛋白 B及TG水平。由于单独使用阿托伐他汀并不能达到较好的疗效，国内外研究较为偏向联合用药治疗的模式［15］。天麻钩藤颗粒是一种中药制剂，方中含有天麻、钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝、益母草、桑寄生、首乌藤、茯苓，上述诸药共凑平肝熄风、清热安神及降血压功效，临床上研究发现天麻钩藤颗粒不仅可降血压，同时兼具改善血脂代谢紊乱的作用［16］。

本研究结果显示，治疗后，2组病人 SBP、DBP、TC、TG及LDL-C水平较治疗前均明显降低，HDL-C水平明显增加（P＜0.05），说明联合用药与单一用药均可有效调节病人的血压及血脂水平。观察组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，提示联合用药对病人的血压及血脂水平改善更为显著，其作用机制可能与天麻钩藤颗粒成分中具有降压作用的栀子及具有活血化瘀作用的牛膝、益母草有关。

高血压的具体病理因素尚未明确，除与遗传、饮食、心理精神及神经内分泌机制相关外，近年来研究报道还发现炎症反应、血管内皮功能可能与高血压发病机制密切相关［17-18］。高血压病人体内血管内皮炎性反应能造成TNF-α及血小板衍生生长因子（PDGF）上升，进一步增加纤维及平滑肌细胞含量，导致血管阻力上升；hs-CRP可导致血管内皮迁移及增生，加快发展形成动脉粥样硬化，以及造成血管重构和循环阻力的进一步增加，最终引发高血压［19］。TNF-α可直接对血管内皮细胞造成损伤，进而影响活性物质（ET-1、NO）水平的变化，而损伤的内皮结构也会导致胶原暴露，进而加速血小板的激活及黏附，其中CD62p与CD63是血小板活化的特异性标志物［20］。通过对炎症因子水平及内皮功能的分析发现，治疗后，2组病人IL-6、hs-CRP、TNF-α及ET-1水平较治疗前均明显降低，而NO水平升高（P＜0.05），说明联合用药与单一用药均可缓解病人的炎症反应并减轻内皮损伤；观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α及ET-1水平均明显低于对照组，NO高于对照组（P＜0.05），提示联合用药能更有效地减轻病人的炎症反应及改善血管内皮功能，其作用机制可能主要与天麻钩藤颗粒成分中的天麻、黄芩具有清热燥湿，泻火解毒作用有关［21-22］。通过对血小板功能的分析发现，治疗后，联合用药较单独使用阿托伐他汀治疗更能够降低病人CD62p及CD63水平（P＜0.05），说明联合用药对血小板活化抑制作用更加显著，这可能是因为天麻钩藤颗粒联合阿托伐他汀用药更能够改善血管内皮功能，进而对血小板功能改善效果更加显著。对病人临床疗效分析发现，联合用药总有效率显著高于单独使用阿托伐他汀治疗（P＜0.05），进一步说明联合用药效果优于阿托伐他汀单独用药的效果。此外治疗后，2组ALT、UN、CRE水平及不良反应发生率差异无统计学意义，提示联合用药与单独用药对病人肝肾功能及不良反应的影响无明显差异。

综上所述，天麻钩藤颗粒联合阿托伐他汀治疗高血压合并高血脂病人，能有效调节病人血压血脂水平，减轻其炎症反应，改善血管内皮及血小板功能。