男性慢性阻塞性肺疾病患者血清睾酮水平变化的临床意义

黄 华 范万里

湖北省恩施州中心医院呼吸内科 （湖北恩施 445000）

随着人们生活方式及生活环境的改变及社会老龄化不发的加快，近年来我国慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病率不断增高，本病可进展为肺心病和呼吸衰竭，严重威胁患者的身心健康及生命安全。研究患者生物学指标的变化对防治COPD有重要意义。有不少研究[1，2]表明，肺部疾病的发生发展可能与性激素水平变化有一定的关联性。而人体性激素水平会随着年龄增长出现不同程度的下降，以睾酮为代表的性激素是人体非常重要的内分泌激素，其兼具促进蛋白合成的作用，故又为合成代谢激素，可能在COPD病程中起到一定的作用，但目前相关报道较为鲜见。为此，本研究重点观察不同严重程度男性COPD患者血清睾酮水平变化情况。

资料与方法

一、临床资料

抽取2016年4月至2018年2月期间我院呼吸科收治的120例男性COPD患者，年龄＜65岁52例（43.33%），≥65岁 68例 （56.67%）； 病程＜5年 46例（38.33%），≥5年 74例（61.67%）；COPD 病情程度包括轻度 35例（29.17%）、中度 48例（40.00%）、重度 37例（30.83%）。入选标准：（1）年龄 45～80 岁；（2）结合患者临床症状表现、危险因素接触史、病史、体征、肺功能及实验室X线胸片、心电图等检查结果确诊；（3）符合2014年COPD诊断、治疗与预防全球策略[3]和中华医学会呼吸病学分会于 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[4]确定的COPD诊断及分层标准；（4）急性生理学和慢性健康评估 （APACHE II）评分≤40分；（5）对本研究的目的、意义知情，配合度好；（6）本研究符合医院伦理委员会及赫尔辛基宣言关于生物学人体试验的相关要求。排除标准：（1）合并严重的呼吸功能衰竭；②明确患有COPD以外的其他呼吸系统疾病，如支气管扩张、结核、刺激性气体过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息；（3）甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进等内分泌代谢疾病；（4）近期（1个月内）服用过雄激素类、类固醇激素类等影响睾酮水平的药物；肺部或其他部位恶性肿瘤；（5）严重的心脑血管疾病、血液病及肝肾功能障碍；（6）合并严重的精神、神经疾病或认知功能障碍；（7）临床资料不全。

二、血清睾酮水平测定

所有入组患者就诊当日完成一般资料、病史信息采集及APACHE II评分评估，于次日清晨入院抽取空腹肘部静脉血3mL，3000×g，离心处理15min后取上层血清液，采用电化学发光法（贝克曼ACCESSⅡ化学发光免疫分析仪）测定血清睾酮水平，由我院经验丰富的检验员操作完成。

三、相关实验室指标检测

采用肺功能仪测定第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量 （FVC），其中FEV1预计值下降幅度≥80%、50%～80%、＜50%对应病情严重程度轻度、中度、重度[5]。同时，指导患者排痰，收集痰液，加入二硫苏糖醇-磷酸盐缓冲液，震荡混匀后，3000×g，离心处理15min后取上清液，检测痰液IL-8、TNF-α水平。

四、统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0分析，计数资料采取率（%）表示，组间对比进行 χ2检验；计量资料采取（x±s）表示，组间血睾酮、肺功能及气道炎症因子指标对比进行独立t值或F值检验；血清睾酮水平与肺功能、气道炎症因子指标的关系采用Spearman相关性分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、不同严重程度患者基线资料及血清睾酮水平比较

轻度组、中度组、重度组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），但APACHE II评分轻度组＜中度组＜重度组，血清睾酮水平轻度组＞中度组＞重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同严重程度患者基线资料及血清睾酮水平比较（n，x±s）

二、不同严重程度患者肺功能比较

肺功能指标FEV1、FVC轻度组＞中度组＞重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同严重程度患者肺功能比较（x±s，L）

三、不同严重程度患者气道炎症因子水平比较

气道炎症因子IL-8、TNF-α水平轻度组＜中度组＜重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同严重程度患者痰上清液炎症因子水平比较（x±s）

四、男性患者血清睾酮水平与COPD相关指标的相关性

Spearman相关性分析显示男性COPD患者血清睾酮水平与APACHE II评分，痰上清液IL-8、TNF-α水平呈负相关（P＜0.05），与FEV1、FVC呈正相关（P＜0.05）。 见表 4。

表4 男性患者血清睾酮水平与COPD相关指标的相关性

讨 论

COPD是一组以气流受限且气流受限不完全可逆为特征的肺部疾病，呈进行性发展，属于临床呼吸系统常见的慢性呼吸道疾病，多见于老年患者，其与有害气体及颗粒的异常炎症反应密切相关，长期吸烟史、大气污染及自身免疫力低下等均可导致COPD发生[6，7]。因此，COPD患者通常可伴不同程度的肺功能损伤及气道炎症反应。肺功能检测仪检测的FEV1、FVC对反应患者缺氧及肺功能损伤程度具有较高的敏感性，FEV1、FVC广泛应用于COPD患者病情及治疗效果的评估[8]。同时，文献[9]报道证实，肺功能损伤可加重机体气道炎症反应。对于COPD患者而言，气道炎症反应主要与肺部产生的肺泡巨噬细胞、中性粒细胞等有关，加之机体T淋巴细胞等免疫细胞可释放的大量细胞因子，进而诱发多种炎症介质进入气道痰液和血液，如IL-8、IL-17、TNF-α等。

作为是一种类固醇激素，睾酮具有维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提神及提升体能等作用。调查显示，健康男性血清睾酮水平自40岁以后逐渐下降，可对机体糖、脂代谢造成一定影响，从而影响机体内环境的稳定[10]。对于COPD患者而言，已有少数研究报道[11]，其血清睾酮水平明显低于同年龄段男性患者，并可能与性功能障碍、脂质代谢紊乱密切相关。原因可能为：（1）COPD患者长期慢性缺氧可引起下丘脑-垂体-性腺轴功能异常；（2）长期慢性缺氧可能引发低氧血症，垂体促性腺激素分泌被抑制，继而逐渐引起睾丸细胞萎缩；（3）应用糖皮质激素治疗的COPD患者的性腺轴功能及胰岛素抵抗受到影响，导致雄性激素水平下降。此外，张清华[12]等的研究认为包括睾酮在内的性激素主要通过性激素受体来介导肺疾病的发生和发展，尤其是性激素与性激素受体结合可刺激信号级联反应，继而激活转录，促进肺部病变进展。

为进一步研究男性COPD患者血清睾酮水平变化，本研究抽取符合相关条件的120例患者为研究对象，按病情程度分为轻度组、中度组及重度组。结果显示轻度组、中度组、重度组患者在性别、年龄、病程比较无明显差异的基础上，APACHE II评分轻度组＜中度组＜重度组，血清睾酮水平轻度组＞中度组＞重度组，差异有显著性，提示随着病情的加重，患者APACHE II评分逐渐升高，血清睾酮水平逐渐减退，初步推测主要与COPD患者长期缺氧有关。进一步发现肺功能指标FEV1、FVC轻度组＞中度组＞重度组，气道炎症因子IL-8、TNF-α水平轻度组＜中度组＜重度组，差异均有显著性，提示随着病情的加重，患者长期缺氧及气道炎症反应越严重，与国内报道[13]相符。此外，Spearman相关性分析显示男性COPD患者血清睾酮水平与A PACHE II评分，痰上清液IL-8、TNF-α水平呈负相关，与FEV1、FVC呈正相关，提示男性COPD患者血清睾酮水平与肺功能及气道炎症反应密切相关，缺氧、炎症可能是导致男性COPD患者睾酮水平下降的高危因素。这一点与Mahnaz等[14]的观点类似。张未[15]等的近期报道除了证实男性COPD患者血清睾酮水平随病情严重程度递减以外，还表明血清睾酮过低可能诱发男性COPD患者并发骨质疏松症。由此可见，临床应密切监测男性COPD患者血清睾酮水平变化，必要时可适量应用睾酮治疗。